20224月27日，百济神州宣布自主研发PD-1单抗百泽安^?(替雷利珠单抗)联合化疗用于治疗食管鳞癌（ESCC）全球三期临床试验患者RATIONALE306达到总生存期（OS）主要终点。

疾病管理极具挑战性，患者急需更多的治疗选择

食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。作为世界上食管癌风险最高的地区之一，中国每年的新病例约占世界的比例53.7%，约占全球死亡病例数55.7%¹。作为一种具有中国特色的肿瘤，东西方食管癌的病理分布存在很大差异。90%以上的食管癌是食管鳞状细胞癌（ESCC）²。

由于许多患者在诊断时已处于疾病晚期，因此ESCC整体预后较差，疾病管理极具挑战性，临床需求不足。

国际品质，灵活的方案，为食管鳞癌患者带来新的选择

此次公布的RATIONALE 306（NCT03783442）是一项随机、安慰剂对照、双盲的全球大型三期研究，旨在评价百泽安^?联合化疗，比较安慰剂联合化疗，作为晚期或转移性化疗ESCC患者一线治疗方案的有效性和安全性。试验的主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括基础RECIST 1.1与健康相关的生活质量指标和安全性无进展生存期、总缓解率和缓解持续时间。

该研究由中国研究人员领导。在亚太、欧洲和北美的许多研究中心，共有649名患者，其中55%来自中国大陆，25%来自欧洲和美国，20%来自日本、韩国和其他国家和地区。该患者的分布符合食管鳞癌的发病特点，对于了解免疫治疗对全球食管鳞癌的诊断和治疗价值，分析不同地区人群免疫治疗的疗效优势具有重要意义。值得一提的是，基于亚洲和欧美专家在食管癌治疗临床实践中的差异，RATIONALE 306研究的化疗方案选择也更加包容。各种化疗方案和免疫治疗的疗效数据将进一步明确食管鳞状癌的联合治疗策略，为临床应用提供参考。

百泽安^?近日，中国国家药品监督管理局正式获得（NMPA）批准用于治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌，在过去接受一线标准化疗后进展或不可耐受（ESCC）病人。据悉，百泽安^?已获得2022年《CSCO食管癌二线治疗指南1A类别推荐。目前，百泽安。^?在中国已经获得了适应症，牢牢占据国内PD-1单抗第一梯队的位置。

此外，百泽安^?用于治疗ESCC美国食品药品监督管理局已获得患者上市申请（FDA）欧洲药品管理局（EMA）正式受理，目前正在审查中。

全线布局，百泽安^?全球临床探索硕果累累

作为一款对Fc特殊基因工程改造段PD-1单抗，百泽安^?临床研究中独特的结构优化使其具有避免抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）、 Fab段完全持久阻断PD-1与PD-L1结合、半衰期长、抗肿瘤活性强四大药学优势。

据了解，百泽安^?在ESCC临床研究覆盖围手术期至晚期后线，通过高质量的临床研究促进其在不同阶段食管癌治疗患者中的应用。研究设计涵盖了各种化疗联合方案，包括晚期ESCC一线研究RATIONALE 205局部晚期根治性治疗联合治疗CRT研究RATIONALE 311及多项辅助和新辅助研究。RATIONALE 205研究是世界上第一个探索晚期的研究ESCC一线治疗的研究表明，百泽安^?的高缓解率（ORR=46.7%)，以及的疾病进展控制（mPFS=10.4m），甚至超过了化疗OS。新辅助联合免疫治疗后病理完全缓解率（pCR）高达50%，证实了新辅助化疗联合免疫治疗的疗效显著，堪比新辅助联合免疫治疗cCRT治疗效果。

到目前为止，百泽安^?已在全球35个国家和地区进行或完成了20多项潜在的注册临床试验，包括17项3期临床试验和4项关键2期临床试验。此外，百泽安^?与其他药物(包括和抗药物(包括和抗药物)TIGIT抗体ociperlimab等)联合用药的临床试验也在进行中。

此外，百泽安^?成为目前国内上市的抵抗力PD-1/L1抗体中含有医疗保险适应症最多的产品。

参考来源

1.International Agency for Research on Cancer in 2018,WHO data cancer today. https://gco.iarc.fr/today/explore

2.Guidelines for diagnosis and treatment of esophageal cancer in 2018,Health Commission of the people's Republic of China.