近日，中国药物临床试验登记和信息公示平台官网显示，默沙东（MSD）我国已启动抗肿瘤新药belzutifan三期国际多中心临床试验分别针对晚期肾透明细胞癌（ccRCC）一线治疗和肾细胞癌（RCC）辅助治疗。公开资料显示，belzutifan（MK-6482）是美国FDA第一个缺氧诱导因子被批准（HIF-2α）抑制剂于2021年8月获得，FDA批准上市治疗von Hippel-Lindau（VHL）与疾病相关的癌症。值得一提的是，靶向癌症。HIF-2α2019年获得诺贝尔生理学或医学奖。

截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台

Belzutifan是一种研究性、新型、强效、选择性口服HIF-2α抑制剂目前正在多项临床研究中进行评估和治疗VHL肾细胞癌、晚期肾细胞癌和晚期实体瘤患者。VHL它是一种肿瘤抑制蛋白，它能异常激活癌症患者体内HIF-2α蛋白，HIF-2α因子可在患者体内积累，导致良性和恶性肿瘤的形成。基于此。belzutifan在临床试验中取得的积极成果，FDA该产品被授予突破性疗法认定和孤儿药资格。

根据中国药物临床试验登记和信息宣传平台，默沙东最近在中国启动了两个三期临床试验。其中一项试验将在晚期肾透明细胞癌患者的一线治疗中与帕博利珠单抗联合进行比较belzutifan或MK-1308A与帕博利珠单抗联合仑伐替尼相比，联合仑伐替尼作为一线治疗的有效性和安全性。该试验的主要终点指标是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），次要终点指标为客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DOR）、不良事件（AE）以及因AE导致停药。主要研究人员为北京肿瘤医院郭军博士，计划在中国入组216人，国际入组1431人。

另一项试验将在肾切除术后的肾透明细胞癌受试者中进行评估belzutifan作为术后辅助治疗的有效性和安全性，珠单抗作为术后辅助治疗的有效性和安全性。该试验的主要终点指标是研究人员评估的无病生存期（DFS），次要终点指标是受试者的总生存期、不良事件和研究治疗终止AE、研究人员评估了疾病复发的特定生存期（DRSS）等等。该研究的主要研究人员是复旦大学附属肿瘤医院的叶定伟博士，计划在中国加入240人，在国际上加入1600人。

此前，belzutifan已在治疗与VHL疾病相关肾细胞癌患者在第二阶段临床试验中取得积极成果，并在《新英格兰医学杂志》上发表。结果显示，在61名肾细胞癌患者中，30名（49%）部分缓解，另外30名（49%）稳定。92%的患者观察到肿瘤病变的减少。24个月内，患者无进展生存率为95%。截至数据收集截止日期，89%的患者仍在接受治疗。

肾透明细胞癌是一种常见的肾细胞癌，约占所有肾细胞癌病例的70%。对于晚期肾透明细胞癌患者，可选择一线治疗PD-1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂或血管内皮生长因子（VEGF）受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，当大约20%到30%的肾细胞癌患者被诊断为肿瘤转移时，一些患者在接受治疗后最终会经历疾病的进展。这些患者的治疗前景并不乐观。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[2] FDA approves belzutifan for cancers associated with von Hippel-Lindau disease. Retrieved August 13,2021,from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belzutifan-cancers-associated-von-hippel-lindau-disease

[3] Jonasch et al.,(2021). Belzutifan for Renal Cell Carcinoma in von Hippel–Lindau Disease. NEJM,DOI: 10.1056/NEJMoa2103425