近日，2022年美国癌症研究协会（AACR）年会结束了。作为世界上最具影响力的肿瘤科学活动之一，它每年都会吸引来自世界各地的生物医学公司和相关领域的专家分享肿瘤领域的最新研究成果。今年，中国企业的参与热情继续上升，中国、信达、鼎、亚盛、先生、齐鲁、嘉禾、高成、康宁杰瑞等企业代表参加了会议，其中许多国内企业关注免疫肿瘤靶点——CCR8，引起了业界的广泛讨论。

趋化因子是一种分子量约8-10kDa小分子多肽根据氨基末端半胱氨酸的不同位置分为CC、CXC、C和CX3C在四个家庭中，大约有40种已知的趋化因子。发现趋化因子的最早功能是诱导白细胞迁移，激活白细胞表面的相应受体及其下游激酶，引起细胞骨架重构、细胞极化和整合素介导的附着力，使白细胞迁移到趋化因子浓度梯度。CCL1是最早发现的类趋化因子，主要由激活细胞、肥大细胞、树突状细胞等免疫细胞分泌，CCR8它是目前已知的唯一受体。

CCR8属于G蛋白质偶联受体主要表达在激活的2型辅助性T细胞（Th2）上，介导Th2细胞向炎症部位的募集在过敏反应和哮喘发病中起着重要作用。2016年《Immunity》在上一篇文章中，研究人员详细比较了乳腺癌患者的肿瘤组织、正常组织和外周血Treg的RNA-seq数据，发现肿瘤部位Treg有CCR8高表达现象。2021年，《Cancer Research》上述发表的一项研究表明，当时CCR8靶向抗体Fc区域为强细胞毒性(ADCC)特点时，MC38移植瘤的生长能得到有效抑制；当使用时，Fab区域相同、Fc区域为弱ADCC抗体特征时，肿瘤抑制不明显，说明CCR8如果用于治疗癌症，抗体的作用机制不应该是简单的功能阻断，而应该是简单的功能阻断Fc细胞杀伤功能和一些其他可行的机制。

一、最新研究进展

1、据不完全统计，目前正在研究靶向CCR819种药物，大多处于临床早期，其中大部分处于临床早期，I/II期临床3个，I临床期3，临床前药物13种。

2、包括研究企业Bayer、Bristol-Myers Squibb（BMS）、Shionogi、AbbVie、Gilead、AstraZeneca、GlaxoSmithKline（GSK）内部布局在该领域，但管道数量不多；此外，国内企业礼新医药、艾美飞生物、诺诚健华、康诺亚、嘉禾生物、白金医药、再鼎医药均布局在该领域。

3、适应症主要是实体瘤，还包括皮炎、哮喘、感染等领域；目前的研究管道统计如下：

二、重点企业及药物介绍

由于CCR8研发还处于早期阶段，结合2022 AACR公布相关数据，我们简单介绍一下这个领域。

1、BMS：BMS-986340

BMS-986340是由BMS开发的 针对CCR8人们免疫球蛋白G1 (IgG1) 非岩藻糖基化 (NF)单克隆抗体，给药后，可靶向、结合、阻断 CCR8 对肿瘤微环境 (TME) 中CCR8 阳性肿瘤浸润调节 T 细胞 (Tregs) 活性，防止趋化因子配体 1 (CCL1)- CCR8 介导信号传导。BMS-986340目前处于I/II临床阶段正在评估和评估O药物联合治疗各种实体肿瘤的疗效是世界上第一个正式开展临床研究的药物。CCR8靶向抗体药物。

2、礼新医药：LM-108

LM-108是中国第一个申请临床的人CCR8抗体，目前已进入I/II临床阶段。注射用LM-108作为靶向CCR8单克隆抗体可以由抗体依赖的细胞介导ADCC特异性去除肿瘤浸润Treg调节肿瘤微环境，不影响外周Treg。该药物有望为晚期肿瘤患者带来新的免疫治疗选择，也有利于现有免疫治疗耐药性或不适用的患者。立信医药是一家临床创新药物研发公司，专注于GPCR以多种跨膜蛋白为目标的单抗大分子抗肿瘤药物的研发，已成功将抗体偶联药物、单抗和小分子药物推向世界领先的临床阶段。

李鑫医药研发管道

3、Shionogi：S-531011

S-531011是Shionogi开发的新型抗人 IgG1 抗体，在肿瘤中浸润Tregs选择性表达，表达CCR8细胞具有体外抗体依赖性细胞毒性，对细胞具有体外抗体依赖性CCL1-CCR8信号通道具有中和活性。动物和体外实验表明，小鼠静脉注射显示小鼠静脉注射。S-531011 可显著降低肿瘤浸润 CCR8 Tregs，并显著抑制肿瘤的生长。S-531011 与抗小鼠 PD-1 抗体联合治疗表现出比单药更强的抗肿瘤作用，无明显副作用。人肺癌组织的离体 ADCC 研究和肿瘤浸润 Treg 中 CCR8 表达的 FCM 分析表明，大多数肿瘤浸润性 CCR8 Treg 被 S-531011 耗尽。另一方面， 。S-531011单核细胞没有减少外周血来源（PBMC）中的 Tregs。

4、艾美斐生物：IPG7236

艾美斐生物IPG7236是小分子CCR8抑制剂分别于2021年8月和12月获得美国FDA和中国CDE根据实体肿瘤临床试验批准，实体肿瘤多中心临床试验已在美国和中国进行。根据在美国完成的第一结果显示，IPG7236具有良好的安全性和耐受性，晚期癌症患者在试验周期中表现为稳定期。艾美飞生物是一家临床生物制药公司，专注于发现、开发和商业免疫调节相关的全球创新靶点小分子或大分子新药，解决临床不满足的关键需求。

5、Jounce