识林联合IPEM教育项目和美国盛德（Sidley Austin）律师事务所于2月22日举行网上讲座，解读 FDA 最近对仅中国实验策略、数据可靠性和监管参与必要性的挑战。现在讲座现场问答整理如下(请登录识林查看讲座视频):

1：FDA如何确定研究人员有足够的经验和资格？

FDA考虑研究人员以前是否参加过会议FDA对于临床试验数据的验证和调查，我们将考虑他以前的经验。另一种方法是考虑研究人员过去参加临床试验的经验，特别是跨国和国际试验。

2:如何在申请过程中建立数据可靠性？

首先要处理一些以往的合规核查案例。FDA想要表达的信息不是在中国进行的临床试验是不能接受的，而是应该先制定计划来处理FDA关于数据可靠性的问题。

3：FDA监管灵活性在什么情况下适用？

临床需求未得到满足国际多中心临床试验难以进行；创新药物。

4: 国际多中心临床情况，US FDA是检查美国境外临床试验场所，还是只检查国内？

可以进行国内或境外检查，通常基于风险评估，2~对8个临床基地进行检查，可能包括境外和境内。

在疫情期间，基于单一临床试验的申请会导致FDA现场检查困难，降低临床数据信息，增加申请难度。

5:在国际多中心的情况下，有多少美国受试者足够？

这取决于美国有多少受试者能与国外进行比较，能否充分代表美国少数民族的数据(如黑人) 。

6:近期美国监管趋势的变化是否与中美关系紧张有关？

不认为与中美关系有关。FDA关注中国发起的申请数量的增长，关注临床试验的多样性，是否代表不同类型患者的数据。

如果要说包含政治因素的是海外检查的增加趋势，比如中国和印度的海外检查GCP GMP核查。

7：MRCT临床实验中PD1、PDL1类似产品增多，是否应参与MRCT的实验？

这是一个典型的问题，比如泽布替尼等等PD-1已在美国上市，尤其是肺癌，因此设计MRCT在美国上市的问题很多。

8:申请人提前咨询过的，FDA取得相关意见后，进行了临床实验，但之后，FDA态度发生了变化，在这种情况下，申请人能否依赖FDA以前的意见？以及如何处理？

因为FDA所有的建议都没有约束力，这意味着当情况发生变化时（如美国医疗标准或科学指标的变化），如果FDA是的，它可以结合市场环境的变化来改变其观点。

还有一点很重要，在FDA在审查这些上市申请时，需要全面考虑。因此，只有真实数据才能到达。FDA面前，当它能看到这些数据时，就能形成自己的观点。

这就要求申请人在提出申请时考虑所有的可能性，并在药品评审过程中快速回应FDA这些问题。

9：近三年，FDA有基于单个国家海外临床数据批准的新药吗？如果是这样，哪些国家有什么品种？

我知道的第一个案例是，2019年11月，泽布替尼药物根据中国临床实验数据获得批准。但我不确定过去三年是否还有其他例子。同时，需要注意的是，会有这些案例，我相信还会有其他案例。

此外，我想解释的是，国际多中心临床实验可能不是100%的保证措施。

我们也观察过一些案例，也就是说，FDA我们将查看从国际多中心临床实验中收集的各国数据，然后发现美国患者的一些药物有效性数据低于其他国家，这也导致了FDA国际多中心临床实验数据将提出更多问题。

因此，这个问题实际上是一个需要长期评估的复杂问题。讨论是国际多中心临床实验还是基于一个国家的临床试验数据。

10:你能预测君实和百济注册的后续结果吗？君实基于其孤儿药提出上市申请，而百济则进行了国际多中心临床试验，两者没有区别？

我无法直接预测特定产品是否会获得批准。但我想解释的是，我们这次讨论的许多观点都适用于这种情况，这意味着具体的产品应用在很大程度上取决于每个产品的特点及其具体的研究结果。

更具体地说，我认为批准主要取决于药物的一些具体适应症，以及患者的特点和护理标准、国家和地区与美国的相似性，以及试验的设计和进行是否符合要求FDA对这些问题的看法。

如果让我预测这个申请结果，我首先需要注意的是，在这个测试过程中，申请人和申请人FDA有没有互动咨询的书面文件？以及评估FDA如何解决这种互动中发现的问题？

11:专业律师在药物研发中的主要作用是什么？

作为律师，我们经常参与这样的药物研发过程，我们主要有两个角色。

首先，我们可以客观地分析，FDA在药品申请过程中可能会提出哪些问题，以及我们认为更好的解决方案，以帮助您准备应对和处理FDA互动。

第二，如果申请人真的在一些特定的问题和问题上，FDA如果有分歧，我们可以帮助您讨论如何解决这些分歧，讨论在讨论过程中可以使用哪些实质性论据，以及如何更好地呈现这些论据FDA。在这些过程中，我们可以为您提供一些咨询。

12：除了E5和E在设计临床方案时，还有哪些监管法规、原则和参考资料可供参考和关注？

首先，有很多这样的指南，主要取决于具体的药物类型。近年来，近年来，有许多这样的指南。FDA针对某些特定类型和特定的药品产品制定了很多指南，所以公司应该时刻关注这些方面。

一般来说， ，对ICH我们都应该特别注意指导。首先要提到的是，首先要提到的是指导意见。ICH E9本文件。本文件主要是关于统计原则的指导，它能让您了解到FDA如何处理这种临床试验中的统计问题。本文件非常技术性，也非常重要。

此外，还应提到以下三个指南，主要是FDA临床试验中药物有效性和风险收益考虑指南：

• FDA Demonstrating Substantial Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products 2019.12
• FDA Guidance Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products 1998.05
• FDA Benefit Risk Assessment for New Drug and Biological Products Draft 2021.09

识林-杨树