Tigit目标从2009年的发现到临床试验的晚期，已有13年的历史。对于新药靶点的开发，Tigit它只是一个年轻的目标。与此同时，Tigit也吸引了越来越多的制药公司进入。

然而，领头羊罗氏能否拔得头筹？竞争对手能否缩小与罗氏的差距？

而2022年无疑是Tigit目标能否取得突破，顺利获批上市的关键一年。

罗氏全面领先

据智慧芽PharmSnap根据全球新药竞争情报数据库，研发进展最快的抗性Tigit单抗是罗氏的tiragolumab，药物的晚期数据令人热切期待。

罗氏已表示于2022年公布tiragolumab四个应用适应症三期研究中的关键数据，但没有确定确切的时间表。小细胞肺癌。Skyscraper-02招聘已经完成，预计试验数据将率先公布。二线宫颈癌关键二期研究Skyscraper-04也已完成招聘。

表1. tiragolumab主要研究计划

PD-L高表达非小细胞肺癌的研究是最受关注的。本研究设置正在第三阶段。Skyscraper-01中使用tiragolumab加Tecentriq(阿替利珠单抗)测试。罗希望复制之前令人印象深刻的两期测试结果。

2021年12月10日，罗氏公布了二期CITYSCAPE新的后续疗效、安全性和患者报告结果(PRO)实验研究了数据tiragolumab加Tecentriq与Tecentriq单独作为PD-L阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者（一线）治疗比较结果：58名患者PD-L1≥在50%的患者中，联合治疗(tiragolumab加Tecentriq)客观缓解率(ORR)69%单独使用Tecentriq的ORR24%；中位无进展生存期；(PFS)分别为16.6个月和4.1个月。

表2. CITYSCAPE研究结果

三个竞争对手旗鼓相等

据智慧芽PharmSnap全球新药竞争情报数据库显示，此外，还有3名竞争对手Tigit该项目也进入了三期临床试验阶段。

◆ 默沙东

作为竞争对手，默沙东vibostolimab(MK-7684A)联合Keytruda(帕博利珠单抗)一线治疗PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌也于2021年4月进入三期临床试验阶段，但预计主要研究将于2025年完成。

此外，vibostolimab联合帕博利珠单抗对胆管癌、颈癌、食管癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌(CRC)、对难治性黑色素瘤、复发/难治性血液系统恶性肿瘤的研究也进入了两个临床试验阶段。

◆ 诺华/百济神州

百济神州的Tigit单抗ociperlimab2021年6月进入三期临床试验。2021年12月20日，诺华与百济神州达成选择权、合作权、授权许可协议，双方将在北美、欧洲、日本共同开发、生产、商业化百济神州ociperlimab。

ociperlimab目前，联合百泽安（替雷利珠单抗）治疗非小细胞肺癌正在进行两项全球三期临床试验研究，即AdvanTIG-301和AdvanTIG-302试验。截至去年诺华与百济神州达成合作协议，约有600名患者参加了试验。ociperlimab开发计划包括肺癌、食管鳞状细胞癌和宫颈癌患者的六项全球试验。

◆ Arcus

目前包括罗氏、默沙东、诺华/百济神州Tigit所有项目都是功能性甚至增强的Fc区域。Arcus已进入三期临床试验的公司开发的domvanalimab却是Fc沉默项目(2021年2月)Fc区域沉默或增强的效果尚不清楚，在整个肿瘤免疫中(IO)没有一个例子来解释这个领域Fc是否有活性会对药物产生实际影响。

Arcus公司domvanalimab联合PD-(L)非小细胞肺癌三期临床试验正在进行中，而非小细胞肺癌三期临床试验正在进行中，PD-(L)1.产品通过授权(荣誉称赞(赛帕利单抗)或合作(阿斯利康)Imfinzi获得。

表3. 其他进入晚期的Tigit项目(来源:PharmSnap全球新药竞争情报库)

总结

罗氏凭借着Tigit经过多年的深耕，无论是研究进展还是实验数量，目标都遥遥领先。

默沙东、诺华/百济神州目前处于第二梯队，Arcus公司似乎选择非小细胞肺癌作为罗氏最先进的小细胞肺癌适应症领域的优先适应症，梯队竞争将非常激烈。

参考资料：

1. 智慧芽PharmSnap全球新药竞争情报库 （www.pharmsnap.cn）

2.各公司官网公告，clinicaltrials.gov