随着2019年以来全球范围内的多款ADC药物相继获批，偶联药物已发展成为制药行业最热门的赛道之一，不仅是传统的传统药物ADC研发热度持续上升，各种新型偶联药物（NDC）也是百花齐放。最近，我们对新型偶联药物，除了新型偶联药物，除了新型偶联药物外，还有。ADC以外，包括PDC、ARC、APC、AExC、AEC、ABC、ISAC、ACC、AOC、ADeC研发管究数量如下：

01 PDC

PDC（Peptide-Drug Conjugate）即多肽偶联药物，由连接子制成（linker）、归巢肽（homing peptide）细胞毒性的有效载荷（payload）靶向肽可以特定地靶向肿瘤细胞表面表达的蛋白质受体，从而传递细胞毒素，诱导肿瘤细胞凋亡。与目前相比。ADC药物，PDC 药物具有分子量小、肿瘤穿透性强、免疫原性低、固相合成法合成规模大、生产成本低、药代动力学相对较好等特点。

从研发管道的角度来看，该领域最高的研发阶段是临床III期间，代表药物是由AngioChem与盛诺基联合开发paclitaxel trevatide（SNG1005），以及由Aeterna Zentaris和国药联合开发zoptarelin doxorubicin（AEZS-108）。SNG1005它是一种穿透血脑的多肽药物偶联物，将紫杉醇与氨基酸短肽偶联，能将紫杉醇的特异性传递到大脑，II期临床结果表明，在治疗乳腺癌脑软膜转移癌和复发性乳腺癌脑实质转移癌时，SNG1005都表现出积极的临床治疗效果。AEZS-108促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂激动剂与阿霉素的结合正在去势抵抗性前列腺癌患者中进行临床试验。

在研的PDC药物列表

02 ARC

ARC（Antibody-radionuclide Conjugate）即抗体-放射性核素偶联物，包括日本IDEC公司研发的Ibritumomab tiuxetan（Zevalin）。Zevalin抗放射性核素CD20单抗注入患者体内后，会表达和表达CD20的成熟B细胞和B细胞肿瘤细胞结合，通过放射性核素释放的放射线杀死这些细胞。此外，它还由放射性核素释放的放射线杀死。ImmunoGen中美华东联合开发mirvetuximab soravtansine（MIRV)，与叶酸受体（FRα）结合后转移到细胞内，携带细胞毒性分子DM4它能抑制癌细胞的有丝分裂，达到治疗癌症的效果。MIRV被开发用于治疗FRα铂表达铂耐药卵巢癌，属于First-in-class，预计2021年下半年在美国提交上市申请。

03 APC

APC（Antibody-photosensitizer Conjugate）即抗体-光敏剂偶联物，代表物是由光敏剂偶联物代表的Rakuten Medical开发的cetuximab sarotalocan（Akalux），于2020年9月获PMDA加速批准。Akalux是西妥昔单抗（cetuximab）与IRDye700DX抗体偶联药物可靶向表皮生长因子受体，用于治疗不可切除的局部晚期或局部复发性头颈癌，是世界上第一种获批的光免疫治疗药物。

04 AExC

AExC（Antibody-exotoxin Conjugate）即抗体-细菌外毒素偶联物代表阿斯利康moxetumomab pasudotox，是CD22单克隆抗体和假单孢菌素外毒素（PE38）偶联物，已被FDA批准毛细胞白血病（hairycellleukemia ,HCL）治疗方法。另一种获批的代表药物是ADC Therapeutics开发的loncastuximab tesirine，由人源化抗CD19抗体和pyrrolobenzodiazepine二聚体毒素SG3199组成，2021年4月获得，FDA治疗弥漫性大的批准B细胞淋巴瘤。

05 ABC

ABC（Antibody-biopolymer Conjugate）即抗体-生物聚合物偶联物代表药物由生物聚合物偶联物代表Kodiak Sciences开发的KSI-301。KSI-301是基于公司的专有ABC技术平台开发的新型抗性VEGF生物制剂被设计用于改善药物在眼组织中的持续时间，以提高疗效，减少注射次数。目前正在开发用于治疗视网膜血管疾病和预防糖尿病患者视力丧失。2022年2月，Kodiak Sciences公布与湿年龄相关的黄斑变性KSI-301第一次注册临床试验DAZZLE 数据显示，与阿柏西普相比，视力矫正并不差，也没有达到临床终点；Kodiak Sciences分析认为，失败的一个重要原因是该计划的药物间隔太长。此外，新生血管年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、视网膜静脉阻塞（RVO）等适应症第二项关键临床试验BEACON预计数据将于2022年完成Q3公告，仍值得期待。

06 AEC

AEC（Antibody-enzyme Conjugate）即抗体-代表药物为酶偶联物Helix BioPharma开发的靶向CEACAM6(表达在各种上皮恶性肿瘤中)L-DOS47。L-DOS47是基于公司DOS47技术开发的第一个靶向治疗免疫偶联体，包括一种高度专业的骆驼衍生单域抗体，其中脲酶将天然尿素酶转化为氨，目前正在开发用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌。

07 ISAC

ISAC（Immune stimulating antibody conjugate）即抗体-免疫刺激偶联物。代表性药物由代表性药物组成。Bolt Biotherapeutics开发的BDC-1001，它由抗HER-2曲妥珠单抗生物类似药物，通过不可降解的连接器与曲妥珠单抗生物类似药物TLR 7/8双激动剂偶联治疗HER2阳性实体瘤。2022年12月，Bolt Therapeutics在ESMO会议公布BDC-1001临床数据的1/2。40例可评估患者中，1例可评估患者，1例可评估患者。PR(部分缓解)，12例SD(疾病稳定)、总缓解率ORR仅2.5%，疾病控制率DCR为32.5%，表现不尽如人意。

08 ACC

ACC（Antibody-cell Conjugate）即抗体-代表性药物是基于细胞偶联物的Acepodia公司开发的ACE1702，目前处于I临床阶段。在体内外研究中，ACE1702它们都显示出肿瘤细胞杀伤活性的增强。同时，在肿瘤细胞杀伤活性的同时。GLP在毒理学研究中，ACE1702也保持了良好的安全性。

09 AOC

AOC（Antibody-oligonucleotide Conjugate）即抗体-寡核苷酸偶联物代表药物是由寡核苷酸偶联物代表的Avidity Biosciences开发的AOC-1001。Avidity Biosciences是研发AOC该抗体结合了单克隆抗体的组织选择性和基于寡核苷酸治疗确性，克服了寡核苷酸传递障碍和靶向疾病的遗传驱动因素，用于治疗罕见的肌肉疾病和其他严重疾病。率先进入临床实践AOC-1001由三部分组成：靶向转铁蛋白受体1（TfR1）全长单抗、linker、靶向DMPK mRNA的siRNA，适应症强直性肌营养不良1型（DM1）。

10 ADeC

ADeC（Antibody-degrader Conjugate）即抗体-降解子偶联物目前正处于早期研发阶段。其技术原理是将蛋白质降解剂作为一种降解剂。payload，兼具ADC肿瘤特异性和PROTAC低表达在分子催化剂量下的适用性，用于治疗实体瘤。代表性药物是由代表性药物组成的。Orum Therapeutics开发的ORM-5029。