晚期前列腺癌新疗法！创新靶向放射配体疗法Pluvicto获批
发布时间： 2022-03-29 19:49:06
前列腺癌是中老年男性最常见的泌尿系恶性肿瘤，多发于65岁以上男性，平均发病年龄72岁。
根据世界癌症报告，前列腺癌在男性恶性肿瘤发病率和死亡率中排名第六。
在我国，前列腺癌的防治形势也不容乐观，2020年新发病例超过11万人，死亡人数超过5万人，严重威胁着我国男性的健康。
对于不适合根治性手术的前列腺癌患者，首选的治疗方法是雄激素剥夺（ADT），包括GnRH激动剂和拮抗剂可以将雄激素降低到很低的水平(通常称为去势水平)。
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌发展的最后阶段，对激素治疗的反应较差。10~20晚期患者的%会在5年内发展成为CRPC，5年生存率低，死亡率高。
尽管近几年mCRPC治疗方面取得了很大进展，但患者5年生存率仍较低，不到17%，急需新的治疗选择。
近日，FDA批准靶向放射性配体疗法Pluvicto(Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。
这些患者接受了基于紫杉烷和雄激素受体信号通路抑制剂的化疗。
同时，FDA还批准了Locametz，这是一种用途PSMA阳性病变的PET放射性诊断试剂。
据悉，Pluvicto是首款被FDA批准的用于治疗mCRPC患者靶向放射配体疗法。
Pluvicto结合靶向配体和放射性同位素疗法，靶向到靶向PSMA阳性细胞是由放射性同位素引起的DNA伤害以杀死肿瘤细胞。
PSMA在80%的前列腺癌患者中高度表达，因为Pluvicto释放的辐射只能在短距离内工作，从而减少对周围健康细胞的损伤。
Pluvicto批准是基于三期临床试验的积极结果，数据显示，标准治疗(SOC)相比，接受Pluvicto患者将死亡风险降低38%；Pluvicto组总缓解率为30%，对照组只有2%。
共有831名患者以2:1的比例随机接受放射配体治疗或单独标准治疗。
实验的主要终点是基于影像学的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，次要终点包括客观缓解率、疾病控制率、安全性等。
在中位随访20.9在一个月内，结果显示：
· Pluvicto组的中位PFS为8.7一个月，对照组为3.4个月。
· Pluvicto组中位OS为15.3一个月，对照组为11.3个月。
· Pluvicto第一次症状骨骼事件或死亡的中位时间为11.5几个月来，对照组的病人是6.8个月。
· Pluvicto对照组和对照组的应答率分别为41.8%和3.0%。
安全方面，Pluvicto小组中最常见的不良反应包括疲劳、恶心、食欲不振和便秘。