文章来源：医药魔方Pro

作者：白露

肿瘤免疫学家正在使用它CAR-T细胞靶向血液系统恶性肿瘤的肿瘤相关抗原取得了巨大成功。然而，这种方法在实体肿瘤中没有类似的临床疗效，包括免疫抑制性肿瘤微环境；实体肿瘤中肿瘤特异性抗原很少。目前发现的肿瘤高表达抗原多为肿瘤相关抗原，导致传统使用CAR-T细胞治疗产生较大的毒性等。

在最新一期Nature Medicine在杂志上，宾夕法尼亚大学Carl June该团队介绍了靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）】，武装免疫抑制细胞因子TGF-β显性负性受体逆转局部免疫抑制CAR-T细胞疗法（CART-PSMA-TGFβRDN）的首个人类I临床试验结果（NCT03089203）。结果表明，有希望的临床活性早期迹象。

本试验的主要终点是安全性和可行性，次要终点包括评估CAR-T细胞分布、生物活性和疾病反应。所有预定的终点都到了。具体来说，18例转移性去势抵抗性前列腺癌患者参与了试验，13例接受了4种不同剂量水平的治疗。值得注意的是，这13例患者中有5例患有2级或以上细胞因子释放综合征（CRS），其中一例患者有大量克隆性CAR-T前列腺特异性抗原细胞扩抗原(PSA) 降低