3月21日，石药集团宣布，集团附属公司金曼特生物的抗性RANKL抗体JMT103在治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤的关键临床试验中达到预设终点。根据研究结果，石药集团已向中国国家药品监督管理局报告（NMPA）这一类新药在上市前新药的沟通交流申请。

公开资料显示，RANKL它是一种由成骨细胞产生的成骨细胞II跨膜蛋白也是肿瘤性梭形基质细胞中最重要的膜上标记物。RANKL结合并激活RANK受体诱导活化核因子κB 及I-κB，使核因子κB进入细胞核，调节破骨细胞分化所需基因的表达。与此同时，肿瘤细胞通过肿瘤细胞通过分化。OPG/RANKL/RANK信号传导通路分泌大量细胞因子，造成骨损伤。骨破裂活性会导致骨微环境中钙离子水平升高等病理变化，导致激活的骨破裂细胞进一步将肿瘤生长因子释放到骨微环境中，形成恶性循环。

JMT103创新型全人源抗是RANKL（IgG4）单克隆抗体可以通过抑制多核破骨细胞的产生来阻断多核破骨细胞介导的骨吸收。候选药物在肿瘤骨转移、骨质疏松/骨量减少、骨巨细胞瘤、恶性肿瘤高钙血症等适应症领域进行了相关临床研究。在治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤方面，石药集团在中国开展了两项临床研究作为支持的关键临床试验JMT103上市申报。

其中一个叫做JMT103CN03两期单臂关键注册临床研究旨在评价JMT103骨巨细胞瘤患者治疗不可切除或手术困难的有效性和安全性。整个研究包括139例骨巨细胞瘤受试者，主要疗效指标为肿瘤反应率。结果表明：JMT103对这类患者有较好的临床疗效，肿瘤反应率高达93.5%，起效时间快；JMT103治疗后可手术切除的骨巨细胞瘤患者比例增加；此外，骨巨细胞瘤患者的疼痛程度有所缓解，生活质量有所提高。

另一项试验JMT103CN03-1是一项基于真实世界数据的回顾性研究。本研究收集了骨巨细胞瘤患者接受地舒单抗或非地舒单抗治疗的真实世界医疗环境的临床数据，作为两个外部对照组，结合JMT103CN03研究结果是对的JMT103单臂试验组与两个外部对照组进行了比较。结果表明：JMT103肿瘤反应率明显优于非地舒单抗组，呈现高于地舒单抗组的趋势；同时，该药物也表现出良好的安全性和耐受性。

参考资料：

[1]石药集团一类新药取得突破进展！. Retrieved Mar 21,2022,from https://mp.weixin.qq.com/s/PHesOMmrzg-DLx8kOMM8Ig

[2]两项研发成果入选美国临床肿瘤学会年会. Retrieved May 11，2021,from https://mp.weixin.qq.com/s/bxBTZkbCLLVtoq5G2m3rJQ

[3]迈威生物首次公开发行股票，并在科板上市. Retrieved Jan 10，2022,from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202201091539411333_1.pdf?1641742626000.pdf

注：原文已被删除