20222003年3月3日，迈威生物与君实生物联合宣布，双方合作开发的阿达木单抗注射液（商品名称：君迈康）正式获得国家药品监督管理局上市许可证。君迈康将成为中国第七种获批的阿达木单抗药物，其适应症为类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和牛皮癣。

阿达木单抗（Adalimumab）是第一个重组全人源化肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor，TNFα）单克隆抗体具有特异性和可溶性TNF-α结合并阻断其与细胞表面的结合TNF受体p55和p75相互作用，从而有效阻断TNF-α炎症作用(图1)。此外，阿达木单抗还可以通过结合跨膜膜来结合。TNF-α，产生抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用、补体依赖的细胞毒性作用、诱导细胞凋亡等作用，去除部分致病靶细胞。截至目前，阿达木单抗已获批（表1）。

▼艾伯维-全球先行者

阿达木单抗原研究药物制药巨头阿达木单抗原AbbVie（艾伯维）于2002年首次获得美国食品药品监督管理局批准，2003年在美国上市（商品名称：修美乐，Humira）秀美乐是世界上第一批单抗隆抗体注射液，已在世界90多个国家上市，批准适应症包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等17种疾病，其疗效和安全得到了广泛验证。

秀美乐是艾伯维的重要产品。自上市以来，它给艾伯维带来了巨大的收入，也帮助艾伯维在自身免疫领域获得了第一名，并开始了十多年的主导地位。从2012年到2020年，秀美乐一直主导着全球处方药销售。虽然2021年排名第二，但它仍然为艾伯维做出了贡献206.96业绩为亿美元。

2016年、2017年6年、2017年和2018年在美国、中国和欧洲到期。为了延长专利保护期，艾伯维先后提交了200多项专利申请。为了阻止竞争对手进入市场，艾伯维通过谈判和诉讼阻止阿达木单抗生物类似药物在美国上市，并与安进、默沙东、山德士、辉瑞等公司达成和解协议（表2）。这些公司的阿达木单抗生物类似药物可以在2023年的不同时间在美国登陆。

尽管有多种手段，但修美乐最终将面临许多生物类似药物的挑战。预计2023年以后，艾伯维将面临美国第一批类似药物的竞争。除了欧盟十多种类似药物和中国本土类似药物的影响，艾伯维的全球销售可能面临大幅下滑。

▼加快国产仿制扩张 瓜分市场

2010年，秀美乐首次获准进口中国，先后获批治疗成年中重度活动性类风湿性关节炎、成年中重度活动性强直性脊柱炎、成年中重度慢性斑块状银屑病、成年中重度活动性克罗恩病等8种适应症。原研究药物的核心专利于2016年在中国到期。中国许多企业开始布局阿达木单抗生物类似药物，其中百奥泰、海正生物、信达生物、富宏汉林、正大天晴均获批上市（图3）。

20192001年11月7日，百奥泰生物制药有限公司宣布，自主开发的阿达木单抗注射液（商品名称：格乐丽）已获国家药品监督管理局正式批准，用于治疗自身免疫性疾病。截至目前，格乐丽已获批8种适应症、5种成人适应症-类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病和葡萄膜炎，以及3种儿童适应症-儿童斑块状银屑病、关节性特发性关节炎和儿童克罗恩病，涉及风湿性免疫科、皮肤科、消化科、眼科和儿科五个治疗领域。这是中国第一种获批的阿达木单抗生物类似药物。

第二种阿达木单抗药物BAT2506处于临床III试验阶段（图4）。根据百奥泰业绩快报，2021年公司扭亏为盈的一个重要因素是格乐立的销量。此外，格乐立于2019年首次被纳入医疗保险。在2021年全国医疗保险药品目录中，格乐立按乙类药品纳入医疗保险报销，包括8种适应症。

海正药业子公司博瑞药业阿达木单抗注射液（商品名称：安建宁）于2019年12月获批，适应症为强直性脊柱炎、类风湿性关节炎和斑块状银屑病。基于完成的综合可比性研究，包括药学、临床前和临床试验（药代动力学、有效性、安全性和免疫原性的比较研究），与原药高度相似。2020年，安建宁为博瑞生物公司带来了2亿多元的收入。

20202009年9月，信达生物制药（苏州）有限公司获批上市，类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣、多关节儿童特发性关节炎、儿童斑块银屑病、成人非传染性葡萄膜炎等适应症在未来三个月内获批。苏立信的上市批准标志着信达生物的上市产品已扩展到非肿瘤领域（图5）。

20202012年12月，上海富宏汉林生物制药有限公司阿达木单抗（商品名称：汉达远）获批上市。这是富宏汉林的代表性上市产品之一（图6）。目前风湿性关节炎、强直性脊柱炎、脊柱炎、银屑病、葡萄膜炎四大适应症，是中国第一个中欧双重GMP（《药品生产质量管理规范》）认证生产基地的阿达木单抗生物类似药物是唯一一种中国银屑病患者III阿达木单抗生物类似药物的研究数据。

2021今年上半年，汉达远获得销售净利润850万元，实现授权许可收入220万元。2022年2月23日，复宏汉霖与GetzPharma阿达木单抗汉达远将在巴基斯坦、菲律宾、越南等11个国家商业化。

20221月，正大天晴药业集团有限公司阿达木单抗（商品名称：泰博维）获批上市治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病。根据临床情况Ⅲ期试验结果显示，在治疗活性强直性脊柱炎时，泰博维谷丙转氨酶的发病率增加12.3%，低于原研8.6%，这说明泰博维在肝脏安全方面表现更好。此外，泰博在临床药代动力学、安全性、耐受性和免疫原性方面与修美乐相当。

2022今年3月，君实生物/迈威生物阿达木单抗生物类似药物获批上市。君实生物自主研发的阿达木单抗生物类似药物UBP1211上市申请市申请，这意味着阿达木单抗市场竞争将进一步加剧。

据弗若斯特沙利文报道，预计2022年阿达木单抗类似药物销售收入年增长约22亿元，年复合增长率为9.8到2030年，总体市场规模将达到115亿。

▼如何突出红海中的重围？

除六家上市制药企业外，华兰基因、山东丹红制药、通化东宝等企业的阿达木单抗生物类似药物也在临床实践中III在这个阶段，仍有10多家企业处于不同的临床阶段，中国阿达木单抗市场已成为红海。

首先，适应症聚集在一起。从审批时间可以看出，各种产品的审批时间相对较密切，适应症基本集中在类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和银屑病上。虽然临床选择丰富，但过于同质化，市场竞争不够有针对性。其次，治疗费用太高了。2019年底，原药修美乐价格降至1290元/支，百奥泰、海正药业价格降至1150元/支。我国自身免疫领域患者较多，慢性病需要长期用药。即使价格降低，部分药品也纳入医保支付，但实际上乙类支付取决于各省市的具体报销比例，患者实际年化费用负担仍较高（表4）。

阿达木单抗的全球发展历史已经达到20年，中国已经发展了10多年。类似药物的疗效已经得到验证，市场基础已经被原始研究药物开发和铺平。后来者要想占据一席之地，就必须选择各种潜在适应症的核心目标。我国自身免疫患者群体庞大，疾病负担高、发病率高、临床需求多的适应症可能更有针对性。