文丨小泥沙

席卷全球的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019，COVID-新型单链肺炎19，简称新冠肺炎)RNA冠状病毒、国际病毒分类委员会(International Committee on Taxonomy of Viruses，ICTV)将病毒命名为SARS-CoV-2。SARS-CoV-2 的生命周期主要包括病毒附着、膜融合、基因组复制、病毒颗粒组装和释放。目前，对于 SARS-CoV-2 药物研发主要针对病毒生命周期中的一个或多个事件，如阻断刺突蛋白和血管紧张素转化酶2（ACE2)结合抑制病毒膜与宿主细胞融合或抑制3CL 蛋白酶（3C-likeprotease,3CLpro）木瓜蛋白酶（PLpro）或抑制依赖 RNA 的 RNA 聚合酶（RdRp）等等。现阶段针对 SARS-CoV-2 口服小分子药物取得突破，多种治疗药物进入Ⅲ期临床试验。

RNA聚合酶（RdRp）抑制剂

( )molnupiravir）

莫努匹韦(molnupiravir,MK-4482,EIDD-2021年11月4日年11月4日(Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency,MHRA)第一款批准上市的用于治疗轻度至中度新冠感染的成RdRp口服抑制剂药物。莫努匹韦在整个临床试验中(Ⅰ~Ⅲ期：NCT04392219、NCT04405570、NCT04405739、NCT04939428、NCT04575597、NCT0457584)对新冠肺炎患者表现出理想的治疗效果和安全性。SARS-CoV-2感染的Vero细胞中的抗病毒药效约为EC50=0.3 μmol/L，抗病毒复制在人呼吸道上皮细胞中的作用是EC50=0.14 μmol/L。根据体外毒性数据，Vero细胞的CC50