日前，Jnana Therapeutics宣布，已经选择了JNT-517作为一种候选药物和潜在的first-in-class口服治疗苯丙酮尿症（PKU）。这是一种罕见的遗传代谢性疾病。该公司计划今年晚些时候开始评估JNT-517一期临床试验。

PKU苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏引起。苯丙氨酸（Phe）它是一种存在于所有蛋白质食物中的氨基酸，PAH是分解Phe必需的酶PAH缺乏或功能缺陷时，Phe它将在血液中积累到极高的毒性水平。若不及时治疗，血液中的毒性水平。Phe可导致进行性和严重的神经功能损伤和神经心理并发症。SLC6A19是一种转运蛋白，负责肾脏对Phe重吸收，让Phe回到血液中。因此，抑制，抑制。SLC6A19为治疗PKU提供了一种新的途径。

▲RAPID平台运行机制（图片来源：Jnana公司官网）

SLC转运蛋白的结构和细胞位置高度多样化，通常难以表达和纯化，不易用生物物理分析，可能没有已知的配体。Jnana化学蛋白质组平台RAPID候选化合物只是根据小分子结合蛋白质的能力来发现的，这是处理具有挑战性的SLC目标提供了一种有前途的方法。该公司最近生成了该公司。SLC6A19小分子配体复合物的第一个冷冻电镜结构揭示了小分子配体复合物的第一个冷冻电镜结构Jnana专有的小分子抑制剂结合在一起SLC转运体上的一个秘密别构点。

在完成支持IND经授权研究，Jnana一期临床试验将启动评估JNT-517安全性、药代动力学和药效学生物标志物。实验设计将包括在健康志愿者中增加单次和多次剂量，然后添加PKU患者队列，以获得支持后续注册项目的关键概念验证数据。

参考资料:

[1] Jnana Therapeutics To Advance JNT-517 As Development Candidate And Potential First-In-Class Oral Treatment For PKU. Retrieved February 23,2022,from https://www.jnanatx.com/press-releases/jnana-therapeutics-to-advance-jnt-517-as-development-candidate-and-potential-first-in-class-oral-treatment-for-pku/