3月3日，科济药业(股票代码:2171.HK）公告，公司自主研发CAR-T细胞候选产品CT041中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评价中心（CDE）同意进入确证Ⅱ期临床试验，主要治疗至少二线治疗失败Claudin18.2（CLDN18.2)表达阳性晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ），试验旨在评估CT041治疗晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的有效性和安全性。

截至发稿日，CT041是世界上第一个也是唯一进入确证性的Ⅱ用于治疗实体瘤的期临床试验CAR-T细胞候选产品。

根据Globocan 2020年统计，胃癌是世界第五大常见癌症，2020年全球胃癌新发病例达108例.死亡病例769万.8万例。其中，我国新发病例477例。.8万例，约占全球新发病例的43%，死亡病例37例.3万例，占全球死亡病例的近50%。在我国，胃癌负担重，晚期胃癌5年生存率低。胃癌的治疗迫切需要新的治疗方法来打破现有的治疗瓶颈。

CT041作为一种潜在的全球同类首创（First-in-class）的、针对CLDN18.2靶点的自体CAR-T细胞候选产品在正在进行的临床试验中表现出光明的治疗效果和良好的安全性。2021年9月ESMO会议公布的研究人员发起的最新实验数据显示，过去至少接受二线治疗失败，接受二线治疗失败II期推荐剂量(RP2D) 2.5×10? CT在041细胞治疗的18例胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，客观缓解率为61.1%。历史数据显示，至少2线治疗失败的胃癌患者，化疗药物或抗血管多激酶抑制剂的客观缓解率约为4%~8%，抗PD-单抗的客观缓解率约为11%。

CT以往重要监管里程碑：

2020年，CT041获美国FDA授予治疗胃癌/食管胃结合部腺癌的孤儿药资格；

2021年，CT041欧洲药品管理局（EMA）用于治疗晚期胃癌的孤儿药品资格；

2021年，CT041获EMA授予优先药（PRIME）资格，用于治疗晚期胃癌。CT041也是全球首选PRIME计划的实体瘤CAR-T产品；

2022年，CT041获美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）治疗资格Claudin18.2 （CLDN18.2)阳性晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）。根据公开可查的资料，CT041是世界上第一个获得RMAT合格的实体瘤CAR-T产品。

北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤科主任、Ⅰ临床病房主任、北京肿瘤防治研究所副所长沈林教授说：

胃癌是中国的一种大癌症，每年新病例约50万例，但至少二线治疗失败后胃癌患者的治疗方法非常有限，现有药物包括抗药物PD1单抗中位无进展生存（mPFS）两个月左右[1]，急需创新药物。已披露的我中心牵头开展。CT041早期数据观察到5个多月mPFS，它显示了良好的治疗前景，因此我们期待通过下一项研究进一步确定其临床效益，促进产品的发展，努力尽快为大多数患者提供最佳的治疗机会。

科济药业创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海博士说：

非常感谢监管部门CAR-T感谢所有研究人员对创新药物研发的大力支持。CT041率先进入中国Ⅱ期临床试验是中国患者的福音，也是中国国家医改政策实施以来长期坚持的福音。‘以患者需求为核心，以临床价值为导向’不可避免的结果。我相信科济药业和监管部门在评价过程中积累的实践经验将为更多的同行提供参考。这一批准只是科济药业的一个新起点。我们都希望通过不断的创新和研发，为肿瘤患者提供更好的治疗方法。我们期待着 CT未来，041将成为胃癌/食管胃结合部腺癌和胰腺癌的骨干法，早日惠及全球患者。

科济药业长期坚持源头创新。公司建立了11条产品管道，均为自主研发，拥有全球权益。已获得8项CAR-T产品临床试验许可证（IND），在中国所有CAR-T公司排名第一。截至2021年12月31日，公司已在全球范围内申请专利300余项，其中授权专利65项。

为了让CAR-T产品尽快惠及更多患者。科济药业率先在全国同类公司建立了综合细胞治疗平台，形成了覆盖质粒生产、慢性病毒载体生产、CAR-T细胞产品制备全过程，端对端制造能力。科济药业在上海市金山区建成的商业化生产厂房获得了中国第一个CAR-T预计每年可支持多达2000名患者的名患者CAR-T治疗；同时，位于北卡罗来纳州三角研究园的科济药业总建筑面积3300平方米的生产厂也已建成，帮助公司全球生产能力达到新的水平。

关于CT041

CT041是全球同类潜在首创、靶向的CLDN18.2的自体CAR-T细胞候选产品用于治疗CLDN18.主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌和胰腺癌。

截至发稿日，CT041是世界上唯一获得美国的美国FDA中国食品药品监督管理局和加拿大卫生部IND/CTA目标批准并正在进行临床试验研究CLDN18.2的CAR-T细胞候选产品。

除了中国研究人员发起的实验外，科济药业还为晚期胃癌/食管胃结合部腺癌和胰腺癌在中国启动了一项实验Ib期临床试验在北美启动，晚期胃癌或胰腺癌1b期临床试验，也计划于2022年在北美启动关键二期临床试验。

关于CLDN18.2

CLDN18.2是一种高度选择性的细胞谱系标记物，在70%至80%的胃癌患者和约60%的胰腺癌患者的癌组织中得到广泛表达。CLDN18.正常组织中的表达严格限于胃粘膜分化的上皮细胞，不存在于胃干细胞区。CLDN18.它可以保留在正常组织的恶性转化中，从而在很大一部分原发性转移性胃癌细胞中表达。除胃癌组织外，CLDN18.2表达在其他类型的实体瘤（如胰腺癌和食管癌）中。

科济药业率先成功识别、验证、报告CLDN18.2可作为实体瘤的相关抗原，具有开发和治疗实体瘤的潜力CAR-T疗法。

关于科济药业

科济药业（股票代码：2171.HK）它是一家在中国和美国经营的生物制药公司，主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。我们建立了一个从靶点发现、抗体开发、临床试验到商业规模生产的综合性细胞治疗平台。通过自主研发新技术和全球产品管道，解决问题CAR-T细胞治疗的主要挑战，如提高安全性，提高治疗实体瘤的疗效，降低治疗成本。我们的使命是成为全球生物制药领导者，为全球癌症患者带来创新和差异化的细胞治疗，并使癌症治愈。

参考资料

[1]Yoon-Koo,Kang,Narikazu,et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to,or intolerant of,at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12,ATTRACTION-2): a randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 3 trial.[J]. Lancet,2017.