文章：福建医科大学YANG

专家审核:江苏大学附属医院李静教授

近日，《中国风湿病学杂志》发布了《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》，由国内风湿免疫领域众多专家共同完成。

文章的通讯作者是南京鼓楼医院的孙凌云教授。他的团队深入使用异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮，其中关键技术创新和临床应用研究异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮获得2019年国家技术发明二等奖。

该共识总结^[1]：目前，全球已有1500多名系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。在间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的过程中，没有发现严重的不良事件，患者耐受性良好；间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效和预后。

01

系统性红斑狼疮（SLE）它是一种自身免疫性疾病，发生在育龄妇女身上，其特征是多器官、自身抗体和免疫复合物。其发病机制复杂，包括遗传和环境等多种因素。目前，中国SLE发病率为(20-70)/10000者人数超过100万，且呈逐年增长趋势。

SLE心血管疾病、脑血管疾病、呼吸系统疾病、肾衰竭和感染是导致死亡的主要原因。SLE传统的治疗方法包括糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂，这显著改善了大多数患者的预后。然而，一些患者的治疗无效或不耐受。此外，上述常规治疗也有许多副作用，限制了其使用。因此，探索治疗方法仍然是必要的SLE安全高效的新手段。

上图为SLE可能的发病机制图片来自文献[2]

02 间充质干细胞通过多种方式进行调整SLE疾病进展

近年来，正在探索SLE在治疗新方法的过程中，研究人员发现了间充质干细胞（MSCs）它具有治疗系统性红斑狼疮的巨大潜力，其强大的组织再生、抑制炎症和免疫调节等特性可以准确地靶向SLE实现一石多鸟目标的多发机制。以前的研究经常被使用SLE患者自体MSCs，然而，结果表明，疾病的疗效和进展控制不佳，这与SLE患者自体的MSCs病变的存在非常相关。因此，目前大多数使用健康的异体MSCs[1]。

MSCs通过以下方式发挥治疗作用SLE的目的：

1、间充质干细胞（MSCs）它具有很强的免疫调节特性，可以纠正SLE自身免疫性疾病患者体内免疫系统失衡。MSCs剂量依赖性抑制狼疮T细胞的G1/S促进调节性转化和增殖T细胞（Treg）、抑制辅助性T细胞17（Th17)T细胞功能；MSCs外周血耐受性促进狼疮患者CD1c 树突状细胞增殖，抑制其凋亡；MSCs通过MMPs剪切修饰自分泌CCL2而抑制B细胞活化[1]。

来自文献的图片[3]

2、间充质干细胞（MSCs）当受损组织具有很强的分化和修复能力时，MSCs注射到SLE在患者体内，炎症或受损部位会发出求救信号来吸引患者MSCs，在特定环境的刺激下，使其聚集到这些部位，然后，MSCs受损组织的内源性修复可以通过诱导分化和分泌一些细胞因子来促进。

来自文献的图片[4]

3、正如前面提到的，SLE患者的MSCs它可能经历一个衰老过程，并伴有表型缺陷、生长和免疫调节功能受损。此外，这些细胞的迁移和归巢能力受损，更容易发生凋亡。因此，许多学者推测SLE这是一种潜力MSCs介导性疾病通过外源性补充健康MSCs有可能成为治疗SLE一种优势疗法[5]。

03 SLE或者将进入间充质干细胞治疗的时代

目前，利用MSCs治疗SLE正处于快速发展阶段。根据专家共识统计分析[1]，目前全球已有1500多例SLE患者接受了MSCs大多数患者接受异体治疗MSCs移植。

治疗效果，异体MSCs治疗1年后60.5%的患者得到完全缓解，尿蛋白(24%)h）、不列颠群岛狼疮评估组得分（BILAG）明显下降；治疗4年后，50%的患者仍获得临床缓解，4年生存率为94%，总复发率仅为23%。此外，对于重症难治性SLE，有效率达到60%，使重症难治SLE病人5年病死率从原来的35%-45%下降到16%。

病人在安全方面是对的MSCs移植治疗具有良好的耐受性，少数患者会出现短暂的输液反应，如发烧、出汗、心悸和面部潮红，没有严重的不良反应，也没有与移植相关的死亡[1]。在一项回顾性研究中，[6]包括404名接受异体MSCs自身免疫性疾病患者的移植，包括SLE178名病人，44名.1%.4 ± 25.9个月，结果表明，异体MSCs输注对于SLE对于自身免疫性疾病患者来说，这是一种安全的治疗方法。不良事件的发生率，无论是感染还是恶性肿瘤，都是可控的。

来自文献的图片[7]

目前，间充质干细胞，特别是异体间充质干细胞，已成为治疗系统性红斑狼疮的流行细胞生物制剂。从动物实验到人类临床试验，证实了间充质干细胞治疗的可靠安全性和疗效。《关于异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的专家共识》的发布已经标准化MSCs治疗SLE基本原则、发展MSCs临床治疗的必要条件，MSCs质量标准及MSCs许多细节，如使用的来源、剂量和疗效判断，为未来相关临床试验和临床应用提供了高水平的证据。随着未来临床试验的发展和临床试验的不断标准化，间充质干细胞将为系统性红斑狼疮的治疗带来希望！

参考文献：

[1]中华医学会风湿分会，中国医院协会临床新技术应用专业委员会.专家共识[J].中国风湿病学杂志，2022,26(01):101-8:.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[2] Tsokos G. C. (2011). Systemic lupus erythematosus. The New England journal of medicine,365(22),2110–2121.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22129255/

[3] Li,A.,Guo,F.,Pan,Q.,Chen,S.,Chen,J.,Liu,H. F.,