2022年6月6日，Mirati Therapeutics公布了KRYSTAL-1研究1b对队列的前瞻性分析结果进行评估krasg12c非小细胞肺癌突变(NSCLC)患者使用adagasib的颅内(IC)反应，这些患者伴有活跃和未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移。这是第一个临床数据证明KRASG12C活跃和未治疗的抑制剂CNS转移的NSCLC大约三分之一的患者具有特异性活动CNS观察转移患者IC反应与队列研究中观察到的结果一致。

数据采集截止日期为2021年22月，中位随访时间为.6个月，25个活动，未经治疗CNS在研究中包括转移患者，并接受600mg BID的adagasib治疗。结果表明，放射学可评估的患者（n = 19)，通过改善神经-肿瘤学-脑转移(RANO-BM）改善反应评估，三名患者获得完全缓解，三名患者获得部分缓解，客观反应率为 32%(6/19)。

大脑、骨骼、肾上腺和肝脏NSCLC胸外转移的常见部位，CNS 转移发生在27-42%KRAS G12C突变 NSCLC病人；CNS 转移和 KRAS 突变的 NSCLC患者预后一般较差，中位总生存期约5个月。Adagrasib预计将活跃和未经治疗CNS治疗潜力发挥在转移肿瘤中。

Adgrasib 是一种研究，选择性高，效果强KRAS G12C优化后，口服小分子抑制剂保持靶点抑制，因为 KRAS G12C 蛋白每24-48小时再生一次。这个属性是治疗KRAS G12C突变性癌症非常重要。Adagrasib 正在被评估为单一治疗，并与其他抗癌抗癌疗法结合使用KRAS G12C非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等突变性实体瘤患者。2021年6月，再鼎医药预付6500万美元，总价33美元.38亿美元获adagrasib大中华区(中国大陆、香港、澳门、台湾省)的独家权益已引入中国食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交的adagrasib申请临床试验。

就目前公布的数据而言，Adagrasib看起来略好于 Lumakras（sotorasib），但 Lumakras 的优势在于它已被批准并投放市场。根据最近的2022ASCO公布的adagrasib最新数据：携带KRAS G12C晚期/转移性突变NSCLC在以前接受免疫治疗和化疗的116名患者中KRAS G12C 突变NSCLC患者分组治疗，中位随访时间为12.5个月。结果显示，ORR（BICR）为42.9%(48/112)疾病控制率为.5%(89/112)患者仍在接受中位治疗。DOR为8.5个月，中位PFS为6.5个月，中位OS为12.6个月。

安全性上，97.4%AE （TRAEs），45.7%以上9%以上的患者TRAE，2位患者5级TRAE。最常报告的（≥25%）TRAEs是腹泻（62.9%)恶心(62).1%)呕吐(47).4%)疲劳(40%).5%），ALT / AST增加（27.血肌酐增加6%/25%).9%)报告最多（≥5%）TRAEs(3/4级)脂肪酶增加(6%).2%）。

KRAS G12C这是一种特定的KRAS亚突变是甘氨酸被半胱氨酸取代的第12个密码，约占全部KRAS44%的突变，其中最常见的非小细胞肺癌腺癌占14%，其次是大肠腺癌占3-4%，胰腺癌占2%，全球每年有10000多人被诊断为KRAS G12C突变。由于KRAS突变体的结构特征、信号通路的复杂性以及KRAS突变肿瘤的耐药性，KRAS曾被称为不可成药靶点。

随着KRAS抑制剂研究取得了新的进展。近年来，越来越多的企业开始布局KRAS在抑制剂领域，探索新的组合疗法，下表是相关的KRAS近年来的交易情况：

目前全球只有一款上市KRAS抑制剂sotorasib，Adagrasib是sotorasib同时，最大的威胁，因为sotorasib首次上市牢牢占据了部分市场，是的，adagrasib竞争依然不容小觑。Fierce Pharma预测，2025年的sotorasib13亿美元的预测市场，adagrasib预计2026年市场可达17亿美元。将世界处于临床以上阶段KRAS药物统计如下：