文丨泠然

炎症性疾病一直是仅次于癌症的第二大治疗领域。它是生物医学领域最富有的矿物质。在这座富矿中，诞生了许多重炸弹，如阿达木单抗，多年来一直是药王。

但是炎症性疾病是一大类疾病，而且机制十分复杂，目前有无数未满足的临床需求，下一个神药是什么？

冲击130亿欧元目标目标

Dupixent重磅适应症再次获批

近日，赛诺菲/再生元重磅抗炎药Dupixent（dupilumab，好消息接连。

5月21日，Dupixent获得第四个适应症，FDA批准Dupixent用于治疗嗜酸性食管炎，12岁以上，体重40公斤以上（EoE）。自此，Dupixent成为FDA唯一批准的治疗EoE的药物。Dupixent既往批准的适应症有：中重度特异性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻窦炎伴有息肉（CRSwNP）。

5月31日，美国FDA又受理了Dupixent补充生物制品许可申请（sBLA）并授予治疗成人结节性痒疹的优先资格。PDUFA日期是2022年9月30日。如果获得批准，Dupixent将是美国第一个也是唯一一个专门用于治疗结节性瘙痒的药物。

2022年4月在美国皮肤病学会（AAD）年会公布PRIME2 III与安慰剂相比，期试验结果显示，Dupixent能显著改善结节性瘙痒疹的瘙痒和皮损症状。

此外，Dupixent手部湿疹、瘢痕疙瘩、过敏性角膜炎等疹、瘢痕疙瘩、过敏性角膜炎等，可以说涵盖了2型炎症反应相关疾病。

EoE它是一种慢性炎症性疾病，由2型炎症反应介导，会导致患者食道狭窄和进食疼痛。在严重的情况下，患者无法获得足够的卡路里和营养，导致生活质量差和抑郁等精神疾病的风险。

结节性瘙痒皮疹患者的临床表现为持续性严重瘙痒，并伴有肥大的皮肤损伤（即结节），覆盖了身体的大部分皮肤。严重的病例表现为皮肤灼烧、刺痛和刺痛。

作为赛诺菲目前最依赖的产品，Dupixent在皮肤科、过敏、呼吸科等2型炎症性疾病中，该产品在品牌新药处方中（NBRx）遥遥领先。根据赛诺菲的预测，Dupixent最高销售额将超过130亿欧元。

2型炎症性疾病逐年上升

IL-4R目标应用前景广阔

特异性皮炎（Atopic dermatitis,AD）它是一种常见的慢性、复发性、炎症性和系统性疾病，主要表现为严重瘙痒和多形性皮肤病。AD对于患者来说，疾病影响日常生活和患者的精神状态，严重者伴有睡眠障碍、抑郁等精神疾病。国外相关研究表明，AD成人患者的发病率约为2%-10%，儿童患者的发病率高达15%-30%。

根据北京、广州、杭州、成都、Xi安的8551名中国青少年皮肤健康调查，赛诺菲中国与国内多家健康媒体合作~17岁的青少年中有47岁.65%的青少年患有皮肤病，24%的青少年患有皮肤病.15%的青少年在湿疹、过敏反复发作后诊断出特应性皮炎，并诊断出一半以上的患者合并过敏性鼻炎。

根据1998年和2014年的流行病调查结果，我国皮炎的发病率从0开始.69%增加至12.94%。结合我国庞大的人口基数，AD临床治疗需求巨大。

近年来，随着环境的变化，青少年2型炎症反应相关疾病的发病率逐年上升。类固醇激素是治疗特应性皮炎、结节性瘙痒、变应性鼻炎性鼻炎。对于患有严重特异性炎症的青少年患者，过去的临床治疗手段非常有限。类固醇激素的治疗效果容易重复，对生长发育有严重影响。

研究显示IL-4和IL-13是诱导和维持2型炎症反应的关键细胞因子。IL-4是分化因子，诱导Th两个细胞同时产生B激活嗜酸性粒细胞的细胞生长因子。IL-13具有相似的功能。Th2介导的2型炎症包括与皮肤粘膜相关的屏障免疫，这是由过度激活引起的AD有关疾病的原因。

开发针对相关致病靶点的药物是肿瘤药物研发的基本概念。Dupixent是将这一研发理念移植到皮肤病领域的先行者。Dupixent（Dupilumab，度普利尤单抗)是由赛诺菲和再生元共同开发的全人源化的IgG单克隆抗体。单抗的靶点是单抗。IL-4Rα上同时结合IL-4以及IL-因此，13的亚基可以同时阻断IL-4以及IL-信号传导13。

2017年7月，美国FDA批准Dupixent用于治疗成人重度至重度特应性皮炎。2020年6月，中国首次批准治疗成人特异性皮炎。商品名称为达必妥，已列入国内医疗保险目录。2022年2月，获得杜普利尤单抗注射液NMPA批准，扩大6岁及以上儿童和成人中重度特应性皮炎治疗外用药物控制不良或不推荐外用药物。

自上市后，Dupixent适应症范围不断扩大，销量逐年飙升，赛诺菲年报/季报显示，Dupixent2018年销售收入达到70%.2019年达到200亿欧元；.74欧元（约合22.49亿美元，同比增长152%。2020年全球销量为35%.2021年全球销售额达到52亿欧元。.同比增长488亿欧元；.53%。预计未来销售将突破100亿欧元。

国内多家制药企业布局IL-4R靶点新药

IL-4R它是治疗2型炎症相关疾病的重要目标。根据公开数据，随着IL-4R预计2024年将提高靶向药物的渗透率IL-4R抗体药物的全球市场销售额将达到约122亿美元，中国市场将达到约6亿美元.07亿美元。

Dupixent 是IL-4R单抗的领导者，其成功让很多企业争相追逐IL-4R靶点。

国内布局IL-4R康诺亚是一家生物制药企业（CM-310）、康乃德（CBP-201)，麦济生物（MG-K10)康方生物（AK120)，（QX-005-N）、三生国健(611)等。

全球在研IL-4R靶点新药

数据来源：药智数据

期待未来的国来IL-4R单抗的上市可以让更多患有2型炎症相关疾病的青少年患者受益。