提高治愈率、降低死亡率、延长生存时间是肿瘤治疗的重要目标，但复发是影响肿瘤治疗的重要因素。

肿瘤复发本质上是因为患者在接受标准治疗后仍有轻微残留病变（MRD），MRD检测已逐渐成为判断疗效和预后的预测指标之一。虽然影像学检查被认为是评价肿瘤治疗效果的黄金标准，但影像学对MRD无法准确及时地反映，迫切需要早期发现MRD在这种背景下，基于高度敏感和特异性的方法NGS技术的ctDNA液体活检应运而生。

ctDNA液体活检可用于肿瘤的全周期检测，包括早期筛查、治疗前的分子诊断、术后复发风险评估、动态复发监测、精确用药和复发/转移后的耐药性监测等MRD预测是预后预测的重要手段。

MRD检测最初用于血液系统恶性肿瘤。近年来，实体瘤被用于血液系统MRD检测技术和临床研究也取得了快速进展。国内外许多大型临床研究表明，基于ctDNA检测的MRD状态与复发风险密切相关，通过可靠的检测技术获得MRD这是一个很好的预后指标。

臻和科技MinerVa帮助肺癌的平台MRD检测

2017年，真和科技开始布局MRD测试业务，之后ctDNA从深度、广度、清洁度等多个维度考虑检测对敏感性和特异性的要求，设计了专属检测平台MinerVa。

通过优化探针的设计和严格的技术验证，技术验证Panel，跟踪每个患者的个体化突变图，并通过MinerVa独特的算法可以实现最佳的检测准确性。该平台可以跟踪到较低的低度0.008肿瘤比例水平为%的患者具有特异性基因突变特征，同时保持超过特异性基因突变特征99.5高特异性的%。

MinerVa已经是世界上最大的肺癌MRD队列研究LUNGCA临床验证。为了解决肺癌早期领域缺乏大规模、高质量和前瞻性的问题MRD在中国数据的痛点上，振和科技与四川大学华西医院刘伦旭教授团队、四川省人民医院、成都上金南府医院联合开展了大规模多中心前瞻性肺癌预后分子标志物研究LUNGCA。

据振和科技首席科学官陈维之介绍，该团队于2017年开始入组，有400多名患者入组。LUNGCA-1330例子的分析I-III非小细胞肺癌患者。从手术前一个月到手术后一个月，有950例血浆标本。肺癌手术患者在现实世界中的分布情况：I期占67.0肺腺癌占%84.8%。1068天的中位随访时间为：341-1340天)。研究发现，手术后一个月内，术后一个月内ctDNA可作为预测复发和MRD检测标志物。此外，多因素分析发现，围手术后围手术ctDNA-MRD阳性是患者RFS独立危险因素的缩短。MRD阳性患者、辅助治疗及患者RFS辅助治疗可以疗可以改善患者RFS；MRD阴性患者、辅助治疗及患者RFS没有明显的相关性。

由此可见，ctDNA-MRD在患者术后管理中，检测可为肺癌术后治疗决策提供重要参考。

MRD临床应用面临许多挑战

近年来，随之而来ctDNA进步和推广检测技术，MRD检测在实体瘤领域的应用越来越受到重视。比如2021年3月，肺癌MRD已经发布了关于检测和临床应用的共识。此外，在2021.V2版NCCN结肠癌指南也是对的MRD批准并指出，多项研究表明，术后基于ctDNA的MRD检测可以更有效地评估复发风险。

然而，该技术的临床应用仍面临许多挑战。

第一个是检测灵敏度的问题，正如陈维之所说:实体瘤MRD检测，对敏感性和特异性的要求是最大的挑战。实体肿瘤早期释放到外周血中ctDNA正常生长代谢率为1立方厘米的肿瘤通常1立方厘米，释放到血液中ctDNA大约万分之一的丰度，这种低频肿瘤突变落入其中NGS检测技术的噪声区域意味着实体瘤ctDNA在控制特异性的情况下，需要提高灵敏度。MRD检测灵敏度最直观的方法是增加初始血浆样本量或在考虑患者接受度的前提下增加检测频率。在单个测试中，可以通过增加生物标志物的数量和类型来提高灵敏度。

第二个问题是技术转型。从开发到临床着陆还有很长的路要走，需要经过严格和充分的技术性能验证和标准化的临床研究验证。基于大规模观察研究中预后和复发预测的临床证据，MRD对于检测产品来说，更重要的挑战是通过前瞻性的干预临床研究，形成高水平的证据，支持临床决策，使精湛的检测技术对临床患者有益。

陈伟之进一步提到，检测企业需要与监管机构进行更密切的沟通，同步该领域的进展和临床需求，共同讨论早期癌症准确检测产品标准化过程中的挑战和解决方案，共同促进临床实践MRD标准化的检测产品，使精准的肿瘤检测能给更多的早期癌症患者带来好处，提高癌症的治愈率和生存率。

关于如何加速MRD检测在临床实践中落地，真和科技创始人兼科技CEO杜波认为，一方面要继续加强市场教育和普及MRD检测的重要性,另一方面,还需要医院,企业,科研机构和其他要积极开展更多的临床试验,提供更多的证据临床应用,提高临床使用价值;此外,企业还需要不断进行技术创新,积极将科研成果转化为临床应用，为医生提供辅助治疗的决策建议，造福患者。

未来，我相信，随着大众对ctDNA提高认可度MRD随着检测研究和应用的深入，肿瘤分期、辅助治疗等临床实践将得到更好的改善。