与其他竞争激烈的创新药物赛道不同，随着疫情的正常发展，新冠口药物再次站在风口上。

文 | Linan

赢得新冠口服药，华润双鹤、新华制药涨停

谣言是真的。

58月8日晚，华润双鹤宣布，公司最近在北京与真实生物签署了《战略合作协议》和《阿兹夫电影委托加工生产框架协议》，双方将在产品研发、生产、分销以及与分销直接相关的方面和领域开展合作。

早在4月份，市场就有传言称河南真实生物新冠口服药阿兹夫即将揭盲，华润双鹤将与河南真实生物签订代理生产销售协议。与真实生物的合作不断传闻，也推动了华润双鹤股价的大幅上涨。就在华润双鹤正式宣布与真实生物合作后，股价立即涨停。

510月10日，华润医药还宣布，华润双鹤与真实生物签署了10年的战略合作协议，在产品研发、生产、分销、直接相关方面和领域；双方签署了委托加工框架协议，真实生物拥有阿兹夫定片所有权，申请并取得药品注册证书，为上市许可证持有人，有权生产（自行生产或委托生产）、释放、销售。

值得注意的是，4月26日晚，新华制药宣布，公司与真实生物签署战略合作协议，真实生物同意新华制药在中国和其他国家拥有阿兹夫定等产品。

自官方宣布与真实生物战略合作，赢得阿兹夫定生产经销权以来，新华制药连续几天录得涨停。

510月10日，华润双鹤、新华制药再次一字涨停。截至收盘时，华润双鹤报收于收盘。33.18元，总市值346.15亿；新华制药报收于20.11元/股，总市值134.66亿。

除了研发或合作生产方面的合作外，一些原料药/中间体上市公司也从中受益，股价大幅上涨，如拓新药业。

510月10日，拓新药业在投资者互动平台上表示，各级政府和有关主管部门高度重视阿兹夫定原料药项目建设，给予重要指导和大力支持；目前，新生产线已经开始运行，正在逐步开展生产，公司将积极抓住市场机遇。据了解，新乡制药现有阿兹夫定原料药产能、产量、销量较小；拓新药业阿兹夫定原料药近年来实现的营业收入占公司营业收入的5%以下，收入和比例相对较低。

相关数据显示，阿兹夫定最初是一种治疗艾滋病的药物。2020年新冠疫情爆发后，真实生物学开展了阿兹夫定治疗新冠肺炎的研究年2月，阿兹夫定关于新冠感染的全球多中心临床试验正式启动。

20212007年7月，阿兹夫定获得国家食品药品监督管理局附条件上市批准，与核苷逆转录酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂联合使用，治疗高病毒载量成人HIV-1感染病人。乙肝和肿瘤适应症仍在发展中。

随机单臂临床试验表明，口服阿兹夫定（5mg）它可以通过集中在胸腺中的抗SARS-CoV-2 活性治愈COVID-19病人。目前，真实生物正在中国、巴西、俄罗斯开展多项阿兹夫定治疗新冠军III去年12月完成12月完成III期试验，等待揭盲，另一项III预计今年6月完成期试验。

根据太平洋医学3月24日真实生物专家电话会议的信息，阿兹夫定每天使用5毫克，一个疗程35毫克。根据目前艾滋病药物的定价，新冠单疗程的相应价格为900多元。根据真实生物学计算，原料药吨级可降至40万公斤，如原料药价格同比下降，单疗程为240元。

如果上市，阿兹夫定的价格明显低于辉瑞Paxlovid。今年3月，Paxlovid临时纳入我国医保，采购价格为每疗程2300元。

市场规模或达数百亿美元！默沙东、辉瑞领先

2020年初新冠肺炎疫情爆发，至今已有两年多，疫情仍未完全消失，COVID-19

病原体新型冠状病毒SAR-COV-2不断进化和变异，Alpha、Beta、Gamma、Delta等变异株在传染性和致病性方面有明显增强，全球发病率居高不下。

202111月24日，南非首次向前走WHO报告了Omicron变异株感染病例。Omicron原始毒株（21K，BA.1）两个月内逐渐更换Delta成为世界主要流行株，引起全球关注。确诊的。Omicron变异株感染病例多为无症状或轻度病例。

据东北证券报道，目前治疗新冠肺炎的药物主要是小分子口服药物和中和抗体。中和抗体主要针对靶向抗体S蛋白质发挥作用，而Omicron毒株产生的突变主要位于S蛋白质，因此会对中和抗体的治疗产生显著的逃逸。

值得注意的是，礼来、再生元、葛兰素史克等制药公司的中和抗体产品因对突变株无效而停止或限制在地区使用。

新冠口抗病毒药一般针对病毒酶结构（RdRp、3CLpro、PLpro等)发挥功能，这个位置突变的概率较低，所以新冠口服药受新冠病毒突变影响较小。许多新冠口服药在体外表现出对Omicron抑制毒株的活性。

截至目前，全球已有4种抗新冠口药物获批上市/紧急使用授权，分别是辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、君实生物/苏州旺山旺水VV116以及普克鲁胺开发药业。多种药物正处于临床前和临床研究阶段。

注：东北证券2022-03-29研报

在全球范围内，默沙东Molnupiravir、辉瑞的Paxlovid领先新冠口服药第一梯队。

202111月4日，默沙东的Molnupiravir在英国批准上市治疗轻中度COVID-19成人病人，已成为世界上最早获批的新冠口服药物。但临床试验结果显示，Molnupiravir重度新冠感染患者治疗效果不佳。

该药物继续对轻中度新冠感染患者和暴露后预防进行两项临床试验。在英国获批后，默沙东的季度销售额达到9.52亿美元。

2021年12月，默沙东和辉瑞都获得了美国新冠口服药FDA紧急使用授权。

其中，辉瑞Paxlovid是目前国内唯一获批的新冠特效药，III期临床试验结果显著。目前，该药物正在针对新冠轻中症患者（低风险人群）和暴露后预防两种药物。III预计今年上半年完成临床试验。

2022年Q1财报显示，默沙东molnupiravi实现收入32亿美元，超过公司年度预期收入的一半。2022年，默沙东预计，molnupiravir年销售额为50亿-55亿美元；辉瑞Paxlovid实现收入14.71亿美元，低于市场预期24.20亿美元。2022年辉瑞设定的全年销售目标是实现收入220亿美元。

此外，日内瓦药品专利池(MPP)该组织宣布，中国有资格生产Molnupiravir有复星 医药、朗华制药、龙泽制药、博瑞医药、迪赛诺医药等5家原料药或制剂企业；有资格生产Paxlovid奈玛特韦有五家原料药或制剂企业，分别是上海迪赛诺、华海制药、普洛制药、复星制药和九洲制药。通用技术中国制药将负责辉瑞公司Paxlovid在中国大陆市场经营。

根据华盛顿大学的健康指标和评估研究所（IHME）3据月底预测，预计未来三个月全球新冠感染患者数量将再次加快，全球新冠确诊患者数量将超过1亿，新冠口服药市场规模将达到数百亿美元。

三款国产新冠口服药竞速，花落谁家？

20223月15日，新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）公布，其中病原特征部分指出Omicron作为目前疫情的主要流行植物，辉瑞新冠口首次服药Paxlovid与腾盛博药的单克隆抗体纳入抗病毒治疗，新冠口服药首次得到中国诊疗方案的认可。

不过，不少券商表示，国外新冠口服药产品价格较高，数量有限，我国急需独立新冠口服药产品。

目前，阿兹夫定是真实生物，君实生物VV116、发展制药业的普克鲁胺是国内新冠口服药中发展最快的。值得注意的是，首款国产新冠口服药将花在谁身上。

如今，阿兹夫定已经成为许多制药公司的目标，华润双鹤和新华制药正在成为其生产经销商，这也使得外界对阿兹夫定非常乐观。

但在国际上，君实生物VV116乌兹别克斯坦已获得紧急使用授权，普克鲁胺已获得巴拉圭紧急使用授权。

君实生物的VV116 是由中国科学院、旺山旺水、君实生物共同研发的新型口服核苷类抗新冠病毒药物。它是一种口服核苷类抗新冠病毒药物。RdRp抑制剂的结构与瑞德西韦相似，但在瑞德西韦的基础上提高了口服生物利用率，可以口服给药。

4月28日，君实生物宣布，公司控股子公司君拓生物与旺山旺水合作开发的口服核苷类抗核苷类SARS-CoV2药物VV116在国际多中心III期临床研究阶段，针对轻、中、中、重度COVID-19临床研究正在进行中。

普克鲁胺最初是一种治疗前列腺癌和乳腺癌的小分子靶向药物冠肺炎爆发后，普克鲁胺开始探索抑制新冠病毒感染的途径。

46月6日，开拓药业公布（Proxalutamide，GT0918）第三期临床试验 (n=730)阳性数据。在一个亚组分析 (n=693)公司表示，普克鲁胺可显著降低住院/死亡率，7天以上患者保护率达到100% (p