5月6日，据Insight数据库监控，艾森医药马来酸艾维替尼胶囊（Abivertinib）上市申请已进入审批阶段，预计近期将获得审批结论。

艾维替尼是国内第一个申请上市的三代人。EGFR-TKI，2018年6月提交上市申请，但其审查过程浪费了近4年，引起了业界的讨论。在补充信息期间，韩森制药阿美替尼和艾力斯伏美替尼相继超车。

然而，在艾维替尼前景不明的时候，美股上市公司Sorrento首先引入药品的海外权益，然后直接引入潜在总额4.88 以1亿美元收购了艾森医药。在海外，艾维替尼正在积极推进多种适应症的临床试验。

曾经的「国产首款」，三代 白热化EGFR-TKI 竞争

艾维替尼是艾森医药自主研发的靶向EGFR敏感突变（19del、21L858R）和 T790M 三代突变EGFR-TKI，拥有全球化合物专利（PCT 国际专利公开号：WO2014/025486A1），主要用于治疗 EGFR T790M 突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。除EGFR除了靶点，艾维替尼还可以靶向 BTK，通过与BTK抑制受体的不可逆结合B恶性细胞存活所需的受体磷酸化，如淋巴细胞和前列腺癌。

20149月，艾维替尼同时获奖NMPA和FDA临床试验批准；2018年6月，艾维替尼完成了中国注册临床研究，并向中国注册临床研究，NMPA提交上市申请，同年 8月纳入优先审查。这是国内第一个申请上市的三代人。EGFR抑制剂，比翰森制药的阿美替尼早了近一年，比艾力斯的伏美替尼早了一年半。这两个人。EGFR-TKI分别于2019年4月和12月申报上市。

艾维替尼国内项目重要节点概览

艾维替尼在中国申报上市的基础是 II 期临床研究结果，在 2019年 6月举行的 ASCO 年会上公布了这一临床结果；2022年 3月，临床试验结果发表于 Clinical Cancer Research 期刊mgBID）在治疗 209 的受试者中，93.3%(195/209)靶病变明显缩小，确认 ORR 为 52.2%(109/209)（OS）24.9 个月。

艾维替尼 NSCLC 临床数据

然而，在 2019年 7月进入第一轮补充信息任务后，艾维替尼的评价进展长期停滞不前。Insight 数据库 显示，直到2022年4月29日，上市申请才离开补充任务队列。在此期间，阿美替尼和伏美替尼已获批上市，并通过谈判进入医疗保险目录。EGFR-TKI 大混战也开始打响。

第三代 EGFR-TKIs 主要针对一二代 EGFR-TKIs 的 T790M 耐药突变Insight 内部检索数据库 EGFR-T790M可见，目前国内已有 28 三代 EGFR 抑制剂项目，除了 3 上市外，还有 5 上市申请，今年至少有2 品种批准，竞争模式变得白热，未来批准企业有多少市场机会尚不清楚。

国内「EGFR-T790M」竞争格局

但是，作为 EGFR/BTK 双靶点 TKI，艾维替尼还有其他三代 EGFR-TKI 所没有的适应症发展潜力。从肿瘤领域来看，Insight 数据库显示，艾维替尼在中国也开发了淋巴瘤适应症，国外刚刚启动了联合阿比特龙治疗去势抵抗性前列腺癌的 2 临床试验（NCT05361915）。

甘特图

来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

该药针对 B 细胞淋巴瘤的初步临床数据已经公布:

来自：Sorrento 公司

20205月，艾森医药与Sorrento正式签署合作协议，将艾维替尼在中国境外所有地区的适应症授权给 Sorrento。2021年4月，Sorrento 宣布收购艾森医药作为收购对价。合并结束时，艾森医药股东将获得总额3800万美元的 Sorrento 普通股，除上述对价外，在实现某些临床和销售里程碑的前提下，Sorrento 还将支付给艾森医药股东4.5 1亿美元的额外付款，也意味着 Sorrento 将为此次并购支付 4.88 亿美元(约合人民币 32 亿)。

Sorrento此前表示基于对 NSCLC 适应症更成熟的长期数据独立审查，预计未来将与 一起进行FDA 召开 pre-NDA 会议期望艾维替尼在美国报告 NDA；艾维替尼新冠肺炎适应症的发展，Sorrento 也寄予厚望。

另辟蹊径，

艾维替尼能在新冠治疗中开花结果吗？

观察 Sorrento 公司管道可以看出，艾维替尼是新冠治疗项目中进展最快的两种产品之一。3 月底，美国 FDA 已批准该药用于住院重症 COVID-19 患者关键 2/3 期临床。

从项目覆盖的角度来看，公司通过引进合作获得的多个新冠治疗项目涵盖了预防、检测、治疗和康复治疗的不同阶段。

来自：Sorrento 公司

艾维替尼在体外表现出强烈的免疫调节活性，能有效抑制关键促炎细胞因子 IL-1β、IL-6 和 TNFα 的产生，以及由新冠或非新冠引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）细胞因子释放综合征（CRS）相关。这与其他 有关BTK 抑制剂开发 COVID-19 适应症的机制基础是一致的。

去年 10 月，两次 2 期临床试验的初步结果已经公布。这两项研究分别在美国（N=96）和巴西（N=400）结果显示，高风险 COVID-19 患者服用艾维替尼后一个月内死亡率和呼吸衰竭比例明显下降。与对比相比，美国的研究有所改善。[78.3% 对 58.3%]巴西研究改进 25% [69.6% 与 44.4%]。美国临床研究中的高危患者 ICU 住院时间，艾维替尼组比对照组提前 2天出院（8.6 天 VS 10.6 天）。

3 月 31日，基于 2 期临床试验数据，美国FDA 已批准开展艾维替尼治疗重症住院病人的国际多中心 2/3 期临床。

聚焦到 BTK 靶点药物在新冠领域的发展，据 Insight 数据库 显示，包括艾维替尼在内的全球已已经有了 6 BTK 抑制剂启动了相应的临床试验，但大部分活跃期在 2020年。包括已批准上市的 BTK 抑制剂泽布替尼(百济神州)、阿卡替尼(阿斯利康)、伊布替尼(强生制药)、临床开发阶段 M7583（默克）、DWP 212525（大熊制药）。

新冠适应症 BTK 抑制剂研发进展

数据来自：Insight 数据库 全球新药（http://db.dxy.cn/v5/home/）

BTK 抑制剂针对 COVID-19 的发展并非一帆风顺，2021年 4月，百济神州宣布泽布替尼 用于新冠肺炎 2 期临床试验 BGB-3111-219（NCT04382586）未能达到无呼吸衰竭生存或吸氧天数减少的并列主要有效终点。本研究始于 2020年5月，进入 67例需要辅助氧气或机械通气的新冠肺炎患者，旨在快速评估泽布替尼治疗呼吸窘迫新冠肺炎住院患者是否有效。

作为三代EGFR 抑制剂，艾维替尼能否在中国获批上市？作为一种抑制剂，艾维替尼能否在中国上市？BTK抑制剂能否成为第一个COVID-19 III临床上成功的药物？都需要时间来证明。