北京艾司氯胺酮英文名：EsketamineIII期临床试验-评价艾司氯胺酮治疗难治性抑郁有效性和安全性研究

登记号	CTR20180584	试验状态	已完成
申请人联系人	后轩	首次公示信息日期	2018-05-29
申请人名称	Janssen Research & Development, LLC/ DPT Lakewood LLC./ 西安杨森制药有限公司

登记号	CTR20180584
相关登记号	暂无
药物名称	艾司氯胺酮 英文名：Esketamine
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	难治性抑郁
试验专业题目	评估可变剂量艾司氯胺酮联合抗抑郁药治疗难治性抑郁疗效、药物代谢动力学、安全性和耐受性的随机、双盲研究
试验通俗题目	评价艾司氯胺酮治疗难治性抑郁有效性和安全性研究
试验方案编号	ESKETINTRD3006；修正案1	方案最新版本号	修正案2
版本日期:	2021-01-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	后轩	联系人座机	021-33378846	联系人手机号
联系人Email	xhou@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65号新研大厦A楼6楼	联系人邮编	200233

本研究的目的是评估可变剂量的艾司氯胺酮鼻内给药联合一种新启用的口服抗抑郁药在难治性抑郁成年受试者中的疗效、安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 64岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书（ICF）时，受试者必须为年龄在18岁（或以上，如果开展研究国家的知情同意最小法定年龄超过18岁）到64岁（含18和64岁）之间的男性或女性。 2 根据修正案1修订标准：在筛选/前瞻性观察期开始时，基于临床评估并经简明国际神经精神访谈确认，受试者必须符合DSM-5对无精神病性特征的反复发作重性抑郁障碍或单次发作重性抑郁障碍的诊断标准。 3 根据修正案1修订标准：在筛选/前瞻性观察期开始时，受试者必须在当前抑郁发作时对≥1种但≤5种（如果当前发作期＞2年或不确定，上限值仅适用于最后2年）口服抗抑郁药治疗无疗效(≤25%改善)，采用MGH-ATRQ进行评估并通过记录（如病历/药房/处方或主治医生的转诊信等）证实。此外，受试者正在接受其他口服抗抑郁药治疗至少达2周，剂量等于或高于最低治疗剂量（包含在MGH-ATRQ中）。就正在使用且剂量低于MGH-ATRQ最低治疗剂量的特定三环类抗抑郁药而言，如血药浓度在治疗（抗抑郁）范围内，则可认为该抗抑郁治疗是充分的。注：是否进行检测取决于是否有试剂盒。依据患者依从性问卷（PAQ）上的记录，受试者必须在整个筛选/前瞻性观察期坚持持续使用口服抗抑郁治疗药物。前2周期间漏服抗抑郁药≥4天，则视为因依从性不足而筛选失败。筛选/前瞻性观察期对当前口服抗抑郁药无疗效的受试者（由独立评分员远程评估），如果符合其他所有的入选标准，则有资格进行随机分组。筛选/前瞻性观察期结束时无疗效的定义为第1周至第4周的MADRS总分改善≤25%且第2周和第4周时MADRS总分都≥28。 4 根据修正案1修订标准：受试者当前的重性抑郁障碍发作，抑郁症状严重程度（要求第1周MADRS总分≥28分）和当前抑郁发作中对抗抑郁治疗的疗效情况必须获得C-VISA评估的证实。 5 依据筛选/前瞻性观察期进行的体格检查、病史、生命体征（包括血压）、脉搏血氧测量和12导联心电图结果，受试者必须病情稳定。如果存在入选和排除标准中未规定的异常，则必须符合研究人群的基础疾病。该决定必须记录在受试者的源文件中，同时附上研究者首字母签名或完整的签名。 6 依据筛选/前瞻性观察期进行的临床实验室检查，受试者必须病情稳定。如果血生化检查、血液学或尿液检查的结果在正常参考范围之外，只有当研究者判断该异常或较正常值的偏离无临床意义或对本研究的受试人群而言是正常且合理的，该受试者方可入选。该决定必须记录在受试者的源文件中，同时附上研究者首字母签名或完整的签名。 7 受试者必须愿意接受药物自我鼻内给药方式，并能够遵循提供的鼻内给药指导。 8 男性或女性受试者采取的避孕措施应当与当地关于参加临床研究的受试者的避孕措施使用规定的要求一致。 9 有生育能力的女性在筛选/前瞻性观察期开始时其血清（β-人绒毛膜促性腺激素[β-hCG]）必须呈阴性，并且在随机分组前双盲期第1天研究药物首次给药前其尿妊娠试验必须呈阴性。 10 研究期间（即从双盲期第1天开始，随机化前）以及鼻内研究药物末次给药后至少1个生精周期（约90天）内，与具有生育能力的女性有性行为的男性: a)必须和其女性伴侣一起采取前文所列的高效避孕措施（参见女性受试者提供的高效避孕措施）; b)如果伴侣怀孕，必须使用避孕套; c)必须同意不捐献精子。 注：如果开始研究后生育能力发生变化，男性研究受试者的女性伴侣必须开始采取上面所述的高效避孕措施。 11 受试者必须愿意且能够遵守本方案所规定的禁忌或限制。 12 每例受试者必须签署ICF，表明他或她理解研究所需程序的目的并愿意参与研究。 13 对于中国受试者，主要语言必须是普通话，或受试者必须能够流利地用普通话交流。
排除标准	1 受试者的抑郁症状曾对以下治疗无疗效：a)根据临床判断，当前重性抑郁障碍发作中对艾司氯胺酮或氯胺酮无疗效，或; b)当前重性抑郁障碍发作中对双盲期内各国可供选择的所有口服抗抑郁药治疗（即，度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛XR）无疗效（根据MGH-ATRQ），或; c)当前重性抑郁障碍发作中对疗程足够长的电休克治疗（ECT）（定义为单侧/双侧ECT至少治疗7次）无效。 2 在当前抑郁发作中，受试者接受了迷走神经刺激（VNS）或接受过脑深部电刺激（DBS）治疗。 3 受试者当前或既往DSM-5诊断为精神病性障碍或伴精神病特征的重性抑郁障碍、双相或相关障碍（MINI证实）、强迫症（仅当前）、智力残疾（DSM-5诊断代码315.8、317、318.0、318.1、318.2和319）、自闭症谱系障碍、边缘型人格障碍、反社会型人格障碍、表演型人格障碍或自恋型人格障碍。 4 依据研究者的临床判断受试者有杀人意念/意图，或依据研究者的临床判断和/或基于C-SSRS，受试者有自杀想法并在开始筛选/前瞻性观察期前的6个月内有执行意图，即对C SSRS中关于自杀想法的项目4（主动自杀想法并有执行意图，但没有特定计划）或项目5（主动自杀想法且有特定计划和意图）的回答为“是”，或在开始筛选/前瞻性观察期前一年内有自杀行为史。开始双盲治疗期前报告自杀想法且有执行意图或有自杀行为的受试者应被排除。 5 依据DSM-5标准，受试者在筛选/前瞻性观察期开始前6个月内有中度或重度使用物质所致的障碍或饮酒障碍史，尼古丁或咖啡因除外。 a) 既往有氯胺酮、苯环己哌啶（PCP）、麦角酰二乙胺（LSD）或3, 4-亚甲二氧基-甲基苯丙胺（MDMA）迷幻剂相关使用障碍史的受试者须排除。 6 受试者当前或既往有惊厥发作史（无后遗症的儿童时期简单发热性惊厥无须排除）。 7 受试者有下列一种心血管相关状况：a) 脑血管疾病伴中风或短暂性脑缺血性发作史; b)动脉瘤血管疾病（包括颅内、胸或腹主动脉、或外周动脉血管）; c）筛选/前瞻性观察期开始前的12个月内有冠状动脉疾病伴心肌梗死、不稳定型心绞痛、血运重建手术（例如冠状动脉血管成形术或旁路移植术）。根据研究者的临床判断，筛选期前12个月以上进行血运重建手术且临床稳定、无症状的受试者可以入组研究； d)血液动力学上显著的心脏瓣膜病，例如二尖瓣回流、主动脉狭窄或主动脉瓣回流; e)任何病因引起的纽约心脏协会（NYHA）III-IV类心脏衰竭。 8 受试者虽然进行饮食、运动或抗高血压治疗但依旧有无法控制性高血压史，或者任何高血压危象既往病史或正在进行中的无法控制性高血压迹象，定义为筛选/前瞻性观察期间仰卧位收缩压（SBP）＞140 mmHg或舒张压（DBP）＞90 mmHg且在这一阶段的重复检查中保持高于这一范围。[注：双盲治疗期第1天随机分组前仰卧位SBP＞140 mmHg或DBP＞90 mmHg须排除] a) 潜在受试者可在筛选/前瞻性观察期间调整他/她当前的降压药方案并再次接受评价以评估其血压控制情况。 9 受试者当前或既往有重大肺功能不全/病症史，或者在筛选/前瞻性观察期开始时或第1天随机分组前动脉血氧饱和度（SpO2） 10 根据修正案1修订标准：在筛选/前瞻性观察期开始时或双盲治疗期第1天随机分组前受试者有临床上显著的心电图异常，定义为：筛选期间，按Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）≥470 msec（男性）或≥480 msec（女性）。第1天（给药前），根据研究中心评估的ECG，按Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）≥470 msec（男性）或≥480 msec（女性）。有二度和三度房室传导阻滞、完全左束支阻滞（LBBB）、或完全右束支阻滞（RBBB）的迹象。新发缺血症状。心律不齐（房性期前早搏[PAC]和室性期前收缩[PVC]除外） 11 受试者有尖端扭转型室性心动过速风险因素史（如心脏衰竭、低钾血症、长QT综合征家族史）。 12 根据修正案1修订标准：筛选/前瞻性观察期中受试者有肝硬化史或有指示肝硬化的症状和体征（例如，食管静脉曲张、腹水和凝血酶原时间延长），或者丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）值≥正常值上限的3倍。在筛选期间，经研究者判定且有其他原因可解释超出范围的数值，允许对异常ALT和AST进行一次重复筛检。 13 根据修正案1修订标准：在筛选/前瞻性观察期开始时（包括巴比妥类、美沙酮、阿片类、可卡因、苯环己哌啶和安非他明的检测）或双盲治疗期第1天随机分组前（包括大麻素、美沙酮、阿片类、可卡因和安非他明的检测），受试者的成瘾类药物检测结果呈阳性。注：是否进行检测取决是否有试剂盒。因服用精神兴奋药（如，安非他明等）治疗重性抑郁障碍以外的适应症而导致筛选时检测结果呈阳性的受试者，可在研究期间继续使用该药物。否则，筛选时因使用处方/非处方阿片类或巴比妥类检查结果呈阳性的受试者，如果在双盲治疗期第1天（随机分组前）前停用药物至少1周或5个半衰期（以较长者为准），则可以被允许继续进入筛选/前瞻性观察期。接受随机分组的受试者的第1天（随机分组前）成瘾类药物检查结果必须呈阴性。检查结果呈阳性的受试者不允许再次检查，除非再次检查的原因属于上面所述的原因。筛选/前瞻性观察期开始前既往间歇性使用大麻素类无须排除，前提是受试者不符合使用物质所致的障碍的标准。在筛选/前瞻性观察期开始时大麻素检测结果呈阳性的受试者未被排除在研究之外，但是双盲治疗期第1天给药前大麻素检测结果呈阳性的受试者被排除在研究之外。 14 受试者在筛选/前瞻性观察期有无法控制的糖尿病，HbA1c ＞9%可佐证，或者在开始筛选/前瞻性观察期前3个月内有糖尿病性酮症酸中毒、高血糖性昏迷或重度低血糖症伴意识丧失史。 15 根据研究者基于评估结果作出的临床判断，受试者有任何可能妨碍研究药物鼻内给药或吸收的解剖学或医学状况。 16 受试者在筛选/前瞻性观察期开始前5年内有恶性肿瘤史（皮肤鳞状细胞和基底细胞癌和宫颈原位癌，或经研究者判断并经申办方的医学监查员同意认为治愈且复燃风险极小的恶性肿瘤除外）。 17 已知受试者对艾司氯胺酮/氯胺酮和/或其赋形剂或双盲治疗期可供选择的所有口服抗抑郁药治疗过敏、有超敏反应、不耐受或有禁忌症。 18 受试者曾接受过任何禁忌治疗，导致第1天无法给药。 19 在筛选/前瞻性观察期开始时受试者正在使用日总剂量高于6 mg/天劳拉西泮等效剂量的苯二氮卓类药物。 20 受试者有阻塞性睡眠呼吸暂停（例如，呼吸暂停-呼吸浅慢指数[AHI]必须 21 受试者在筛选/前瞻性观察期开始前60天内接受过试验药物（包括试验性疫苗）或使用过创伤性试验性医学装置，或者在筛选/前瞻性观察期开始前1年内参与过2项或更多项重性抑郁障碍或其他精神病临床干预研究（不同研究药物），或者当前已入选一项试验性干预研究。 22 在入选进研究时或研究药物末次鼻内给药后6周内，处于怀孕、哺乳或计划怀孕阶段的女性受试者。 23 在入选本研究时或在研究药物末次给药后12周内有生育计划的男性受试者。 24 受试者诊断有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。本项研究不要求进行人类免疫缺陷病毒（HIV）检查。 25 根据研究者的意见，受试者所处的任何状况或处境/情形会使参加研究与受试者的最佳利益不相符（例如，损害健康）或可能会妨碍、限制或干扰研究方案相关评估。 26 受试者在筛选/前瞻性观察期开始前12周内有重大手术（例如，需要全身麻醉），或将不会从手术中完全康复，或在受试者预期参加研究期间计划有手术。注：计划有在局部麻醉下实施手术操作的受试者可以参加研究。 27 受试者是研究者或研究中心的雇员，能直接参与本项拟定研究或研究者或研究中心指导下的其他研究，以及受试者为雇员或研究者的家庭成员。 28 受试者有重度肾功能损害（肌酐清除率

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:艾司氯胺酮英文名：Esketamine 用法用量:喷雾剂，28mg/喷雾剂；在双盲治疗期第1天，以1:1的比例被随机分配以双盲的方式接受鼻内给药艾司氯胺酮或安慰剂治疗。鼻内给药治疗将采用可变剂量给药方式（56mg或84mg艾司氯胺酮，或安慰剂）研究者可根据疗效和耐受性将鼻内给药艾司氯胺酮的剂量增至84mg或仍保持为56mg。在研究中心进行，每周两次，持续4周 2 中文通用名:艾司氯胺酮英文名：Esketamine 用法用量:喷雾剂，28mg/喷雾剂；在双盲治疗期第1天，以1:1的比例被随机分配以双盲的方式接受鼻内给药艾司氯胺酮或安慰剂治疗。鼻内给药治疗将采用可变剂量给药方式（56mg或84mg艾司氯胺酮，或安慰剂）研究者可根据疗效和耐受性将鼻内给药艾司氯胺酮的剂量增至84mg或仍保持为56mg。在研究中心进行，每周两次，持续4周 3 中文通用名:艾司氯胺酮 英文通用名:Esketamine 商品名称:NA 剂型:喷雾剂 规格:28mg/喷雾剂 用法用量:鼻内给药治疗将采用可变剂量给药方式（56mg或84mg艾司氯胺酮，或安慰剂） 用药时程:在双盲治疗期第1天，以1:1的比例（每组117例受试者，其中约105例为中国人）被随机分配以双盲的方式接受鼻内给药艾司氯胺酮或安慰剂治疗。并在研究中心进行，每周两次，持续4周。 4 中文通用名:艾司氯胺酮 英文通用名:Esketamine 商品名称:NA 剂型:喷雾剂 规格:28mg/喷雾剂 用法用量:鼻内给药治疗将采用可变剂量给药方式（56mg或84mg艾司氯胺酮，或安慰剂） 用药时程:在双盲治疗期第1天，以1:1的比例（每组117例受试者，其中约105例为中国人）被随机分配以双盲的方式接受鼻内给药艾司氯胺酮或安慰剂治疗。并在研究中心进行，每周两次，持续4周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂英文名：Placebo 用法用量:喷雾剂，28mg/喷雾剂；在双盲治疗期第1天，以1:1的比例被随机分配以双盲的方式接受鼻内给药艾司氯胺酮或安慰剂治疗。鼻内给药治疗将采用可变剂量给药方式（56mg或84mg艾司氯胺酮，或安慰剂）研究者可根据疗效和耐受性将鼻内给药艾司氯胺酮的剂量增至84mg或仍保持为56mg。在研究中心进行，每周两次，持续4周 2 中文通用名:艾司西酞普兰英文名：Escitalopram商品名：CIPRALEX 用法用量:片剂，10mg/片；全部受试者将在第1天启用一种新的开放性口服抗抑郁药，并在双盲治疗期每日使用该药。4种指定的口服抗抑郁药为（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释剂[XR]）中的1种.？双盲治疗期的口服抗抑郁药剂量调整计划:艾司西酞普兰：第一周10mg/天；第二周至第四周20mg/天。单次服药剂量均根据医生处方要求服用？ 3 中文通用名:度洛西汀英文名：Duloxetine商品名：Cymbalta 用法用量:胶囊，30mg/粒;所有受试者将在第1天启用一种新的开放性口服抗抑郁药，并在双盲治疗期每日使用该药。指定的口服抗抑郁药是4种口服抗抑郁药物（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释剂[XR]）中的1种.双盲治疗期的口服抗抑郁药剂量调整计划:度洛西汀：第一周至第四周60mg/天；单次服药剂量根据医生处方要求服用 4 中文通用名:文拉法辛缓释剂[XR]英文名：Venlafaxineextendedrelease[XR]商品名：Trevilor 用法用量:胶囊，？75mg/粒。所有受试者将在第1天启用一种新的开放性口服抗抑郁药，并在双盲治疗期每日使用该药。4种指定的口服抗抑郁药是（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释剂[XR]）中的1种.？双盲治疗期的口服抗抑郁药剂量调整计划:文拉法辛：第一周75mg/天，第二周150mg/天，第三周225mg/天。单次服药剂量均根据医生处方要求服用 5 中文通用名:舍曲林英文名：Sertraline商品名：ZOLOFT 用法用量:片剂，50mg/片；所有受试者将在第1天启用一种新的开放性口服抗抑郁药，并在双盲治疗期每日使用该药。4种指定口服抗抑郁药（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释剂[XR]）中的1种.？双盲治疗期口服抗抑郁药剂量调整计划:舍曲林：第一周50mg/天，第二周100mg/天，第三周150mg/天，第四周200mg/天，单次服药剂量均根据医生处方要求服用 6 中文通用名:安慰剂英文名：Placebo 用法用量:喷雾剂，28mg/喷雾剂；在双盲治疗期第1天，以1:1的比例被随机分配以双盲的方式接受鼻内给药艾司氯胺酮或安慰剂治疗。鼻内给药治疗将采用可变剂量给药方式（56mg或84mg艾司氯胺酮，或安慰剂）研究者可根据疗效和耐受性将鼻内给药艾司氯胺酮的剂量增至84mg或仍保持为56mg。在研究中心进行，每周两次，持续4周 7 中文通用名:艾司西酞普兰 用法用量:片剂，10mg/片；全部受试者将在第1天启用一种新的开放性口服抗抑郁药，并在双盲治疗期每日使用该药。4种指定的口服抗抑郁药为（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释剂[XR]）中的1种.双盲治疗期的口服抗抑郁药剂量调整计划:艾司西酞普兰：第一周10mg/天；第二周至第四周20mg/天。单次服药剂量均根据医生处方要求服用 8 中文通用名:文拉法辛缓释剂[XR] 用法用量:胶囊，75mg/粒。所有受试者将在第1天启用一种新的开放性口服抗抑郁药，并在双盲治疗期每日使用该药。4种指定的口服抗抑郁药是（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释剂[XR]）中的1种.双盲治疗期的口服抗抑郁药剂量调整计划:文拉法辛：第一周75mg/天，第二周150mg/天，第三周225mg/天。单次服药剂量均根据医生处方要求服用 9 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:喷雾剂 规格:28mg/喷雾剂 用法用量:鼻内给药治疗将采用可变剂量给药方式（56mg或84mg艾司氯胺酮，或安慰剂） 用药时程:在双盲治疗期第1天，以1:1的比例（每组117例受试者，其中约105例为中国人）被随机分配以双盲的方式接受鼻内给药艾司氯胺酮或安慰剂治疗。并在研究中心进行，每周两次，持续4周。 10 中文通用名:艾司西酞普兰 英文通用名:Escitalopram 商品名称:CIPRALEX® 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:双盲治疗期的口服抗抑郁药剂量调整计划:艾司西酞普兰：第一周10mg，第二周至第四周20mg/天； 用药时程:所有受试者将在第1天启用一种新的开放性口服抗抑郁药，并在双盲治疗期每日使用该药。指定的口服抗抑郁药是4种口服抗抑郁药物（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释剂[XR]）中的1种. 11 中文通用名:度洛西汀 英文通用名:Duloxetine 商品名称:Cymbalta 剂型:胶囊 规格:30mg/粒 用法用量:双盲治疗期的口服抗抑郁药剂量调整计划:度洛西汀：第一周至第四周60mg/天； 用药时程:所有受试者将在第1天启用一种新的开放性口服抗抑郁药，并在双盲治疗期每日使用该药。指定的口服抗抑郁药是4种口服抗抑郁药物（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释剂[XR]）中的1种. 12 中文通用名:文拉法辛缓释剂[XR] 英文通用名:Venlafaxineextendedrelease[XR] 商品名称:Trevilor 剂型:胶囊 规格:75mg/粒 用法用量:双盲治疗期的口服抗抑郁药剂量调整计划:文拉法辛：第一周75mg/天，第二周150mg/天，第三周225mg/天 用药时程:所有受试者将在第1天启用一种新的开放性口服抗抑郁药，并在双盲治疗期每日使用该药。指定的口服抗抑郁药是4种口服抗抑郁药物（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释剂[XR]）中的1种. 13 中文通用名:舍曲林 英文通用名:Sertraline 商品名称:ZOLOFT® 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:双盲治疗期的口服抗抑郁药剂量调整计划:舍曲林：第一周50mg/天，第二周100mg/天，第三周150mg/天，第四周200mg/天 用药时程:所有受试者将在第1天启用一种新的开放性口服抗抑郁药，并在双盲治疗期每日使用该药。指定的口服抗抑郁药是4种口服抗抑郁药物（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释剂[XR]）中的1种. 14 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:喷雾剂 规格:28mg/喷雾剂 用法用量:鼻内给药治疗将采用可变剂量给药方式（56mg或84mg艾司氯胺酮，或安慰剂） 用药时程:在双盲治疗期第1天，以1:1的比例（每组117例受试者，其中约105例为中国人）被随机分配以双盲的方式接受鼻内给药艾司氯胺酮或安慰剂治疗。并在研究中心进行，每周两次，持续4周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 改善抑郁症状的疗效（MADRS总评分较基线的变化） 从第1天随机分组前到4周双盲治疗期结束时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第2天起出现临床有效 双盲期第2天 有效性指标 2 相关功能损害及残疾（SDS总分较基线的变化） 从第1天随机化前到4周双盲治疗期结束时 有效性指标 3 抑郁治疗有效率 4周双盲治疗期结束时 有效性指标 4 抑郁临床治愈率 4周双盲治疗期结束时和随访期结束时 有效性指标 5 抑郁病情的总体严重程度（CGI-S评分较基线的变化） 从第1天随机化前到4周双盲治疗期结束时 有效性指标 6 焦虑症状（GAD-7评分较基线的变化） 从第1天随机化前到4周双盲治疗期结束时 有效性指标 7 健康相关生活质量和健康状况（EQ-5D-5L评分较基线的变化） 从第1天随机化前到4周双盲治疗期结束时 有效性指标 8 治疗期间的不良事件（TEAE） 整个研究期间 安全性指标 9 局部鼻腔耐受性较基线的变化 从第1天随机化前到4周双盲治疗期结束时 安全性指标 10 生命体征较基线的变化 从第1天随机化前到4周双盲治疗期结束时 安全性指标 11 分离症状（CADSS） 双盲期给药前和给药后40分钟、1.5小时 安全性指标 12 对自杀观念/行为的潜在影响（C-SSRS） 双盲期和随访期 安全性指标 13 停止艾司氯胺酮鼻内给药治疗后潜在的药物戒断症状和/或反弹症状（PWC-20） 双盲期第25天和随访期前2周 安全性指标 14 药代动力学（仅中国受试者） 双盲期第25天给药前和给药后40分钟、2小时、6小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王刚	学位	医学博士	职称	主任医师；教授
	电话	010-58303189	Email	gangwangdoc@vip.163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区德胜门外安康胡同5号
	邮编	100088	单位名称	首都医科大学附属北京安定医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安定医院	王刚	中国	北京市	北京市
2	中南大学湘雅二医院	陈晋东	中国	湖南省	长沙市
3	中山大学附属第三医院	关念红	中国	广东省	广州市
4	天津市安定医院	王立娜	中国	天津市	天津市
5	北京回龙观医院	谭云龙	中国	北京市	北京市
6	浙江大学医学院附属第二医院	李惠春	中国	浙江省	杭州市
7	南京脑科医院	谢世平	中国	江苏省	南京市
8	广东省人民医院	范长河	中国	广东省	广州市
9	北京大学第六医院	张鸿燕	中国	北京市	北京市
10	西安市精神卫生中心	吴斌	中国	陕西省	西安市
11	西安交通大学医学院第一附属医院	高成阁	中国	陕西省	西安市
12	四川大学华西医院	郭万军	中国	四川省	成都市
13	武汉大学人民医院	王惠玲	中国	湖北省	武汉市
14	昆明医科大学第一附属医院	许秀峰	中国	云南省	昆明市
15	杭州市第七人民医院	唐文新	中国	浙江省	杭州市
16	重庆市精神卫生中心	符巍	中国	重庆市	重庆市
17	湖南省第二人民医院	张宏耕	中国	湖南省	长沙市
18	河北医科大学第一医院	王学义	中国	河北省	石家庄市
19	The Medical Research Network	Michael R. Liebowitz	美国	NY	New York
20	Adams Clinical Research, LLC	Daniel Rutrick	美国	MA	Watertown
21	Office of J. Gary Booker, MD	Gary Booker	美国	LA	Shreveport
22	IPS Research	Louise Thurman	美国	OK	Okalhoma City
23	CBH Health	Robert Litman	美国	MD	Gaithersburg
24	Atlanta Center for Medical Research	Robert Riesenberg	美国	GA	Atlanta
25	乌鲁木齐第四人民医院	吕淑云	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
26	湖州市第三人民医院	王世锴	中国	浙江省	湖州市
27	浙江大学医学院第一医院	许毅	中国	浙江省	杭州市
28	厦门市仙岳医院	王文强	中国	福建省	厦门市
29	新疆医科大学第一附属医院	伊琦忠	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
30	郑州大学第一附属医院	宋学勤	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2018-02-12
2	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2018-06-14
3	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2019-04-09
4	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2019-05-09
5	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2019-08-15
6	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2019-10-23
7	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2020-01-03
8	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2020-05-18
9	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2020-08-20
10	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2020-12-03
11	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2021-02-26
12	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2021-03-15

已完成

目标入组人数	国内: 210 ； 国际: 234 ；
已入组人数	国内: 224 ； 国际: 252 ；
实际入组总人数	国内: 224  ； 国际: 252 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-06-14；     国际：2018-06-04；
第一例受试者入组日期	国内：2018-07-13；     国际：2018-07-03；
试验完成日期	国内：2021-04-13；     国际：2021-04-13；