贵阳盐酸米托蒽醌脂质体注射液II期临床试验-评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷在急性髓系白血病患者中的耐受性、有效性的临床研究

登记号	CTR20212668	试验状态	进行中
申请人联系人	夏雪芳	首次公示信息日期	2021-11-26
申请人名称	石药集团中诺药业（石家庄）有限公司

登记号	CTR20212668
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸米托蒽醌脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101172
适应症	急性髓系白血病
试验专业题目	评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷在急性髓系白血病患者中的耐受性、有效性的临床研究
试验通俗题目	评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷在急性髓系白血病患者中的耐受性、有效性的临床研究
试验方案编号	HE071-CSP-022	方案最新版本号	v1.0
版本日期:	2021-08-05	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	夏雪芳	联系人座机	010-63932012	联系人手机号
联系人Email	xiaxuefang@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区西金大厦	联系人邮编	100036

剂量递增阶段 主要目的：评价不同剂量盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷在复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）中的耐受性。次要目的：评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷在R/R AML中的安全性和有效性。 剂量扩展阶段 主要目的：评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷在初治和R/R AML中的安全性。次要目的：评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷在初治和R/R AML中的有效性。

试验分类	其他     其他说明:耐受性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.自愿参加研究，并签署知情同意书； 2 2. ≥18周岁，男女不限； 3 3. 形态学和/或病理学诊断符合世界卫生组织（WHO）分类2016年AML诊断标准的初治或复发/难治AML受试者； 4 4. ECOG 评分0-2分； 5 5. 器官功能水平须符合以下要求：（1）肝脏：丙氨酸氨基转移酶（AST）/天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常上限（ULN）；总胆红素≤1.5x ULN；（2）肾脏：血肌酐≤1.5x ULN； 6 6.t受试者及其伴侣在试验期间至末次用药结束后6个月内采取有效的避孕措施（例如：联合激素（含雌激素和孕激素）结合抑制排卵、孕激素避孕结合抑制排卵、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输精管结扎术、双侧输卵管结扎术、避免性行为等）；女性受试者尿或血HCG阴性（绝经和子宫切除除外）。
排除标准	1 1. AML出现以下任意一种情况：（1）急性早幼粒细胞白血病；（2）慢性髓系白血病急变的AML； （3）中枢神经系统白血病。 2 2. 既往5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外） 3 3. 需要持续治疗的移植物抗宿主病、接受过超过1次的自体或异体干细胞移植； 4 4. 盐酸米托蒽醌注射液、阿糖胞苷或脂质体制剂过敏史； 5 5. 曾接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，且阿霉素累积剂量超过400mg/m2（蒽环类等效剂量计算：1 mg阿霉素=2 mg表柔比星=2 mg柔红霉素 =0.5 mg去甲氧柔红霉素=0.45 mg米托蒽醌；阿霉素脂质体除外）； 6 6. 首次给药前2周内（或药物5个半衰期内）接受任何抗肿瘤治疗，包括化学疗法、免疫治疗、靶向治疗、内分泌疗法、放射疗法（局部放射疗法间隔＜2周）。降白治疗（羟基脲、白细胞分离术等）及预防性鞘内注射给药满24小时除外。 7 7. 正在接受系统性抗感染治疗，但感染控制不佳者（首次给药前1周内存在感染进展迹象的，或由研究者判定的）； 8 8. 正在接受系统性抗感染治疗，但感染控制不佳者（首次给药前1周内存在感染进展迹象的，或由研究者判定的）； 9 9. 预计生存期小于3个月； 10 10. 心功能出现以下任意一种情况：（1）长QTc综合征或QTc间期>480 ms；（2）完全性左束支传导阻滞，重度房室传导阻滞（未安装起搏器的情况下）；（3）需要药物治疗的严重、未控制的心律失常、不稳定性心绞痛等；（4）存在慢性充血性心力衰竭病史，NYHA≥3 级；（5）心脏射血分数低于 50%或低于研究中心实验室检查值范围下限；（6）不可控的高血压（定义为在药物控制情况下，多次测量收缩压>150 mmHg 或舒张压>90 mmHg）；（7）在筛选前 6 个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、病毒性心肌炎、严重的心包疾病病史、有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据。 11 11. 在过去 6 个月内出现血栓栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞； 12 12. HBsAg或HBsAb阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL、HCV抗体阳性且HCV RNA高于研究中心检测值下限、HIV抗体初筛阳性； 13 13. 首次给药前3个月内接受过重大手术（静脉输液港植入术除外），或者计划在研究期间进行重大手术者； 14 14. 患有任何严重的和/或不可控制的疾病，经研究者判定，可能影响受试者参加本研究的其他疾病（包括但不限于，未得到有效控制的糖尿病、需要透析的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、危及生命的自身免疫系统疾病和出血性疾病、药物滥用、神经系统疾病等）； 15 15. 妊娠或哺乳期妇女； 16 16. 存在其他研究者判定不适宜参加研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液 英文通用名:MitoxantroneHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mg/10ml/支 用法用量:采用盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷治疗，给药剂量：剂量递增阶段设置3个剂量组：24mg/m2、30mg/m2、36mg/m2，剂量扩展阶段剂量根据前一阶段的试验结果而定。每4周给药一次（q4w），每周期第1天给药（D1）。 用药时程:最长给药2周期（8周）。 2 中文通用名:注射用盐酸阿糖胞苷 英文通用名:CytarabineHydrochlorideforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:0.1g/支、0.3g/支 用法用量:采用盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷治疗，分为初治和复发/难治组。初治组给药剂量为每周期第1~7天给药，每天一次，每次100~200mg/m2，每4周为一个周期。复发/难治组给药剂量为每周期第1、3、5天给药，q12h给药，每次1.5g/m2，每4周为一个周期。 用药时程:最长给药2周期（8周）.

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 第一阶段第一个周期 安全性指标 2 不良事件：治疗期间的不良事件（TEAE） 第二阶段试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件：治疗期间的不良事件（TEAE）和探索最大耐受剂量（MTD） 第一阶段试验期间 安全性指标 2 复合CR率（CRc：CR+CRi）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS） 第一阶段试验期间 有效性指标 3 复合CR率（CRc：CR+CRi）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）及探索RP2D 第二阶段试验期间 有效性指标

1	姓名	王季石	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13639089646	Email	Wangjishi9646@163.com	邮政地址	贵州省-贵阳市-云岩区贵医街28号
	邮编	550004	单位名称	贵州医科大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
2	贵州省人民医院	郭鹏翔	中国	贵州省	贵阳市
3	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	张曦	中国	重庆市	重庆市
4	山西白求恩医院	马梁明	中国	山西省	太原市
5	中国医科大学附属盛京医院	廖爱军	中国	辽宁省	沈阳市
6	河南省肿瘤医院	张丽娜	中国	河南省	郑州市
7	广西医科大学第一附属医院	赵卫华	中国	广西壮族自治区	南宁市
8	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
9	青岛大学附属医院	赵春亭	中国	山东省	青岛市
10	安徽医科大学第二附属医院	翟志敏	中国	安徽省	合肥市
11	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
12	西安市中心医院	宋艳萍	中国	陕西省	西安市
13	东阳市人民医院	吴功强	中国	浙江省	金华市
14	甘肃省人民医院	魏小芳	中国	甘肃省	兰州市
15	新疆医科大学第一附属医院	郝建萍	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	贵州医科大学附属医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-08-26
2	贵州医科大学附属医院医学伦理委员会	同意	2021-09-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；