广州HS-10234片III期临床试验-评价HS-10234片治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性研究

登记号	CTR20180816	试验状态	进行中
申请人联系人	张如亮	首次公示信息日期	2018-12-06
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司

登记号	CTR20180816
相关登记号	CTR20150826,CTR20161077,
药物名称	HS-10234片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	多中心随机双盲双模拟阳性药对照的III期临床研究，以评估HS-10234片相对于TDF治疗慢性乙型肝炎患者的安全性和疗效
试验通俗题目	评价HS-10234片治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性研究
试验方案编号	HS-10234-301；HS-10234-301-V2.0-20180528	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-02-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张如亮	联系人座机	021-53393799	联系人手机号	18652109076
联系人Email	zhangrl@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区荣科路118号5号楼	联系人邮编	201203

评价HS-10234 25mg qd治疗48周时具有完全病毒抑制作用（即血浆 HBV DNA 水平低于 29 IU/mL）的受试者比例。 评价第 48 周时 HS-10234 25 mg qd 相对于 TDF 300 mg qd 治疗HBeAg 阳性或阴性慢性乙型肝炎受试者的安全性和耐受性.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 必须能够理解并签署书面知情同意书，知情同意书须在筛选前获得； 2 已满 18 -65周岁(以签署知情同意日期为准)的男性和未怀孕、非哺乳期女性受试者。育龄期女性受试者的血清妊娠试验呈阴性； 3 记录的慢性 HBV 感染迹象（例如，HBsAg 阳性 6 个月以上）； 4 HBeAg阳性或阴性，HBV DNA ≥ 2×104 IU/mL；筛选时血清 2×ULN 5 未接受过治疗的受试者（定义为接受任何核苷或核苷酸类似物口服抗病毒治疗的时间 6 任何干扰素治疗（包括聚乙二醇化和非聚乙二醇化）都必须至少在基线访视前 6个月结束； 7 基于筛选评估时测得的血清肌酐和实际体重得出的估计肌酐清除率 (CLCr) ≥50mL/min，Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率； 8 正常 ECG（或者如果出现异常，经研究者测定为不具有临床意义）； 9 必须愿意且能够遵守所有研究要求。
排除标准	1 孕妇、哺乳期女性或计划在研究期间怀孕的女性患者； 2 不愿意在研究期间使用方案规定的“有效”避孕方法的具有生育可能性的男性和女性； 3 合并感染 HCV、HIV 或 HDV； 4 经影像学诊断为肝细胞癌； 5 既往或现有临床肝功能失代偿（例如，腹水、肝性脑病或静脉曲张出血）； 6 血液学和生化参数异常，包括：血红蛋白 10 × ULN；总胆红素> 2.5×ULN；白蛋白 1.5 × ULN（除非在抗凝药方案中保持稳定）； 7 接受过实体器官或骨髓移植的患者； 8 研究者认为严重的肾脏、心血管、肺部或神经性疾病； 9 严重骨病（如骨软化症、慢性骨髓炎、成骨不全症、软骨病）或多发性骨折； 10 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，除通过手术切除治愈的特定肿瘤（基底细胞皮肤癌等）之外； 11 当前正在接受通过免疫调制剂（如皮质类固醇）、研究药物、肾毒性药物或能够调整肾脏排泄的药物治疗的； 12 对研究药物、代谢产物或配方赋形剂的已知超敏反应； 13 经研究者判断，当前饮酒或物质滥用可能会干扰受试者对研究要求的遵守； 14 研究者认为会使受试者不适合参加研究或不能遵守服药要求的任何其他临床病症或既往治疗； 15 接受禁忌合用药物的受试者。接受禁用药物的受试者将需要至少 30 天的洗脱期。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10234片 用法用量:片剂；规格：25mg，口服，每日一次，和TDF300mg模拟剂，共96周。在完成96周盲法随机治疗之后，所有受试者都将转而接受额外长达48周（第96周至第144周）的开放标签HS-10234治疗。 2 中文通用名:HS-10234片模拟剂 用法用量:片剂；规格：25mg，口服，每日一次，和TDF300mg模拟剂，共96周。在完成96周盲法随机治疗之后，所有受试者都将转而接受额外长达48周（第96周至第144周）的开放标签HS-10234治疗。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片，英文名：Tenofovirdisoproxilfumaratetablets，商品名：韦瑞德 用法用量:片剂；规格：300mg，口服，每日一次，和HS-1023425mg模拟剂，共96周。在完成96周盲法随机治疗之后，所有受试者都将转而接受额外长达48周（第96周至第144周）的开放标签HS-10234治疗。 2 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片，英文名：Tenofovirdisoproxilfumaratetablets，商品名：韦瑞德 用法用量:片剂；规格：300mg，口服，每日一次，和HS-1023425mg模拟剂，共96周。在完成96周盲法随机治疗之后，所有受试者都将转而接受额外长达48周（第96周至第144周）的开放标签HS-10234治疗。 3 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片模拟剂 用法用量:片剂；规格：300mg，口服，每日一次，和HS-1023425mg模拟剂，共96周。在完成96周盲法随机治疗之后，所有受试者都将转而接受额外长达48周（第96周至第144周）的开放标签HS-10234治疗。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 分别评价第 48 周时HS-10234 25mg qd相对于 TDF 300 mg qd 治疗HBeAg 阳性或阴性慢性乙型肝炎受试者的疗效。主要疗效指标为血清HBV DNA 第48周 有效性指标 2 分别评价第 48 周时 HS-10234 25 mg qd 相对于 TDF 300 mg qd 治疗HBeAg 阳性或阴性慢性乙型肝炎受试者的安全性和耐受性。 第48周 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 分别评价第 48 周时髋部 BMD 自基线的百分比变化。 第48周 安全性指标 2 分别评价第 48 周时脊柱 BMD 自基线的百分比变化。 第48周 安全性指标 3 分别评价第 48 周时血清肌酐自基线的变化。 第48周 安全性指标 4 分别比较第96 周和第 144 周时HS-10234 25 mg qd 相对于 TDF 300 mg qd的疗效，评价指标为血清 HBV DNA 第96 周和第 144 周 有效性指标 5 分别比较第 48、96 和 144 周时HS-10234 25 mg qd 相对于 TDF 300 mg qd出现 ALT 复常的受试者比例。 第 48、96 和 144 周 有效性指标 6 分别比较第 48、96 和 144 周时HS-10234 25 mg qd 相对于 TDF 300 mg qd出现 HBsAg 转阴的受试者比例。 第 48、96 和 144 周 有效性指标 7 分别比较第 48、96 和 144 周时HS-10234 25 mg qd 相对于 TDF 300 mg qd出现 HBsAg转阴及血清转化为抗-HBs抗体的受试者比例。 第 48、96 和 144 周 有效性指标 8 分别比较第 48、96 和 144 周时HS-10234 25 mg qd 相对于 TDF 300 mg qd出现 HBeAg 转阴的受试者比例（HBeAg阳性受试者）。 第 48、96 和 144 周 有效性指标 9 分别比较第 48、96 和 144 周时HS-10234 25 mg qd 相对于 TDF 300 mg qd出现 HBeAg 转阴及血清转化为抗-HBe 抗体的受试者比例（HBeAg阳性受试者）。 第 48、96 和 144 周 有效性指标 10 分别比较第 48、96 和 144 周时HS-10234 25 mg qd 相对于 TDF 300 mg qd耐药性突变的发生率。 第 48、96 和 144 周 有效性指标 11 分别比较HS-10234 25 mg qd 相对于 TDF 300 mg qd肝纤维化FIB-4指数自基线的变化。 第 48、96 和 144 周 有效性指标

1	姓名	侯金林	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13802727354	Email	jlhousmu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-白云区广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
2	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
3	安徽医科大学第一附属医院	尹华发	中国	安徽省	合肥市
4	北京大学第一医院	于岩岩	中国	北京市	北京市
5	北京大学人民医院	饶慧瑛	中国	北京市	北京市
6	重庆三峡中心医院	巫贵成	中国	重庆市	重庆市
7	重庆医科大学附属第二医院	胡鹏	中国	重庆市	重庆市
8	大连市第六人民医院	王拱辰	中国	辽宁省	大连市
9	福建医科大学孟超肝胆医院	姚履枫	中国	福建省	福州市
10	复旦大学附属华山医院	张文宏	中国	上海市	上海市
11	广西医科大学第一附属医院	苏明华	中国	广西壮族自治区	南宁市
12	杭州市第六人民医院	傅晓晴	中国	浙江省	杭州市
13	河北医科大学第三医院	赵彩彦	中国	河北省	石家庄市
14	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州市
15	江苏省人民医院	李军	中国	江苏省	南京市
16	兰州大学第一医院	毛小荣	中国	甘肃省	兰州市
17	连云港市第一人民医院	赵文海	中国	江苏省	连云港市
18	柳州市人民医院	温小凤	中国	广西壮族自治区	柳州市
19	陆军军医大学第一附属医院	毛青	中国	重庆市	重庆市
20	南京鼓楼医院	吴超	中国	江苏省	南京市
21	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
22	上海交通大学医学院附属同仁医院	张琴	中国	上海市	上海市
23	上海市第九人民医院	许洁	中国	上海市	上海市
24	上海市第五人民医院	谢德胜	中国	上海市	上海市
25	上海市公共卫生临床中心	陈良	中国	上海市	上海市
26	首都医科大学附属北京地坛医院	谢尧	中国	北京市	北京市
27	首都医科大学附属北京友谊医院	贾继东	中国	北京市	北京市
28	首都医科大学附属北京佑安医院	徐斌	中国	北京市	北京市
29	四川大学华西医院	陈恩强	中国	四川省	成都市
30	四川省人民医院	杨兴祥	中国	四川省	成都市
31	天津市第三中心医院	王凤梅	中国	天津市	天津市
32	温州医科大学附属第一医院	陈永平	中国	浙江省	温州市
33	西安交通大学第一附属医院	赵英仁	中国	陕西省	西安市
34	新疆医科大学第一附属医院	张跃新	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
35	新乡医学院第一附属医院	杨道坤	中国	河南省	新乡市
36	徐州医科大学附属医院	颜学兵	中国	江苏省	徐州市
37	盐城市第一人民医院	陈奇	中国	江苏省	盐城市
38	浙江大学医学院附属第一医院	盛吉芳	中国	浙江省	杭州市
39	浙江省台州医院	陈华忠	中国	浙江省	台州市
40	郑州大学第一附属医院	余祖江	中国	河南省	郑州市
41	中国医学科学院北京协和医院	王焕玲	中国	北京市	北京市
42	中南大学湘雅二医院	龚国忠	中国	湖南省	长沙市
43	中南大学湘雅三医院	龚环宇	中国	湖南省	长沙市
44	中南大学湘雅医院	黄燕	中国	湖南省	长沙市
45	中山大学附属第三医院	高志良	中国	广东省	广州市
46	遵义医学院附属医院	林世德	中国	贵州省	遵义市
47	哈尔滨医科大学附属第四医院	钟丽华	中国	黑龙江省	哈尔滨市
48	河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）	李广明	中国	河南省	郑州市
49	广州市第八人民医院	范慧敏	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院伦理委员会	修改后同意	2018-03-23
2	南方医科大学南方医院伦理委员会	同意	2018-05-02
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2018-06-29
4	南方医科大学南方医院伦理委员会	同意	2018-07-03
5	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-03-15
6	南方医科大学南方医院伦理委员会	同意	2019-03-28

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 963 ；
已入组人数	国内: 1005 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-30；
第一例受试者入组日期	国内：2018-08-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；