北京B1101III期临床试验-B1101静脉溶栓治疗4.5-6h急性脑卒中Ⅲ期临床试验（已完成150例入组）

登记号	CTR20181134	试验状态	已完成
申请人联系人	黄丽娟	首次公示信息日期	2018-07-27
申请人名称	上海天士力药业有限公司

登记号	CTR20181134
相关登记号	CTR20160953,CTR20180622,
药物名称	B1101
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性缺血性脑卒中
试验专业题目	B1101静脉溶栓治疗发病4.5-6小时急性缺血性脑卒中的随机、双盲、平行对照、多中心 Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	B1101静脉溶栓治疗4.5-6h急性脑卒中Ⅲ期临床试验（已完成150例入组）
试验方案编号	TASLY-B1440-CTP-Ⅲb v1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2018-05-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	黄丽娟	联系人座机	022-84498952	联系人手机号	13272476925
联系人Email	tsl-huanglijuan@tasly.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市北辰区汀江路1号天士力大健康城药物研究院	联系人邮编	300400

本试验采用随机、双盲、平行对照、多中心设计，以急性缺血性脑卒中基础治疗作为对照，评价注射用重组人尿激酶原（rhPro-UK）静脉溶栓治疗4.5-6小时时间窗急性缺血性脑卒中的有效性及安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 有缺血性卒中导致的神经功能缺损症状； 2 年龄≥18岁，≤80岁，男女均可； 3 NIHSS（National Institutes of Health Stroke Scale）量表评分≥4分且≤25分； 4 从卒中症状发生至拟进行溶栓时间＞4.5小时且≤6小时（卒中发作时间定义为患者神经功能症状无缺损的最后时间，对于醒来时发现卒中症状的患者，定义卒中发生于患者开始入睡时）； 5 卒中临床表现持续至少30分钟，在入组前未有明显改善； 6 CT（-）或CT仅有梗死早期表现； 7 患者和/或法定监护人愿意参加本试验，并同意签署知情同意书。
排除标准	1 卒中发病前改良Rankin量表评分（mRS）≥2分； 2 CT提示多脑叶梗死（低密度影＞1/3大脑半球）； 3 短暂性脑缺血发作； 4 在卒中开始时有癫痫发作； 5 明确有颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤病史患者； 6 因血管疾病进行介入诊疗操作引起的医源性卒中患者； 7 计划进行取栓治疗； 8 既往明确心源性栓塞或心房颤动病史患者； 9 近3个月有心肌梗死史； 10 近3个月有重大头颅外伤史或卒中史； 11 积极的降压治疗后患者高血压仍然没有得到控制，经治疗后测得的收缩压仍≥180mmHg或舒张压仍≥100mmHg； 12 急诊CT检查发现高密度病灶（出血），蛛网膜下腔出血； 13 活动性内出血； 14 既往有颅内出血病史患者； 15 有出血性视网膜病史患者； 16 在1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺； 17 近2周内有大型外科手术或严重外伤； 18 近期（30天）有颅内或椎管内手术及实质性脏器的活检； 19 在48小时内接受了肝素治疗且APTT（活化部分凝血活酶时间）超过正常值上限； 20 正在口服抗凝药物，并且凝血酶原时间（PT）＞15s或国际标准化比值（INR）＞1.7； 21 存在急性出血倾向，包括血小板计数低于100× 109/L或其他情况； 22 目前正在使用凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂，各种敏感的实验室检查异常（如APTT、INR、血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（FIB）、TT（凝血酶时间）或恰当的Xa因子活性测定等）； 23 血糖值＜2.7 mmol/L或＞22.2 mmol/L； 24 女性患者妊娠期、哺乳期、月经期； 25 吞咽困难导致无法口服药物的患者； 26 研究者认为患者存在不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:B1101 用法用量:冻干粉；规格5mg/支；用法：静脉注射；给药周期：1次性；每天给药剂量：35mg,每次给药剂量：15mg溶于10ml生理盐水3min内静脉缓推，20mg溶于90ml生理盐水30min滴注完毕 2 中文通用名:阿司匹林肠溶片模拟剂 用法用量:片剂；规格100mg/片；用法：口服；给药周期：1次性；每天给药剂量：300mg；每次给药剂量：300mg
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿司匹林肠溶片 用法用量:片剂；规格100mg/片；用法：口服；给药周期：1次性；每天给药剂量：300mg；每次给药剂量：300mg 2 中文通用名:B1101模拟剂 用法用量:冻干粉；规格5mg/支；用法：静脉注射；给药周期：1次性；每天给药剂量：35mg,每次给药剂量：15mg溶于10ml生理盐水3min内静脉缓推，20mg溶于90ml生理盐水30min滴注完毕

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后90天mRS评分 0-1的受试者比率 溶栓开始后第90天 有效性指标 2 不良事件（重点关注：随机后7 天内全因死亡、明确的缺血性脑卒中复发、随机后90 天内全因死亡、症状性颅内出血事件、严重系统性出血事件的发生率） 从签署知情同意书至随访期结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后24小时NIHSS评分与基线相比的差值； 给药后24h 有效性指标 2 给药后24小时NIHSS评分较基线下降≥4分（或NIHSS评分≤1）的受试者比率； 给药后24小时 有效性指标 3 给药后90天NIHSS评分、mRS评分、Barthel指数与基线相比的差值； 给药后90天 有效性指标 4 给药后90天mRS评分 0-2的受试者比率、Barthel指数75-100分的受试者比率。 给药后90天 有效性指标 5 生命体征、体格检查、实验室检查（指血血糖、血生化（肝、肾功能、血糖、血脂、电解质）、血常规、凝血功能检查（PT、TT、APTT、INR、FIB）、育龄妇女进行妊娠试验） 访视1、访视4、访视7 安全性指标

1	姓名	王玉平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-83198277	Email	wangyuping01@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区长椿街45号北京宣武医院
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	王玉平	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军沈阳军区总医院	陈会生	中国	辽宁省	沈阳市
3	吉林大学第一医院	杨弋	中国	吉林省	长春市
4	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	刘波	中国	内蒙古自治区	包头市
5	内蒙古医科大学附属医院	赵世刚	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
6	内蒙古自治区人民医院	朱润秀	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
7	唐山市工人医院	李永秋	中国	河北省	唐山市
8	淮安市第二人民医院	赵连东	中国	江苏省	淮安市
9	包头市中心医院	王宝军	中国	内蒙古自治区	包头市
10	萍乡市人民医院	易飞	中国	江西省	萍乡市
11	哈励逊国际和平医院	朱建国/魏琰	中国	河北省	衡水市
12	大庆油田总医院	董学爽	中国	黑龙江省	大庆市
13	徐州市中心医院	郭靖	中国	江苏省	徐州市
14	梅河口市中心医院	韩树根	中国	吉林省	通化市
15	大连市中心医院	王剑锋	中国	辽宁省	大连市
16	哈尔滨医科大学附属第四医院	张卓伯	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	洛阳市中心医院	马聪敏	中国	河南省	洛阳市
18	东南大学附属中大医院	张志珺	中国	江苏省	南京市
19	沈阳市第一人民医院	隋轶	中国	辽宁省	沈阳市
20	徐州医科大学附属医院	耿德勤	中国	江苏省	徐州市
21	淮安市第一人民医院	田向阳	中国	江苏省	淮安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院	同意	2018-06-20

已完成

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 150 ；
实际入组总人数	国内: 150  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-10；
第一例受试者入组日期	国内：2018-08-10；
试验完成日期	国内：2020-03-01；