上海LEE011片II期临床试验-LEE011联合内分泌治疗晚期乳腺癌患者的II期随机双盲研究

登记号	CTR20181135	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2018-08-15
申请人名称	Novartis Pharma AG/ Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd./ 诺华（中国）生物医学研究有限公司

登记号	CTR20181135
相关登记号	无
药物名称	LEE011片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	绝经前和绝经后激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌女性患者。
试验专业题目	LEE011或安慰剂联合内分泌治疗中国绝经前和绝经后激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌女性患者的II期随机双盲研究
试验通俗题目	LEE011联合内分泌治疗晚期乳腺癌患者的II期随机双盲研究
试验方案编号	CLEE011A2206 ； 版本号 V03	方案最新版本号	V03
版本日期:	2020-01-31	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-8180600,800-9900016	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

绝经前队列：在中国绝经前HR+、HER2阴性、未因晚期疾病接受过既往内分泌治疗的晚期乳腺癌女性患者中评估LEE011+（一种NSAI）+戈舍瑞林和安慰剂+（一种NSAI）+戈舍瑞林的无进展生存期。绝经后队列：在中国绝经后HR+、HER2阴性、未因晚期疾病接受过既往治疗的晚期乳腺癌女性患者中评估LEE011+来曲唑和安慰剂+来曲唑的无进展生存期。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 患者经当地实验室的组织学和/或细胞学检查被确诊为ER阳性和/或PgR阳性的乳腺癌（基于最近一次的活检结果) 。 2 患者为HER2阴性乳腺癌（基于最近一次的活检分析结果）。 3 患者必须满足以下一个条件：疾病可测量或者如果没有可测量病灶，则必须至少有一处明显的溶骨性骨病灶。 4 患者的ECOG体能状态评分为0或1。 5 患者的骨髓和器官功能良好。 6 12导联ECG数值标准，为三次ECG的平均值，由中心实验室进行计算,筛选时QTcF间期 7 必须能吞咽LEE011片剂。 8 受试者必须能与研究者进行交流并且能遵循研究程序的要求。 9 必须愿意按照方案访视评估计划留在临床研究中心。 10 绝经前队列：患者在签署知情同意书时为≥18岁且 11 绝经前队列：开始研究治疗之前的血清妊娠检测结果（β-hCG）确认为阴性或者患者已经施行了子宫切除术。 12 绝经前队列：患者在进入研究时处于绝经前或围绝经期。 13 绝经前队列：患者患有无法接受根治疗法（如手术和/或放疗）的晚期（无法根治的局部复发或转移）乳腺癌。 14 绝经前队列：因乳腺癌而接受（新）辅助治疗的患者是符合标准的。 15 绝经前队列：在随机之前接受一种NSAI（来曲唑或阿那曲唑）≤14天（联用或不联用戈舍瑞林）或者因晚期乳腺癌接受戈舍瑞林治疗≤28天的患者有资格入选。 16 绝经前队列：曾接受一线化疗治疗晚期乳腺癌并且在随机分组前至少已停止治疗28天的患者有资格入选。 17 绝经后和PK队列：患者在签署知情同意书时为≥18岁的成年女性，并且在执行任何研究相关程序之前已按当地法规要求签署了知情同意书。 18 绝经后和PK队列：无法接受根治疗法的晚期（局部复发或转移）乳腺癌女性患者。 19 绝经后和PK队列：患者处于绝经后状态。
排除标准	1 患者接受过既往CDK 4/6抑制剂治疗。 2 已知对LEE011、安慰剂或戈舍瑞林或一种NASI（来曲唑或阿那曲唑）的任何成份过敏的患者。 3 筛选时患有炎性乳腺癌的患者。 4 根据研究者的最佳判定，认为患有症状性内脏疾病或具有任何疾病负荷而不适合接受内分泌治疗。 5 有CNS转移的患者。 6 患者出现的与既往抗癌治疗相关的临床和实验室急性毒性尚未恢复到≤1级（美国国立癌症研究所（NCI）CTCAE版本4.03）。 7 患者当前有或在随机分组之前的3年内患有其它恶性疾病，基底细胞癌、鳞状细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外。 8 患有可明显影响研究药物吸收的胃肠道功能不全或胃肠疾病。 9 已知患者有HIV感染史（非强制性检查）。 10 同时患有其他严重的和/或控制不良的疾病，在研究者看来会限制患者参加本临床研究或破坏对该研究方案的依从性。 11 临床上明显的、控制不良的心脏疾病和/或心脏复极异常。 12 患者目前正在使用且7天内不能停用含有CYP3A4/5的强效诱导剂或抑制剂的药物或水果,或主要通过CYP3A4/5代谢的药物。 13 患者在开始给予研究药物前的14天施行了大手术或者主要副作用尚未恢复。 14 患者在随机分组前曾接受过扩大野放疗≤ 4周或限制野放疗≤ 2周，且放疗相关的副作用未恢复至≤ 1级或好转。 15 目前正在使用其它抗肿瘤药物的患者（随机分组之前因晚期乳腺癌而接受一种NSAI≤ 14天或接受戈舍瑞林≤ 28天的患者除外）。 16 在入组前30天内参加了既往试验研究或者在试验药物的5个半衰期内，以时间较长的为准。 17 不能理解或遵循研究指导和要求。 18 目前正在使用系统性皮质类固醇或在开始使用研究药物之前使用系统性皮质类固醇≤2周，或激素治疗的副作用尚未完全恢复。 19 患者目前正在使用华法林或其它香豆素衍生性抗凝剂进行治疗、预防或其它用途。允许使用肝素、低分子肝素（LMWH）或磺达肝癸钠。 20 绝经前队列：妊娠或哺乳的女性。 21 绝经前队列：有怀孕可能性的女性，除非她们在研究治疗期间和停用研究药物后连续21天采用了有效的避孕方法。 22 绝经后和PK队列：患者曾接受过既往全身性抗癌疗法（包括激素疗法和化疗）治疗晚期乳腺癌。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LEE011片 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天一次，每次600mg，用药时程：连续接受治疗，直至出现疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因而停用研究治疗。 2 中文通用名:戈舍瑞林缓释植入剂 用法用量:缓释植入剂；规格3.6mg；皮下注射，28天一次，每次3.6mg，用药时程：接受治疗，直至出现疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因而停用研究治疗。 3 中文通用名:来曲唑片 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次2.5mg，用药时程：连续接受治疗，直至出现疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因而停用研究治疗。 4 中文通用名:阿那曲唑片 用法用量:片剂；规格1mg；口服，一天一次，每次1mg，用药时程：连续接受治疗，直至出现疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因而停用研究治疗。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天一次，每次600mg，用药时程：连续接受治疗，直至出现疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因而停用研究治疗。 2 中文通用名:戈舍瑞林缓释植入剂 用法用量:缓释植入剂；规格3.6mg；皮下注射，28天一次，每次3.6mg，用药时程：接受治疗，直至出现疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因而停用研究治疗。 3 中文通用名:来曲唑片 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次2.5mg，用药时程：连续接受治疗，直至出现疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因而停用研究治疗。 4 中文通用名:阿那曲唑片 用法用量:片剂；规格1mg；口服，一天一次，每次1mg，用药时程：连续接受治疗，直至出现疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因而停用研究治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（绝经前队列） 100例PFS事件时 有效性指标 2 无进展生存期（绝经后队列） 100例PFS事件时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 表征LEE011与来曲唑联合应用中的PK概况 PK队列中最后一名患者完成第4周期第1天的安全性评价后 有效性指标+安全性指标 2 无进展生存期（绝经前队列） 60例PFS事件 有效性指标

1	姓名	邵志敏	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13611709888	Email	zhimingshao@yahoo.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200030	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海市	上海市
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海市	上海市
3	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
4	天津医科大学肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
5	四川大学华西医院	敬静	中国	四川省	成都市
6	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	中国	广东省	中山市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	蔡莉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	四川省人民医院	刘锦平	中国	四川省	成都市
9	河北医科大学第四医院	宋振川	中国	河北省	石家庄市
10	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
11	北京大学人民医院	王殊	中国	北京市	北京市
12	福建医科大学附属协和医院	王川	中国	福建省	福州市
13	青岛医学院第一附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
14	浙江大学医学院附属第二医院	黄建	中国	浙江省	杭州市
15	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
16	西安交大附属第一医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
17	江苏省人民医院	王水	中国	江苏省	南京市
18	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
19	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
20	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	赵文和	中国	浙江省	杭州市
21	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
22	沈阳军区总医院	郑振东	中国	辽宁省	沈阳市
23	南昌市第三医院	王红	中国	江西省	南昌市
24	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
25	重庆市肿瘤医院	曾晓华	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-05-23
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会	同意	2018-06-13
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-07-03
4	四川省医学科学院-四川省人民医院药物（器械）临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-07-09
5	苏州大学附属第二医院伦理委员会	修改后同意	2018-07-12
6	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2018-07-25
7	西安交通大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2018-07-30
8	苏州大学附属第二医院伦理委员会	同意	2018-08-17
9	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-08-20
10	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2018-08-21
11	河北医科大学第四医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-08-22
12	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2018-08-22
13	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-08-24
14	云南省肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-08-27
15	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-08-28
16	中国人民解放军沈阳军区总医院	同意	2018-08-29
17	四川省医学科学院-四川省人民医院药物（器械）临床试验伦理委员会	同意	2018-08-29
18	福建医科大学附属协和医院伦理委员会	同意	2018-08-31
19	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-09-03
20	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2018-09-07
21	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-09-17
22	安徽省立医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-09-20
23	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-09-25
24	安徽省立医院临床试验伦理委员会	同意	2018-10-08
25	河北医科大学第四医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-10-12
26	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2018-10-31

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 315 ；
已入组人数	国内: 327 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-29；
第一例受试者入组日期	国内：2018-08-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；