南京ATG-008II期临床试验-在HBV+晚期肝细胞癌（HCC）受试者中评估 TORC1/TORC2 双重抑制剂 ATG-008

登记号	CTR20181144	试验状态	进行中
申请人联系人	Jasmine Sun	首次公示信息日期	2018-08-02
申请人名称	Antengene Therapeutics Limited/ HALO Pharmaceutical, Inc./ 德琪（浙江）医药科技有限公司

登记号	CTR20181144
相关登记号	暂无
药物名称	ATG-008
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌（HCC）
试验专业题目	在既往接受过至少一种系统治疗的HBV+晚期肝细胞癌（HCC）受试者中评估 TORC1/TORC2 双重抑制剂 ATG-008 的一项 2 期开放性临床试验（TORCH）
试验通俗题目	在HBV+晚期肝细胞癌（HCC）受试者中评估 TORC1/TORC2 双重抑制剂 ATG-008
试验方案编号	ATG-008-HCC-001；2.0版	方案最新版本号	方案2.0
版本日期:	2019-08-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	Jasmine Sun	联系人座机	021-23566665	联系人手机号
联系人Email	jasmine.sun@antengene.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区中山西路1065号B座1206	联系人邮编	200051

在既往接受过至少一种系统治疗方案的HBV+ HCC 受试者中评估ATG-008 的药代动力学（PK）、安全性、耐受性和肿瘤总体反应率（ORR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，在签署ICF时年龄≥18岁； 2 经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期HCC患者； 3 按照巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）确定为无法切除的B期或C期的HCC； 4 HBV+被定义为慢性HBV感染者或有HBV感染病史； 5 既往接受过至少一种针对HCC的系统性治疗； 6 ECOG体能状态评分为0分或1分； 7 血生化检查结果，符合如下结果： AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤ 5x正常上限值（ULN），总胆红素≤ 2x ULN； 8 骨髓功能充分，血红蛋白 ≥ 9 g/dL； 9 Child-Pugh A级（5分或6分）并无肝性脑病； 10 所有受试者必须在本研究期间及最后一次接受研究药物后3个月内采取可靠避孕。
排除标准	1 无法耐受索拉非尼/瑞戈非尼； 2 在筛选前4周内接受过HCC局部治疗、全身化疗、激素治疗或临床试验药物治疗； 3 预期寿命少于3个月； 4 既往接受过mTOR抑制剂治疗，包括ATG-008； 5 有器官移植史； 6 持续腹泻或吸收不良； 7 有临床意义的、需要在筛选期前28天内进行医学干预的出血； 8 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史； 9 控制不佳的间发性疾病，包括但不限于需要抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物治疗（抗HBV治疗除外）的进行性或活动性感染； 10 受试者若参与研究会导致出现无法接受的风险的任何情况，包括存在实验室检查异常的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ATG-008 用法用量:15mg片剂，每日一片，口服，直至疾病进展。 2 中文通用名:ATG-008 用法用量:20mg片剂，每日一片，口服，直至疾病进展。 3 中文通用名:ATG-008 用法用量:30mg片剂，每日一片，口服，直至疾病进展。 4 中文通用名:ATG-008 用法用量:30mg片剂，每日一片，口服，直至疾病进展。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）：给予单剂和多剂之后ATG-008和M1的Cmax、AUC、tmax、T1/2、CL/F和Vd/F 1-15天 有效性指标+安全性指标 2 安全性和耐受性：治疗中出现的不良事件（TEAEs）、SAEs、实验室异常和其他安全性参数的发生率 1年 有效性指标 3 肿瘤总体反应率（ORR）：部分缓解或完全缓解的受试者比例 1年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 1年 有效性指标 2 TTP：从随机化至疾病进展的时间 1年 有效性指标 3 PFS：从随机化至疾病进展或任何原因造成的死亡的时间 1年 有效性指标 4 DCR：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的受试者比例 1年 有效性指标 5 DOR：从首次满足CR/PR标准（首次记录的）的时间直至首次出现疾病复发或疾病进展（经客观证据文件支持的）的时间 1年 有效性指标 6 TTR：首次服药日期至反应评估为PR或更好的首次记录的时间。 1年 有效性指标 7 6个月、9个月和12个月的生存率（患者生存百分比） 1年 有效性指标

1	姓名	秦叔逵，医学硕士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	86-25-80864748	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-杨公井34标34号第八一医院
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
4	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
5	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
6	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海市	上海市
7	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江省	杭州市
8	吉林大学第一医院（吉林大学白求恩第一医院）	李薇	中国	吉林省	长春市
9	中国人民解放军第三军医大学第三附属医院	王东	中国	重庆市	重庆市
10	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
11	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
12	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
13	广西医科大学第一附属医院	胡晓华	中国	广西壮族自治区	南宁市
14	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西省	西安市
15	重庆医科大学附属第一医院	杜成友	中国	重庆市	重庆市
16	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
17	中国人民解放军沈阳军区总医院	郑振东	中国	辽宁省	沈阳市
18	四川大学华西医院	李秋；郑莉	中国	四川省	成都市
19	云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院伦理委员会	同意	2018-05-07
2	中国人民解放军第八一医院伦理委员会	同意	2019-11-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 66 ； 国际: 126 ；
已入组人数	国内: 25 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-28；     国际：2018-08-07；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-28；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；