上海黄甲软肝颗粒II期临床试验-黄甲软肝颗粒Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20181151	试验状态	进行中
申请人联系人	任恒春	首次公示信息日期	2018-07-26
申请人名称	牡丹江友搏药业有限责任公司/ 北京因科瑞斯医药科技有限公司

登记号	CTR20181151
相关登记号	CTR20130366,CTR20132142,
药物名称	黄甲软肝颗粒
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	CXZL0900005
适应症	慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化( 肝郁脾虚兼瘀血阻络证)
试验专业题目	评价黄甲软肝颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化(肝郁脾虚兼瘀血阻络证)有效性和安全性的多中心Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	黄甲软肝颗粒Ⅱ期临床试验
试验方案编号	YKR-HJRGKL-2018;V1.1	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2019-03-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	任恒春	联系人座机	010-89720100	联系人手机号
联系人Email	renhengchun@ykrskj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区科技园区双营西路79号院24号楼	联系人邮编	102200

初步评价黄甲软肝颗粒治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化 (肝郁脾虚兼瘀血阻络证)的有效性、安全性。对黄甲软肝颗粒治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化 (肝郁脾虚兼瘀血阻络证)进行剂量探索。对肝纤维化的有创和无创诊断方法进行比较研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 知情同意时年龄18-65周岁（含18和65周岁），性别不限； 2 符合慢性乙型病毒性肝炎的诊断标准； 3 肝组织穿刺活检病理结果符合肝纤维化Ishak诊断标准，且分期为2-5期； 4 符合肝郁脾虚兼瘀血阻络证的中医辨证标准； 5 受试者为初治患者，首次应用恩替卡韦（HBeAg阳性患者，HBV-DNA≥20000 IU/ml（相当于105拷贝/ml）；HBeAg阴性患者，HBV-DNA≥2000IU/ml（相当于104拷贝/ml））或已经应用恩替卡韦1年以上且HBV-DNA低于检测下限者； 6 有生育能力的女性受试者（年龄≤50岁闭经女性也被认为有生育能力）尿妊娠试验阴性，生育年龄的受试者（包括有异性性行为的男性受试者及其有生育潜能的女性伴侣）从筛选期到停药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 7 自愿参加本临床试验，能理解和签署知情同意书。
排除标准	1 筛选前6个月内接受过以IFN为基础的抗HBV治疗； 2 筛选前6个月内系统性使用强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α等超过2周或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂、吸入性类固醇和/或外用类固醇等治疗除外； 3 证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：经复测确认TBIL＞5倍ULN或凝血酶原活动度（PTA）＜60％；既往或现有腹水、上消化道出血和/或肝性脑病；既往或现有Child-Pugh B级或C级； 4 原发性肝癌患者、原发性肝癌高危人群（肝癌家族史、肝脏影响学检查有结节者等）伴或不伴甲胎蛋白（AFP）升高； 5 合并有甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎等其他嗜肝病毒感染者； 6 合并HIV感染者； 7 其他原因引起的肝病病史：包括酒精性肝病、重度非酒精性脂肪性肝病、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病及血色病等； 8 肝脏穿刺失败或未能准确读取肝组织病理等结果者； 9 ALT≥10ULN和/或AST≥10ULN者； 10 肾功能（Scr）异常者； 11 血常规白细胞（WBC）计数＜3×109/L、中性粒细胞计数＜1.5×109/L、血小板（PLT）计数＜50×109/L或Hb＜100g/L； 12 控制不良的糖尿病（经复测确认糖化血红蛋白[HbA1c]＞8.5%）； 13 精神、神经系统疾病，包括精神疾病史或有精神疾病家族史者； 14 严重的心血管疾病：未控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、纽约心功能分级（NYHA）Ⅲ级及以上，筛选前6个月内发生心肌梗死、筛选前6个月内行冠状动脉内成形术、不稳定型心绞痛； 15 筛选期心电图检查结果QTc间期（QTcF或QTcB）≥500ms或Ⅱ°、Ⅲ°房室传导阻滞等未控制的心律失常； 16 既往合并严重的血液系统疾病（各种严重贫血、血友病等）； 17 既往合并严重的肾脏疾病（慢性肾病、肾功能不全等）； 18 既往合并严重的消化系统疾病（难治性消化道溃疡、难治性结肠炎等）； 19 既往合并严重的呼吸系统疾病（活动性肺结核、严重肺部感染等）； 20 活动或疑似恶性肿瘤或筛选前5年内恶性肿瘤史（除外皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌）； 21 主要功能脏器移植史； 22 过敏体质或严重过敏史者，尤其是试验药物及成分过敏者； 23 长期大量饮酒（长期大量饮酒标准：折合乙醇量：男≥40g/d，女≥20g/d，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量为80g/d ）和/或精神活性物质，药物滥用者和依赖者； 24 妊娠期或哺乳期女性； 25 必须使用本试验规定的禁止用药者； 26 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验； 27 不能或不愿意提供知情同意或不能遵守试验要求者； 28 研究者判断不适合入组的其他情况； 29 因过渡肥胖、肋间隙过窄等因素致Fibroscan检测失败者。 30 符合下列条件之一的受试者将不得入选试验，具备Fibroscan检查条件的试验中心，在筛选受试者时需遵循第29条之规定，不具备检查条件的中心不需遵守第29条之规定

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:黄甲软肝颗粒 用法用量:黄甲软肝颗粒：10g/袋，早晚温开水冲服，1袋/次，2次/日。 2 中文通用名:恩替卡韦分散片；商品名：维力青 用法用量:基础用药：恩替卡韦分散片，0.5mg/片，1片/次，1次/日，饭前或饭后2小时服用。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:黄甲软肝颗粒模拟剂 用法用量:黄甲软肝颗粒模拟剂：10g/袋，早晚温开水冲服，1袋/次，2次/日。 2 中文通用名:恩替卡韦分散片；商品名：维力青 用法用量:基础用药：恩替卡韦分散片，0.5mg/片，1片/次，1次/日，饭前或饭后2小时服用。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肝组织穿刺活检病理结果，Ishak分期 48周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Fibroscan检查 48周 有效性指标 2 肝功能（ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、IBIL、GGT） 48周 有效性指标 3 APRI评分 48周 有效性指标 4 FIB-4指数 48周 有效性指标 5 血清肝纤维化标志物：透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、Ⅳ型胶原（IVC）及层黏蛋白（LN） 48周 有效性指标 6 中医证候评分 48周 有效性指标

1	姓名	高月求,医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13795388789	Email	gaoyueqiu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东张衡路528号
	邮编	201203	单位名称	上海中医药大学附属曙光医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海中医药大学附属曙光医院	高月求	中国	上海市	上海市
2	首都医科大学附属北京佑安医院	勾春燕	中国	北京市	北京市
3	中南大学湘雅二医院	蒋永芳	中国	湖南省	长沙市
4	济南市传染病医院	吕卉	中国	山东省	济南市
5	河南省传染病医院医院	张安娜	中国	河南省	郑州市
6	上海市第六人民医院	臧国庆	中国	上海市	上海市
7	新乡医学院第一附属医院	申保生	中国	河南省	新乡市
8	厦门市中医院	唐金模	中国	福建省	厦门市
9	延边大学附属医院	尹明实	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
10	复旦大学附属上海市第五医院	谢德胜	中国	上海市	上海市
11	西南医科大学附属中医医院	汪静	中国	四川省	泸州市
12	西南医科大学附属医院	吴刚	中国	四川省	泸州市
13	长沙市第一医院	易长庚	中国	湖南省	长沙市
14	湖南中医药大学第一附属医院	孙克伟	中国	湖南省	长沙市
15	重庆三峡中心医院	安选	中国	重庆市	重庆市
16	南京市第二医院	谭善忠	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会	修改后同意	2018-05-30
2	西南医科大学附属中医医院医学伦理审查委员会	同意	2018-07-09
3	厦门市中医院医学伦理委员会	同意	2018-07-19
4	中南大学湘雅二医院伦理委员会	同意	2018-08-07
5	湖南中医药大学第一附属医院伦理委员会	同意	2018-08-10
6	南京市第二医院医学伦理委员会	同意	2018-09-10
7	上海市第六人民医院伦理委员会	修改后同意	2018-10-11
8	河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）伦理委员会	修改后同意	2018-10-12
9	复旦大学附属上海市第五人民医院医学伦理委员会	同意	2018-10-24
10	镇江市第三人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-10-25
11	西南医科大学附属医院伦理委员会	同意	2018-11-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 229 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-21；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；