北京AD-35II期临床试验-AD-35片II期临床试验

登记号	CTR20181184	试验状态	进行中
申请人联系人	廖建维	首次公示信息日期	2018-07-26
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司

登记号	CTR20181184
相关登记号	CTR20160808;CTR20171626;
药物名称	AD-35
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1300783
适应症	阿尔茨海默病
试验专业题目	AD-35片治疗轻中度阿尔茨海默病 有效性、安全性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心II期临床试验
试验通俗题目	AD-35片II期临床试验
试验方案编号	AD-35-II-01；版本号：1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	廖建维	联系人座机	13819689527	联系人手机号	暂无
联系人Email	jwliao@hisunpharm.com	联系人邮政地址	浙江省台州市椒江区外沙路46号	联系人邮编	318000

探索AD-35片对轻、中度阿尔茨海默病的有效性、安全性和药代动力学特征。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄50-85岁（包括50和85岁）之间，性别不限 2 5年以上受教育程度 3 符合美国国家老化研究院和阿尔茨海默病协会NIA-AA 标准（National Institute of Aging and Alzheimer’s Association）很可能AD 诊断标准（2011）（见附录1） 4 病情程度为轻、中度的AD受试者：MMSE15～26分且CDR≥0.5分（CDR记忆评分≥0.5） 5 MRI支持阿尔茨海默病诊断，脑萎缩且内侧颞叶萎缩视觉评定量表MTA分级>2分，可以有轻度脑白质变性，但须Fazekas≤2分、幕上腔隙性梗塞灶≤3个 6 改良Hachinski缺血量表（modified Hachinski ischemia scale，MHIS）总分≤4分 7 汉密顿抑郁量表（17项）（Hamilton depression scale，HAMD）总分≤17分 8 受试者正在接受以下药物治疗（如非胆碱类的抗抑郁药、非典型的抗精神病药物、非苯二氮卓类的抗焦虑药、催眠药、抗组胺药和抗痉挛药物等），但这些药物必须在随机入组前稳定剂量4周及以上 9 女性为绝经妇女（绝经 ≥24周）、或实施了外科绝育手术、或育龄女性同意在试验期间采取有效的避孕措施。育龄女性或绝经时间短于24周的受试者必须在筛查期做血妊娠试验，结果须为阴性 10 受试者同意参加本试验，本人或其监护人在试验前签署知情同意书 11 有照料者，每周至少陪护受试者4天。照料者能陪同受试者参加每次访视，且照料者MMSE分数应在以下范围之内：文盲＞17分，受教育年限1-6年＞20分，受教育年限7年及以上＞24分，并能对NPI 或 ADCS-ADL提供有效信息 12 受试者体重应在45-90 Kg（含45 Kg和90 Kg） 13 过去接受过胆碱酯酶抑制剂或美金刚治疗，需停用3个月及以上，评估后可入组；正在接受胆碱酯酶抑制剂或美金刚治疗
排除标准	1 受试者视力、听力、语言交流不能满足认知功能评价的需要 2 受试者不能耐受MRI过程，或有MRI实施禁忌（如体内植入：MRI不兼容的起搏器、心律转复除颤器、耳蜗植入、动脉瘤夹、注入泵、神经刺激器、眼内金属异物、其他磁、电和机械植入），或其他研究者认为不适合做MRI的情况 3 研究者认为其他严重或不稳定情况可能干扰临床试验中认知评估 4 其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染、克-雅病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、颅内占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素缺乏或其他任何原因引起的痴呆 5 有不稳定或严重的心脏、呼吸、消化、泌尿、血液系统疾病（包括不稳定心绞痛、不能控制的哮喘、活动性胃出血、癌症、严重的粒细胞减少，血小板减少等），安静状态下脉搏＜55次/分钟，或者心电图显示Ⅱ°及以上房室传导阻滞者 6 患者存在酒精或药物滥用史 7 严重抑郁症、精神疾病或双向障碍等精神疾病 8 拒绝停用胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂的患者 9 存在异常实验室指标：Hb（血红蛋白）＜100g/L（女），＜110g/L（男），WBC（白细胞）计数＜4.0×109/L，Plt（血小板）＜100×109/L，肝功能（ALT、AST）超过正常上限2倍，血Cr（肌酐）超过正常上限1.5倍 10 既往有对药物或食物严重的过敏史 11 本研究开始前3月内参加过其他临床试验 12 妊娠或哺乳期妇女

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AD-35片 用法用量:片剂；规格30mg；口服，一天一次，30mg组每次1片，60mg组每次2片，安慰剂组前26周每次0片，26周后每次1片或2片，用药时程：连续服药52周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AD-35模拟片 用法用量:片剂；规格30mg；口服，一天一次，30mg组每次1片，60mg组每次0片，安慰剂组前26周每次2片，26周后每次1片或0片，用药时程：连续服药52周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线比较，治疗26周时，ADAS-cog评分的变化值 治疗26周时 有效性指标 2 与基线比较，治疗26周时，ADCS-CGIC评分的变化值 治疗26周时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线比较，治疗 6、13、39、52周时，ADAS-cog评分的变化值 治疗 6、13、39、52周时 有效性指标 2 与基线比较，治疗 6、13、39、52周时，ADCS-CGIC评分的变化值 治疗 6、13、39、52周时 有效性指标 3 与基线比较，治疗 6、13、26、39、52周时，MMSE、ADCS-ADL、CDR、CDR-SB、NPI的变化值 治疗 6、13、39、52周时 有效性指标 4 安全性评价：不良事件、体重、生命体征（体温、呼吸频率、血压和脉搏）、心电图、实验室检查（血常规、尿常规、凝血四项、肝肾功能、电解质、血糖、血脂） 治疗 6、13、26、39、52周时 安全性指标 5 PK血药浓度数据 基线期及治疗 6、13、26、39、52周时 安全性指标

1	姓名	贾建平，教授	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13911052899	Email	jiajp@vip.126.com	邮政地址	北京市西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	贾建平，教授	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京天坛医院	张巍，教授	中国	北京市	北京市
3	复旦大学附属华山医院	郭启浩，教授	中国	上海市	上海市
4	苏州大学附属第二医院	刘春风，教授	中国	江苏省	苏州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	罗本燕，教授	中国	浙江省	杭州市
6	福建医科大学附属协和医院	潘晓东，教授	中国	福建省	福州市
7	厦门大学附属中山医院	庄晓荣，教授	中国	福建省	厦门市
8	厦门大学第一附属医院	马琪林，教授	中国	福建省	厦门市
9	中山大学附属第一医院	曾进胜，教授	中国	广东省	广州市
10	西安交通大学第一附属医院	屈秋民，教授	中国	陕西省	西安市
11	中南大学湘雅医院	沈璐，教授	中国	湖南省	长沙市
12	中南大学湘雅二医院	胡志平，教授	中国	湖南省	长沙市
13	中南大学湘雅三医院	侯德仁，教授	中国	湖南省	长沙市
14	天津市安定医院	王永军，教授	中国	天津市	天津市
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡波，教授	中国	湖北省	武汉市
16	空军军医大学第一附属医院	赵钢，教授	中国	陕西省	西安市
17	山西医科大学第二医院	李东芳，教授	中国	山西省	太原市
18	天津市环湖医院	周玉颖，教授	中国	天津市	天津市
19	西安市精神卫生中心	党伟，教授	中国	陕西省	西安市
20	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈生弟，教授	中国	上海市	上海市
21	河北医科大学第二医院	刘亚玲，教授	中国	河北省	石家庄市
22	首都医科大学附属北京安定医院	张庆娥，教授	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2018-07-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；