徐州重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液其他临床试验-评价SCB-808单次给药的药代动力学研究

登记号	CTR20181211	试验状态	已完成
申请人联系人	吴俊兰	首次公示信息日期	2018-07-24
申请人名称	四川三叶草生物制药有限公司

登记号	CTR20181211
相关登记号	暂无
药物名称	重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎和强直性脊柱炎
试验专业题目	重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液（SCB-808）在中国健康成年男性受试者中单次给药的药代动力学研究
试验通俗题目	评价SCB-808单次给药的药代动力学研究
试验方案编号	CLO-SCB-808-002；2.0/2018-05-30	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	吴俊兰	联系人座机	13880689675	联系人手机号	暂无
联系人Email	wu.jane@cloverbiopharma.com	联系人邮政地址	四川省成都市高新区天府大道南延线高新孵化园1号楼B座-A10	联系人邮编	610041

1.1主要目的 评估重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液（SCB-808）各剂量单次给药在中国健康成年男性受试者的代动力学特征，并评估临床拟用剂量 25 mg 与注射用依那西普（恩利 与注射用依那西普（恩利 ®）的相对生物利用度。 1.2次要目的 评估SCB-808各剂量单次给药在中国健康成年男性受试者中的安全性和免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18~45岁之间（均含界值）的中国健康男性（健康定义为通过详细病史、包含血压和脉搏的全面体格检查、12-ECG及各项临床实验室检查等确定无临床意义的异常）； 2 筛选期体重指数在19.0~28.0 kg/m2之间（包括19.0和28.0），体重不小于50 kg； 3 对试验目的充分了解，愿意且能够按照研究计划接受访视、完成研究计划、实验室检查和其他研究步骤，对试验药物的药理作用及可能发生的不良反应基本了解；按赫尔辛基宣言精神，自愿签署知情同意书； 4 研究期间内受试者或其配偶同意采用适当有效的避孕措施，如禁欲、口服避孕药、宫内节育器等。
排除标准	1 既往使用过依那西普或其它TNF-α拮抗剂或其它全人/人源化IgG1抗体/Fc融合蛋白；(例如疫苗；TNF拮抗剂（如英夫利昔单抗和阿达木单抗等）；拮抗TNF的药物（如反应停等）；磺胺类药物（如柳氮磺胺吡啶等）。 2 有明确的严重药物、食物过敏史，或对试验药物或者其中成分过敏者； 3 有肝素过敏史或有肝素诱导的血小板减少症史； 4 试验给药前30天内住院，或试验给药前6个月内进行过外科手术，或在研究期间有择期手术计划的，或在试验给药前12个月内有癫痫发作病史，或根据研究者判断任何不适于参加试验的医学状态； 5 试验给药前3个月内参加过其它干预性临床试验并使用过临床研究药品者或在研究期间计划同时参加其他临床研究； 6 试验给药前3个月内累积献血≥200 mL者，或在研究期间计划献血； 7 试验给药前2周内使用过任何药物（包括有治疗功效的中药）； 8 筛选期和基线期体格检查、生命体征、胸片、心电图、血常规、尿常规、血生化、凝血功能和血沉等，存在异常且经研究医生判断有临床显著意义。 9 筛选时血生化检查数值其中一项未达到下列标准：谷丙转氨酶（ALT）≤1.5 ULN，谷草转氨酶（AST）≤1.5 ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5 ULN，直接胆红素（DBIL）≤1.5 ULN或肌酐（Cr）≤1.5 ULN； 10 筛选时12导联心电图显示QTc>450 ms或QRS间期>120 ms。如果QTc超过450 ms或QRS超过120 ms，筛选期内再应再重复检查心电图两次，并且应使用三次QTc或QRS的平均值确定受试者是否合格； 11 筛选前6个月内有过机会性感染（如：带状疱疹，活动性CMV、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、分枝杆菌等感染）； 12 试验给药前3个月内有临床上显著的感染史（如，需要住院或静脉抗生素治疗的感染或基于研究者的判断），试验给药前7天内有感染证据（包括慢性或局部感染），有反复感染史并具有易感因素（如，糖尿病），播散性单纯疱疹感染，或复发性（定义为>1次）或播散性带状疱疹史； 13 已知有结核病史或临床表现疑似为结核病患者（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎等）； 14 筛选期丙肝抗体（HCV-Ab）、人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙肝表面抗原（HBsAg）、梅毒螺旋体抗体任一检测阳性者； 15 试验给药前≤3个月接种过活疫苗，或者在研究访视期间需要进行疫苗接种； 16 筛选前12个月内有酗酒史（定义为饮酒量超过14次/周，1次定义为葡萄酒150 mL，或啤酒360 mL，或烈酒45 mL）或药物滥用史（筛选期尿液药检阳性或有药物滥用既往史）；受试者无法在试验给药前72小时内直到整个试验过程中不使用任何含酒精的制品；或在试验过程中酒精呼气测试阳性者； 17 筛选期及试验过程中吸烟或试验给药前3个月内使用含尼古丁产品的量超过相当于每天5支烟（约5 mg）的量； 18 有证据表明受试者具有临床显著意义的消化系统、泌尿系统、心血管、血液系统、呼吸系统、神经系统、精神及代谢性疾病； 19 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液（SCB-808） 用法用量:注射液；规格25mg/0.51mL；皮下注射，1次/人，低剂量组12.5mg/次（注射剂标记有12.5mg刻度线），用药时程：受试者在入组第一天于左侧或右侧上腹部皮下注射相应剂量的研究药物，每个患者只给药一次，安全随访至第28天。 2 中文通用名:重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液（SCB-808） 用法用量:注射液；规格25mg/0.51mL；皮下注射，1次/人，中剂量组25mg/次，用药时程：受试者在入组第一天于左侧或右侧上腹部皮下注射相应剂量的研究药物，每个患者只给药一次，安全随访至第28天。 3 中文通用名:重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液（SCB-808） 用法用量:注射液；规格50mg/1mL；皮下注射，1次/人，高剂量组50mg/次，用药时程：受试者在入组第一天于左侧或右侧上腹部皮下注射相应剂量的研究药物，每个患者只给药一次，安全随访至第28天。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用依那西普英文名：Enbrel商品名：恩利 用法用量:冻干粉针；规格25mg/瓶；皮下注射，1次/人，剂量：25mg/次（阳性对照）；用药时程：受试者在入组第一天于左侧或右侧上腹部皮下注射相应剂量的研究药物，每个患者只给药一次，安全随访至第28天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标 根据所采集的受试者血液样品，测量重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 -抗体融合蛋白的血液浓度，并计算以下药代动力学参数： Cmax 、Tmax 、AUC 0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vd/F。 给药后第21天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标 不良事件：按照方案规定，随时记录所发生的不良事件，如：注射部位反应、感染、变态反应、自身抗体形成、皮肤瘙痒和发热等，并详细记录其发生时间、严重程度、频度、持续时间、治疗措施，以及转归，受试者是否终止治疗。 体格检查。 生命体征：坐位血压、耳测体温、脉搏。 实验室检查：血尿常规、血生化、血沉、凝血功能。 其它检查：ECG、胸部X线检查等。 给药后第28天 安全性指标 2 免疫原性指标 抗重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白抗体的发生率及中和抗体滴度。 给药后第28天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	朱红	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	+86-0516-85802369	Email	hongzhumao@sohu.com	邮政地址	江苏省徐州市淮海西路99号
	邮编	221000	单位名称	徐州医科大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	徐州医科大学附属医院	朱红，医学博士	中国	江苏	徐州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2018-03-29

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-01-29；