北京M701I期临床试验-M701治疗恶性腹水的I期临床试验

登记号	CTR20181212	试验状态	进行中
申请人联系人	王雄	首次公示信息日期	2018-08-14
申请人名称	武汉友芝友生物制药有限公司

登记号	CTR20181212
相关登记号	暂无
药物名称	M701
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性腹水
试验专业题目	评估腹腔输注M701在恶性腹水患者中的安全耐受性和药代/药效学特征的多中心、开放、剂量递增的I期临床研究
试验通俗题目	M701治疗恶性腹水的I期临床试验
试验方案编号	M70101;V2.0	方案最新版本号	V4.2
版本日期:	2021-02-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王雄	联系人座机	027-82668988	联系人手机号	18607177730
联系人Email	wangxiong@yzybio.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-武汉市东湖新技术开发区高新大道666号	联系人邮编	430000

1、评估在恶性腹水患者中多次腹腔输注不同剂量M701的安全性和耐受性； 2、评估腹腔给药不同剂量的M701在患者体内的多次给药的PK、PD参数； 3、考察M701在患者体内及腹腔内的免疫原性； 4、初步观察M701在患者中治疗腹水和肿瘤的疗效。

试验分类	其他     其他说明:安全耐受性以及药代/药效动力学试验；生物样本检测单位，北京昭衍新药研究中心股份有限公司，中国北京	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄＞18岁且≤75岁，性别不限； 2 组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者； 3 临床诊断为恶性腹水，且需要进行腹水穿刺治疗； 4 标准治疗失败，或没有标准治疗方案，或患者拒绝标准治疗 5 最近一次抗肿瘤治疗距离首次给药时间需满足以下时间间隔： 若患者最近一次抗肿瘤治疗按照RECIST 1.1标准判定PD，则须距离M701首次给药≥2周；若患者最近一次抗肿瘤治疗按照RECIST 1.1标准判定为非PD，则须距离M701首次给药≥4周或最近一次抗肿瘤治疗药物的5个半衰期。抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫疗法、生物制剂、激素疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法除外）； 6 已经从前次药物的任何毒性反应中恢复过来（根据NCI-CTCAE v 4.03判定为0-1级）； 7 体力状况ECOG评分（PS）为0-3； 8 预计生存时间大于8周； 9 器官功能水平必须符合下列要求：血象：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500000000/L，血小板≥80000000000/L，血红蛋白≥9.0 g/dL（14天内未输血）；肝功能：胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3倍正常值上限（如果有肝转移时允许AST，ALT≤5倍正常值上限）；肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常值上限； 10 理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 已知对M701药物成分有过敏史的患者；或明确的抗体类大分子药物过敏史或特异性变态反应病史（哮喘、风疹、湿疹性皮炎）的患者 2 首次给药前4个月内曾经使用过类似单抗类药物； 3 有广泛的肝转移者（>70%）； 4 无法控制的活动性感染（CTCAE≥2级）； 5 严重腹泻的患者（CTCAE ≥2级）； 6 严重的呼吸困难，需要进行吸氧治疗； 7 活动性自身免疫性疾病（例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣、类风湿性关节炎），但以下情况允许进入筛选：I型糖尿病、仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发） 8 急性或慢性胰腺炎病史； 9 其他严重的可能限制患者参加此试验的疾病（例如不能控制的糖尿病、严重的胃肠道疾病等）； 10 心功能不足，NYHA评级3或4级； 11 首次给药前30 天内发生过完全性肠梗阻，或虽然诊断为不全肠梗阻但依据其症状、体征等研究者判断为不适合参加试验； 12 客观原因导致腹水无法引流干净者 13 经检查确认为门静脉阻塞； 14 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性； 15 活动性乙型肝炎病毒感染（乙肝DNA定量≥1*10000copies/mL或2000IU/mL），丙型肝炎病毒抗体、梅毒抗体和HIV抗体阳性者； 16 妊娠或哺乳期妇女； 17 半年内有生育要求者； 18 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 19 在首次给药前1个月内接受了临床研究活性药物治疗者； 20 研究人员认为不适合参加本临床试验的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:M701 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为2ug，后续剂量依次为5ug、10ug、25ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。低剂量组 2 中文通用名:M701 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为25ug，后续剂量依次为50ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。中剂量组 3 中文通用名:M701 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为50ug，后续剂量依次为100ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。中剂量组 4 中文通用名:M701 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为100ug，后续剂量依次为200ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。中剂量组 5 中文通用名:M701 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为150ug，后续剂量依次为300ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。中剂量组 6 中文通用名:M701 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为200ug，后续剂量依次为400ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。中剂量组 7 中文通用名:M701 用法用量:注射剂；规格5mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为250ug，后续剂量依次为500ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。高剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究主要终点为多次给药剂量递增试验的安全性和耐受性，主要指标包括：DLT出现情况和MTD的评估，不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查等及免疫原性 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代参数：n主要PK参数：Cmax、Cmin、Tmax、t1/2、AUC0-last、AUC0-inf、AUC0-tau、RAUC、RCmax等；n其他PK参数：CL/F(总清除率)、λz（终端速率常数）、Vz/F（分布容积）、Vss（稳态分布容积）等。 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究 安全性指标 2 PD指标n1）肿瘤标记物（CEA/CA72-4/CA125/CA19-9/AFP表达水平）；n2）细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNFα、IFNγ）；n3）淋巴细胞、单核细胞和粒细胞的细胞数目；n4）淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8、CD19/20、CD25、CD16/56、CD69）。 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性（抗药抗体ADA和中和抗体NDA） 在第一阶段筛选期、核心治疗期第1次、第3次、第4次给药前及核心治疗期结束时，第二阶段每个疗程结束时及治疗结束时采集血液样本。 安全性指标 4 疗效评价指标n腹水疗效指标n1）无穿刺生存期（PuFS）：指首次给药后至下一次需要穿刺治疗或死亡的时间，以需要穿刺治疗或死亡先发生时间为准；n2）腹水体积（mL）：每次给药前腹水抽取量；n3）腹水症状和体征：体重、腹围、腹水B超/CT检测；n4）腹水EpCAM+肿瘤细胞/白细胞比例。n肿瘤疗效指标n1）总缓解率（ORR）；n2）疾病控制率(DCR)：CR、PR和疾病稳定（SD）患者占全部患者的比例；n3）疾病控制时间（DDC）；n4）疾病无进展生存期（PFS）：是指患者首次用药至任何有记录的病变进展之日或任何原因引起的死亡之日所经历的时间；n5）总生存期（OS）。 第一阶段筛选期（基线）、核心治疗期结束时；第二阶段每疗程（每4周）结束时。 有效性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66947176	Email	jmxu2003@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三0七医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王世宣	中国	湖北省	武汉市
3	河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
5	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-08-03
2	中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-08-13
3	中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-09-14
4	中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-03-29
5	中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-11-08
6	中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-12-22
7	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-03-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 78 ；
已入组人数	国内: 35 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-11；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；