北京重组Fc糖基化修饰抗CD20人源化单克隆抗体注射液I期临床试验-BAT4306F治疗复发/难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20181568	试验状态	已完成
申请人联系人	郑惠芬	首次公示信息日期	2018-09-12
申请人名称	百奥泰生物科技（广州）有限公司

登记号	CTR20181568
相关登记号	暂无
药物名称	重组Fc糖基化修饰抗CD20人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	一项评价BAT4306F注射液在复发/难治CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床研究
试验通俗题目	BAT4306F治疗复发/难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	BAT-4306F-001-CR（版本号：2.0版本日期：2018年6月4日）	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-05-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	郑惠芬	联系人座机	020-38251386-204	联系人手机号
联系人Email	hfzheng@bio-thera.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区科学大道中286号七喜控股大厦11楼1107	联系人邮编	510635

1、评价BAT4306F注射液剂量递增在CD20阳性B细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性，以确定最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）和推荐II期临床研究的使用剂量（RP2D）； 2、研究BAT4306F注射液的药代动力学特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意参加试验，并书面签署知情同意书 2 年龄18-75周岁，性别不限 3 剂量递增研究阶段：经病理学确诊的CD20阳性，既往至少接受1个疗程的标准抗肿瘤方案治疗的复发/难治的非霍奇金淋巴瘤患者（复发/难治的定义见附录8）;扩展研究阶段：经病理学确诊的CD20阳性1、2、3a级复发/难治滤泡性淋巴瘤患者。 4 4)tCLL患者单克隆B细胞≥5╳109/L。WM患者IgM大于2倍正常值上限。CLL和WM以外的患者,具有至少一个可测量的病灶：淋巴结病灶任一长径≥1.5cm或结外病灶任一长径>1cm 5 如果以往放、化疗引起毒副反应，则需要恢复至≤1级或转归至基线值或被判定不可逆（脱发和≤2级神经毒性除外） 6 患者ECOG 评分为0－2分 7 预期生存期至少为6个月 8 育龄女性受试者的血清妊娠试验呈阴性 9 患者若为男性，必须为经手术节育的男性，或在研究期间及研究药物停用后12个月内采用某种高效的避孕方法。若为女性，则必须经节育手术、或处于绝经期或在研究期间以及研究药物停用后12个月内采取某种高效的避孕措施，并且在研究期间以及研究药物停用后12个月内避免哺乳。
排除标准	1 首次给药前3个月内使用过任何研究用单克隆抗体治疗 2 既往使用过任何抗癌疫苗，或研究给药前3个月内使用过HPV疫苗 3 首次给药前3个月内使用过抗CD20单抗治疗的 4 首次给药前3个月内使用过放射免疫疗法 5 首次给药前2周内接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的治疗 6 首次给药前3个月进行过造血干细胞移植或计划在3个月内进行造血干细胞移植的 7 中枢神经系统侵犯或颅脑神经病变的证据或病史 8 并发有其他恶性肿瘤者（已经治愈的原位宫颈癌，皮肤癌，获得完全缓解＞5年的乳腺癌、黑色素瘤除外） 9 其他严重的、无法控制的伴随疾病，包括但不限于：活动性感染、不能控制的糖尿病、不能控制的高血压病等 10 首次给药前4周内或预计研究期间进行重大手术，或手术伤口未愈合者 11 怀孕或哺乳期女性 12 研究者认为不适合入组的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组Fc糖基化修饰抗CD20人源化单克隆抗体注射液 用法用量:BAT4306F注射液：100mg/4mL，静脉滴注。重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液：剂量500mg、1000mg、1500mg、2000mg。根据预设的剂量组，静脉滴注。每3周一个周期给药一次（Q3W），每周期第一天给药（第一周期28天）。 2 中文通用名:重组Fc糖基化修饰抗CD20人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantGlycosylation-modifiedAnti-human-CD20MonoclonalAntibodySolutionforinjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/4mL 用法用量:爬坡阶段：从750mg组开始，C1给药分2次，D1给药100mg，D2给予剩余剂量。C2至C6的D1给规定剂量。扩展阶段：500mg剂量组和750mg剂量组开展，C1给药分2次，D1是100mg，D2给予剩余剂量，C2至C6的D1给规定的剂量。每3周为一个周期给药1次（Q3W） 用药时程:爬坡阶段：第1周期给药分2次，第1天100mg，第2天给予剩余剂量；扩展阶段：第1周期给药分2次，第1天100mg，第2天给予剩余剂量，第2周期至第6周期，每周期的第1天给规定的剂量。每3周为一个周期给药1次（Q3W） 3 中文通用名:重组Fc糖基化修饰抗CD20人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantGlycosylation-modifiedAnti-human-CD20MonoclonalAntibodySolutionforinjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/4mL 用法用量:爬坡阶段：从750mg组开始，C1给药分2次，D1给药100mg，D2给予剩余剂量。C2至C6的D1给规定剂量。扩展阶段：500mg剂量组和750mg剂量组开展，C1给药分2次，D1是100mg，D2给予剩余剂量，C2至C6的D1给规定的剂量。每3周为一个周期给药1次（Q3W） 用药时程:爬坡阶段：第1周期给药分2次，第1天100mg，第2天给予剩余剂量；扩展阶段：第1周期给药分2次，第1天100mg，第2天给予剩余剂量，第2周期至第6周期，每周期的第1天给规定的剂量。每3周为一个周期给药1次（Q3W）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价BAT4306F注射液剂量递增在CD20阳性B细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性，以确定最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）和推荐II期临床研究的使用剂量（RP2D）； 每周期 有效性指标+安全性指标 2 研究BAT4306F注射液的药代动力学特征。 每周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究BAT4306F注射液的免疫原性； 每周期 安全性指标 2 研究BAT4306F的药效学特征； 每周期 有效性指标 3 采用Lugano标准（2014年）、2008年IWCLL疗效评价标准、2014 IWWM-7疗效评价标准，在第7周、第13周、第19周进行相关疾病的疗效评价，评价指标为ORR（包括CR，PR，SD和PD，ORR为出现CR和PR的患者比例）。 筛选期、第7周、第13周、第19周 有效性指标

1	姓名	朱军，博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196115	Email	zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100037	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军，博士	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院血液病医院	齐军元，博士	中国	天津市	天津市
3	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
4	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
5	贵州省肿瘤医院	吴涛	中国	贵州省	贵阳市
6	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
7	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
8	郑州大学第一附属医院	李玲	中国	河南省	郑州市
9	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
10	浙江省人民医院	童向民/金莱	中国	浙江省	杭州市
11	南昌大学附属第一医院	李菲	中国	江西省	南昌市
12	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
13	核工业总医院	陈萍	中国	江苏省	苏州市
14	东南大学附属中大医院	高冲	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-07-02
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-06-04
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-07-20

已完成

目标入组人数	国内: 18-24 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-25；
第一例受试者入组日期	国内：2018-10-25；
试验完成日期	国内：2021-01-13；