成都KL130008胶囊I期临床试验-KL130008胶囊在健康受试者中的安全性、耐受性I期研究

登记号	CTR20181763	试验状态	已完成
申请人联系人	许莹	首次公示信息日期	2018-10-09
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20181763
相关登记号	暂无
药物名称	KL130008胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿性关节炎
试验专业题目	KL130008胶囊在健康受试者中的 安全性、耐受性及药代/药效动力学特征的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	KL130008胶囊在健康受试者中的安全性、耐受性I期研究
试验方案编号	KL223-Ⅰ-01-CTP；V1.2	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2018-11-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	许莹	联系人座机	028-82339418	联系人手机号
联系人Email	xuyingyf@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区新华大道二段666号	联系人邮编	611130

1）评估KL130008胶囊在健康成年人中单次和多次口服给药的安全性和耐受性。 2）评价KL130008胶囊在健康成年人体内的药代动力学和药效动力学特征。 3）为Ⅱ期临床研究的给药方案提供依据。 4）通过对QTcF间期延长与KL130008浓度进行PK/PD建模分析评价KL130008胶囊对健康成年人QTcF间期延长的影响。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18～60岁健康受试者（包括临界值），性别不限； 2 男50 kg≤体重≤80 kg，女45 kg≤体重≤80 kg，且19 kg/m2≤身体质量指数（BMI）≤25 kg/m2； 3 可以提供书面的知情同意书； 4 受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 全面体格检查（生命体征、体格检查）、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规等）、X-胸片、腹部B超等检查异常，经研究者判定为异常有临床意义者； 2 患有研究者认为有证据显示的重度或未能控制的系统性疾病（如重度肝损，间质性肺病）；目前不稳定的/失代偿的心肺功能；未控制的高血压；肠激惹综合征，克罗恩氏病，溃疡性结肠炎等导致慢性胃肠功能紊乱的疾病； 3 有肿瘤病史者； 4 有风湿免疫性疾病病史者； 5 入组前3个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的感染； 6 入组前2个月内曾去过结核疫区。有结核病史或活动性结核证据者，或T-SPOT.TB检测结果阳性者； 7 入组前3个月内有单纯疱疹、带状疱疹病史者或水痘病史者 8 怀疑对研究药物或研究药物中的任何成份过敏，或为过敏体质者； 9 入组前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者； 10 入组前1个月接受活疫苗或减毒疫苗的免疫接种； 11 筛选时心电图检查QTcF > 450 ms者（Fridericia’s公式：QTcF = QT/（RR）1/3），或者心电图中其他经研究者判定为异常有临床意义者； 12 入组前2周内，造血、肝、肾等功能经实验室检查达不到以下标准的： a)造血功能：中性粒细胞绝对计数>正常值下限（LLN），白细胞计数> LLN & LLN，血小板计数> LLN & LLN，网织红细胞> LLN，红细胞压积（HCT）＞30%； b)肝功能：总胆红素 LLN & LLN；ntttttttttt 13 C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）检查结果高于正常值上限，经研究者判定为异常有临床意义者； 14 乙型肝炎表面抗原阳性者，丙型肝炎抗体阳性者，HIV抗体阳性者，或梅毒抗体检查阳性者； 15 不能遵守统一饮食或有吞咽困难者； 16 入组前3个月内服用了任何临床试验药物； 17 入组前接受过JAK抑制剂（如托法替布）或任何其它类似结构药物治疗者； 18 入组前14天内用过其他药物者，包括处方药、非处方药、中草药及保健品（常规补充性维生素除外）；或首次用药前30天内使用过任何与本品可能有相互作用的药物，如CYP3A4、CYP2C19抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、咪康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米等）、CYP3A4诱导剂（如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草等）、免疫抑制类药物（如环孢霉素A、山地明、赛斯平、雷帕霉素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、他克莫司、甲氨蝶呤、甲基强的松龙等）； 19 试验前3个月内参加献血（献血量≥ 200 ml）、骨髓、或外周血干细胞捐献；在服用试验用药后6个月内计划作器官捐献（包括血液、骨髓、外周血干细胞）；男性在服用试验用药后6个月内计划捐献精子；女性在服用试验用药后6个月内计划捐献卵子； 20 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=200 ml）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者； 21 入组前48小时内和整个试验期间，服用任何含葡萄柚、番木瓜、石榴、阳桃成份或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的食物或饮料；或服用任何含有咖啡因的食物或饮料（例如咖啡、浓茶、巧克力等）；或吸食任何烟草制品；或饮酒及剧烈运动； 22 酒精呼气检查阳性者； 23 既往酗酒（即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位（1标准单位含14 g酒精，如360 ml啤酒或45 ml酒精量为40%的烈酒或150 ml葡萄酒），或试验前6个月内经常饮酒（每周饮酒超过14个标准单位）者； 24 试验前3个月至研究首次给药前48小时每日吸烟量大于3支者； 25 首次给药前毒品检测阳性者； 26 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病（心血管、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢、癌症、精神神经等）； 27 妊娠或哺乳期妇女，受试者（及其伴侣）在试验筛选前2周至研究结束后6个月内有生育计划，无保护措施的性行为，不愿采取适当的避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）； 28 研究者认为不宜参加本试验的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KL130008胶囊 用法用量:胶囊；规格1、2、5mg；单次给药：空腹口服，240±10ml水送服，给药1次；多次给药：空腹口服，240±10ml水送服，每日一次（QD）连续给药7天，给药7次。第2、3、4组（2mg，4mg和6mg）的受试者完成单次给药，经过72小时（±4小时）洗脱期，确定无安全性问题后，可进行同剂量组的多次给药研究 2 中文通用名:KL130008胶囊 用法用量:胶囊；规格1、2、5mg；单次给药：空腹口服，240±10ml水送服，给药1次；本研究为单次和多次的剂量递增研究，剂量递增的设计为1mg、2mg、4mg、6mg、8mg、10mg、15mg、20mg 3 中文通用名:KL130008胶囊 用法用量:胶囊；规格1、2、5mg；多次给药：空腹口服，240±10ml水送服，每日一次（QD）连续给药7天，给药7次。第2、3、4组（2mg，4mg和6mg）的受试者完成单次给药，经过120小时（±4小时）洗脱期，确定无安全性问题后，可进行同剂量组的多次给药研究

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KL130008胶囊模拟剂 用法用量:胶囊；单次给药：空腹口服，240±10ml水送服，给药1次；多次给药：空腹口服，240±10ml水送服，每日一次（QD）连续给药7天，给药7次。第2、3、4组（2mg，4mg和6mg）的受试者完成单次给药，经过72小时（±4小时）洗脱期，确定无安全性问题后，可进行同剂量组的多次给药研究 2 中文通用名:KL130008胶囊模拟剂 用法用量:胶囊；规格1、2、5mg；单次给药：空腹口服，240±10ml水送服，给药1次；本研究为单次和多次的剂量递增研究，剂量递增的设计为1mg、2mg、4mg、6mg、8mg、10mg、15mg、20mg） 3 中文通用名:KL130008胶囊模拟剂 用法用量:胶囊；规格1、2、5mg；多次给药：空腹口服，240±10ml水送服，每日一次（QD）连续给药7天，给药7次。第2、3、4组（2mg，4mg和6mg）的受试者完成单次给药，经过120小时（±4小时）洗脱期，确定无安全性问题后，可进行同剂量组的多次给药研究

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性观察指标包括：不良事件、不良反应、严重不良事件、严重不良反应、实验室检查、生命体征、体格检查、心电图检查，以及因安全性或耐受性原因提前退出的情况等。首次给药后任何研究者认为有临床意义的异常检查结果均需记录为不良事件。 在筛选期、研究过程中即研究结束后进行 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价指标 实际取样时间 安全性指标 2 药效动力学评价指标 实际取样时间 安全性指标 3 QTcF间期指标 实际取样时间 安全性指标

1	姓名	冯萍	学位	医学博士	职称	教授
	电话	028-85423583	Email	617130961@qq.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	冯萍	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2018-09-19
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2018-12-03

已完成

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 79 ；
实际入组总人数	国内: 79  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-10；
第一例受试者入组日期	国内：2018-10-23；
试验完成日期	国内：2020-03-15；