上海枸橼酸托法替布缓释片TofacitinibCitrateExtendedReleaseTabletsI期临床试验-评估托法替布缓释制剂和速释制剂药生物等效性的研究

登记号	CTR20181900	试验状态	已完成
申请人联系人	朱轩	首次公示信息日期	2018-11-08
申请人名称	Pfizer Inc./ Pfizer Pharmaceuticals LLC/ 辉瑞制药有限公司

登记号	CTR20181900
相关登记号	暂无
药物名称	枸橼酸托法替布缓释片 Tofacitinib Citrate Extended Release Tablets
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	健康受试者
试验专业题目	评估托法替布（11mg,QD）缓释制剂和托法替布（5mg,BID）速释制剂单次给药和稳态下药代动力学和生物利用度的研究
试验通俗题目	评估托法替布缓释制剂和速释制剂药生物等效性的研究
试验方案编号	A3921213；方案修订3, 版本日期： 2018年7月30日	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	朱轩	联系人座机	021-28935587	联系人手机号	暂无
联系人Email	ryan.zhu@pfizer.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区纳贤路60号腾飞莲花商务园3号楼	联系人邮编	201203

证明托法替布 MR 11 mg QD给药与 IR 5 mg 每日两次给药（间隔12h）之间单次给药后和稳态状态下暴露程度等效。并评估托法替布缓释制剂相对于托法替布速释制剂单次给药后和稳态下药代动力学差异及在中国健康志愿者中安全性和耐受性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须为中国人（出生于中国且目前定居于中国大陆，父母均为中国血统的受试者） 2 18 - 55岁（含）健康男性和/或无生育能力（定义见章节4.4.4.2）的女性受试者。健康是指详细医疗史、全面体格检查（包括体温、血压和脉率测量结果）、12导联心电图（EGG）或临床实验室检查结果未发现有临床意义的异常。无生育能力的女性受试者需至少满足以下一项标准：绝经状态，具体定义为：非病理或生理原因造成的连续12个月停经；血清促卵泡激素（FSH）水平确认其处于绝经状态；已行子宫切除和/或双侧卵巢切除术，且有档案记录；医学证实卵巢功能衰竭。所有其他女性受试者（包括行输卵管结扎术）将被视为具有生育能力。 3 体重指数（BMI）19.0 - 26.0 kg/m2；总体重>50 kg（110 lbs） 4 受试者签署知情同意书并注明日期，表明其对研究中的所有相关方面知情。 5 筛选时人体免疫缺陷病毒抗体、乙肝表面抗原、乙肝核心抗体和丙肝抗体结果均为阴性 6 受试者愿意并能够遵循所有访视计划、治疗计划、实验室检查和其他研究程序 7 无证据显示患有活动性或潜伏性或未经充分治疗的结核分枝杆菌（TB）感染，定义为满足以下所有条件：在筛选时或筛选前 3 个月内，QuantiFERON？ – TB Gold In tube（QFT）试验结果阴性。筛选时或筛选前3个月内的胸片检查未见提示活动性TB 感染的异常。研究者根据临床实践判断无活动性或潜伏性 TB 感染。没有未经治疗或未经充分治疗的潜伏性或活动性 TB 感染病史，或当前正在接受该疾病的治疗。
排除标准	1 有临床显著性的血液学、肾脏、内分泌、肺、胃肠、心血管、肝脏、精神、神经系统或过敏性疾病（包括药物过敏，但是不包括给药时未经治疗的无症状季节性过敏）的证据或病史。 2 在首次给药前3 个月内有临床显著感染（如，需要住院或肠外抗生素，或经研究者判断）、首次给药前7 天内有任何感染证据、播散性单纯疱疹感染病史或复发（1次以上）或播散性带状疱疹。 3 筛选或第1 阶段基线（第-1天）时绝对淋巴细胞计数低于当地实验室参考范围的下限（如有必要，重复检查一次，以便确认）。 4 有周期性中性粒细胞减少的证据或病史。 5 有遗传免疫缺陷的个人或家族史（如，重症联合免疫缺陷疾病[SCID]、Wiskott Aldrich 综合征、X连锁无丙种球蛋白血症）。 6 给药前6 周内接种过活疫苗或减毒疫苗，或计划在治疗期间或停药后 6 周内接种上述疫苗。 7 任何可能影响药物吸收的状况（如胃切除术、结肠切除术等）。 8 既往或当前患有重度胃肠狭窄（病理性或医源性）。 9 恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，经过充分治疗或已切除的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外。 10 以下血清学试验结果阳性史，或当前结果阳性：乙肝表面抗原、乙肝核心抗体、丙肝抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）。 11 尿液药品筛查结果呈阳性。 12 在筛选前 6 个月内有定期饮酒史，女性超过 7次/周，或男性超过 14次/周 [1次 = 5 盎司（150 mL）葡萄酒或 12 盎司（360 mL）啤酒或 1.5 盎司（45 mL）烈性酒]。 13 吸烟或使用含尼古丁产品，相当于超过每天吸烟5 支。如果使用嚼烟，每次使用量大约相当于 2-3 支烟，因此受试者每天应限制在使用 2 次或以下。 14 在研究药物首次给药前 90 天（或根据当地要求）或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过在研药物治疗。 15 筛选时，休息至少 5 min后的坐位血压？140 mmHg（收缩压）或？90 mmHg（舒张压）。若血压（BP） ？ 140 mmHg（收缩压）或？90 mmHg（舒张压），应再重复测量 2 次，并使用 3次测量的BP平均值确定受试者的合格性。 16 筛选时，12 导联 ECG 证明 QTc >450 ms或 QRS 间期 >120 ms。如果 QTc 超过 450 ms 或 QRS 超过 120 ms，则再重复 2 次 ECG，并使用 3 次测量的 QTc 或 QRS平均值确定受试者的合格性。 17 孕妇、哺乳期女性或具有生育能力的女性。不愿或不能在整个研究期间及在研究药物末次给药后至少 28 天使用避孕套及研究方案中提到的另外一种高效避孕方法的具生育能力的男性受试者。 18 在研究药物首次给药前 14 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用处方药或非处方药和膳食补充剂。 19 必须在研究药物首次给药前至少 28 天停用草药补充剂和激素替代疗法。 20 在给药前 14 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用 CYP3A4 抑制剂（如，酮康唑、环丙沙星、地尔硫卓）或诱导剂（如，苯妥英、卡马西平、利福平）。 21 在给药前 7 天内食用葡萄柚或与葡萄柚相关的柑橘类水果（如酸橙、柚子）或果汁。 22 给药前 3 个月内献血（捐献血浆除外）约1 品脱（500 mL）或以上。 23 肝素敏感或有肝素诱导性血小板减少症。 24 对托法替布过敏或对制剂中的任何成分过敏。 25 不愿意或不能遵守本方案中所述的生活方式指导。 26 可能会增加参与研究或研究药物给药相关风险、干扰研究结果的判读和经研究者判断会使受试者不适合参与本研究的其他重度急性/慢性医学、精神疾病或实验室检查异常。 27 直接参与研究的研究中心工作人员及其家庭成员、受研究者监督的其他研究中心工作人员、或直接参与研究的辉瑞公司员工。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布缓释片TofacitinibCitrateExtendedReleaseTablets 用法用量:片剂；规格11mg；口服，一天一次，每次11mg，用药时程：第一天、第3-7天（第一、第二周期） 2 中文通用名:枸橼酸托法替布缓释片TofacitinibCitrateExtendedReleaseTablets 用法用量:片剂；规格11mg；口服，一天一次，每次11mg，用药时程：第一天、第3-7天（第一、第二周期）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托法替布速释片TofacitinibImmediateReleaseTablets 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天2次，每次5mg，用药时程：第一天、第3-7天（第一、第二周期） 2 中文通用名:托法替布速释片TofacitinibImmediateReleaseTablets 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天2次，每次5mg，用药时程：第一天、第3-7天（第一、第二周期）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从时间零点外推至无穷大的血浆浓度时间曲线下面积（AUCinf）n从时间零点到末次可定量浓度时间的血浆浓度时间曲线下面积（AUClast）n0 - 24 h的浓度时间曲线下面积（AUC24） 每次给药后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估单次给药 PK 的其他终点：Cmax、Tmax、t1/2 和 AUC？。n评估稳态 PK 的其他终点：Cmax、Tmax、Cmin、Cav、C24、峰谷比（PTR）、峰谷波动（PTF）、峰谷摆动（PTS）、以及蓄积率 Rac 和 Rac,Cmax。 n托法替布单剂量和多剂量给药后的安全性和耐受性 每次给药后 安全性指标

1	姓名	贺敏，医学博士	学位	暂无	职称	副研究员
	电话	021-53821650	Email	heminmiao@163.com	邮政地址	上海市浦东新区张衡路528号
	邮编	201203	单位名称	上海中医药大学附属曙光医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海中医药大学附属曙光医院	贺敏	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会	同意	2018-08-15

已完成

目标入组人数	国内: 26 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 26  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-02-12；