成都注射用TQB3474I期临床试验-注射用TQB3474耐受性和药代动力学Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20182397	试验状态	已完成
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2018-12-14
申请人名称	正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20182397
相关登记号	暂无
药物名称	注射用TQB3474
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	注射用TQB3474耐受性和药代动力学Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	注射用TQB3474耐受性和药代动力学Ⅰ期临床研究
试验方案编号	TQB3474-I-01；版本号：1.0	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2019-02-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	daijunlyg@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

评价中国晚期实体瘤受试者单次或多次静脉滴注注射用TQB3474的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量和剂量限制性毒性，为后续临床试验给药方案的制定提供依据。评价中国晚期实体瘤受试者单次或多次静脉滴注注射用TQB3474的人体药代动力学、药效动力学特征，并初步评价注射用TQB3474抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18~70周岁，（含18、70周岁）； 2 性别：男女不限； 3 细胞学或组织学检查证实，对标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案的各型晚期实体瘤； 4 距离患者最近一次的手术治疗超过4周； 5 ECOG评分≤1（ECOG评分标准见附录2）； 6 预期生存时间≥ 12周； 7 受试者必须具有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：①血常规（14天内无输血状态下）：中性粒细胞绝对值≥1.5*109 /L；血小板≥90*109 /L；血红蛋白≥100 g/L； ②肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，ALT、AST、碱性磷酸酶 8 女性必须满足以下条件之一：①已行手术绝育； ②已绝经者，停经至少1年以上； ③具有生育能力，需满足下列条件； 入组本试验前血清妊娠检查结果阴性；整个研究期间至末次用药后12周内同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器）。 男性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②须在整个研究期间至末次用药后12周内采用一种被认可的避孕方法 9 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书； 10 受试者或其法定代理人能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究。
排除标准	1 首次使用研究药物前4周之内接受过化疗或放疗（非靶病灶局部姑息放射治疗除外），或仍在前期治疗药物的5个半衰期内的患者； 2 对TQB3474的赋形剂门冬氨酸、甘露醇有3或4级（CTCAE）严重过敏反应者； 3 具有明显影响静脉输注药物或静脉采血的多种因素者； 4 首次使用研究药物前4周之内有严重的胃肠道疾病（顽固性腹泻、顽固性呕吐、结肠炎等）且未恢复至2度（CTCAE）以下，或接受过手术治疗； 5 筛选期存在严重的眼部疾病的患者；或者首次使用研究药物前4周内接受过眼部手术治疗相关眼部疾病者； 6 筛选期存在有垂体肾上腺轴功能障碍者和/或使用药物治疗控制不佳的内分泌疾病患者； 7 具有临床意义（如活动性）的心血管疾病者，包括但不限于短暂性脑缺血发作TIA（筛选前6 个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会分类≥II 级充血性心力衰竭、药物无法控制的严重心律失常；试验期间需要服用抗心律失常的药物者；基线期心电图QTc间期延长者（QTc：>450ms）； 8 妊娠或哺乳期患者，或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性者； 9 参加本研究前使用过HSP90抑制剂且证实无效者； 10 既往有明确的神经或精神障碍史的患者，包括癫痫或痴呆； 11 有脑转移患者； 12 筛选期证实HCV阳性、梅毒检测阳性、或HBsAg阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1×103 copies/L 的受试者； 13 自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 14 筛选期存在需要全身治疗的感染； 15 既往有高血压危相、高血压脑病病史者；或血压控制不佳者（服用降压药后，收缩压≥140 mmHg，或舒张压≥90 mmHg的高血压者或服用药后，收缩压≤90mmHg，或舒张压≤60 mmHg的低血压者）； 16 血糖控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白＞8%）； 17 参加本次试验前4周内作为受试者参加其他药物临床试验； 18 研究者认为不适宜参加临床试验者，包括根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用TQB3474 用法用量:冻干粉；规格25mg/瓶；静脉滴注，1周1次，第1天第8天第15天第22天给药；28天一个周期；连续用药直到疾病进展；试验组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 第一周期（首次用药后29天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物代谢动力学参数 C1D1、C1D22：给药前前30min内，给药中每0.5h、结束给药时、给药后0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、96、144h，C1D8、C1D15给药前和完成给药时，C2D1给药前。 有效性指标+安全性指标 2 热休克蛋白70 C1、C2首次给药前0h，完成给药时、完成给药后4、12、24，以及D8，D15，D22给药前。 有效性指标 3 无进展生存期 筛选期、给药后每2周期行影像学检查，通过对肿瘤病灶的测量评价肿瘤的缓解情况和总的临床疗效。 有效性指标

1	姓名	王永生	学位	医学博士	职称	教授
	电话	028-85423252	Email	wangy756@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610000	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
2	四川大学华西医院	郑莉	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-10-10
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2018-10-29
3	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-03-29

已完成

目标入组人数	国内: 18-40 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 9  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-07；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-17；
试验完成日期	国内：2020-09-03；