南京重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体注射液I期临床试验-GMA102注射液I期临床研究

登记号	CTR20182416	试验状态	已完成
申请人联系人	潘昊	首次公示信息日期	2018-12-17
申请人名称	鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司

登记号	CTR20182416
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	GMA102 剂量递增多次皮下给药在2 型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学研究的多中心、随机、双盲、安慰剂对照I 期临床研究
试验通俗题目	GMA102注射液I期临床研究
试验方案编号	GMA102-I-01; 第1.2版	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2019-05-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	潘昊	联系人座机	0571-86633919-805	联系人手机号
联系人Email	hpan@gmaxbiopharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市滨江区秋溢路288号2号楼3楼	联系人邮编	310052

主要目的：评价GMA102在2型糖尿病患者中的多次给药的安全性和耐受性；评价GMA102在2型糖尿病患者中多次给药的药代动力学特征。次要目的：初步评价GMA102在2型糖尿病患者中的药效；为后续确定临床研究中适当的GMA102剂量提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18且≤60岁，男性或女性； 2 符合世界卫生组织（WHO）1999 年颁布的糖尿病诊断标准的2 型糖尿病患者且符合如下条件之一：一、三年内未进行系统治疗，仅通过饮食或运动控制血糖的2型糖尿病患者；二、通过≤2周的强化治疗；或接受1或2种口服降糖药物治疗（OAM）来控制血糖稳定3个月，筛选时接受＞2种降糖药物（使用胰岛素者应保证筛选前30日内未使用且筛选前3个月内连续使用不超过7天），则需要3周洗脱期（允许的OAMs：二甲双胍；磺酰脲类药物；格列奈类药物；ɑ-糖苷酶抑制剂）； 3 HbAlc ≥7.0%且≤10.5%； 4 体重指数（BMI）≥19 kg/m2，且 5 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间使用可靠的避育或避孕方法； 6 愿意并能够自我监测血糖（SMBG），愿意并能够记录日记（受试者纸质日记）； 7 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书； 8 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 1型糖尿病患者； 2 使用过胰岛素： a.t在筛选前30天内使用过任何胰岛素； b.t在筛选前3个月内连续使用胰岛素＞7天。 3 在过去3个月内使用过任何GLP-1类似物和／或DPP-4抑制剂； 4 空腹C肽 5 实验室检查结果异常：天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）＞2×正常值上限（ULN）；胆红素＞2×ULN（符合下述要求的已知吉尔伯特综合征除外，即部分胆红素表明结合胆红素＜35%总胆红素）；甘油三脂≥5.7mmol/L；肾小球滤过率估计值＜60 mL/min（通过Cockroft-Gault公式予以估计）。具有临床意义的贫血，且血红蛋白＜120 g/L（男性）或＜110 g/L（女性） 6 筛选前1个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤、严重感染或手术； 7 在筛选前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）或接受过输血； 8 疑似活动性感染者； 9 筛选前6个月内进行过生长激素治疗； 10 筛选前2个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续7天以上）静脉给药、口服给药、关节内给药； 11 筛选前2个月内使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术，或目前正处在减肥计划中且不在维持阶段； 12 心电图检查结果异常且经研究者判断不适合参加本试验； 13 有高血压病史，且应用稳定剂量的（至少4周）降压药物治疗后收缩压（SBP）＞150mmHg和/或舒张压（DBP）＞90 mmHg； 14 有急慢性胰腺炎病史，有症状的胆囊病史，胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素存在；筛选时淀粉酶＞1.2×ULN； 15 有髓样C细胞癌史、MEN（多发性内分泌肿瘤）2A或2B综合征病史，或相关家族史；恶性肿瘤患者； 16 有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如6个月内发生过活动性溃疡），长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物，或接受过胃肠道手术； 17 有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）； 18 筛选前6个月内治疗剂量未稳定的甲状腺功能异常者（如硫脲类、甲状腺激素类药物）；伴有控制较差的甲状腺功能减退或有甲状腺功能减退病史； 19 伴有可能影响HbA1c水平测定的血红蛋白病（如镰刀型红血球疾病）； 20 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV-Ab）、免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）及梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性者； 21 有严重精神疾病患者； 22 两年内有药物滥用史、酗酒史； 23 有器官移植史，或患有其它获得性、先天性免疫系统疾病； 24 已知对试验药物的活性成分或辅料过敏； 25 入组前3个月内参加其它药物临床试验或者正在进行其它药物临床试验的受试者； 26 妊娠或哺乳期的妇女； 27 研究者认为不适合参加本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体注射液（GMA102注射液） 剂型:注射液 规格:5mg/0.5mL/瓶 用法用量:腹部（脐周）皮下注射。每次皮下注射的每一点最大注射剂量为1ml。如30mg（3mL）剂量应分3点皮下注射，每点1.0mL。 用药时程:导入期：接受安慰剂每周一次皮下注射给药，连续给药4周。随机化治疗期：每周给药1次，连续给药8周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体安慰剂注射液（GMA102安慰剂注射液） 剂型:注射液 规格:0.5mL/瓶 用法用量:腹部（脐周）皮下注射。每次皮下注射的每一点最大注射剂量为1ml。如30mg（3mL）剂量应分3点皮下注射，每点1.0mL。 用药时程:导入期：接受安慰剂每周一次皮下注射给药，连续给药4周。随机化治疗期：每周给药1次，连续给药8周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查、生命体征测量、临床实验室检查、12-导联心电图、常规临床观察、急救药物的使用以及不良事件（AEs） 给药后10周内，每个剂量组8例受试者全部完成8周给药或已确证退出试验时进行安全审核 安全性指标 2 药代动力学（PK） 给药后10周内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 0至2小时内标准面餐耐量试验AUC血糖（AUCBG,0-2 h）、空腹血糖（FBG）、体重、HbA1c、HbA1c检测结果＜7%的受试者比例、自我监测血糖（SMBG）、胰岛β细胞功能（C-肽）、血压、血脂（总胆固醇和甘油三酯）较基线变化 给药后8周内 有效性指标

1	姓名	朱大龙，医学博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	025-83105302	Email	zhudalong@nju.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
2	南京鼓楼医院	李娟	中国	江苏省	南京市
3	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
4	青岛大学附属医院	吕文山	中国	山东省	青岛市
5	无锡市人民医院	贺晴	中国	江苏省	无锡市
6	无锡市人民医院	许岚	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-09-05
2	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2018-09-25
3	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2018-11-27
4	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2019-06-25

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-15；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-20；
试验完成日期	国内：2020-07-09；