北京DS8201aIII期临床试验-人表皮生长因子受体2 (HER2) 阳性表达的不可切除／转移性乳腺癌患者的对比新靶向疗法 deruxtecan(DS-8201a) 和 (T-DM1) 的试验

登记号	CTR20190378	试验状态	进行中
申请人联系人	陈海洒	首次公示信息日期	2019-08-22
申请人名称	昆泰企业管理（上海）有限公司

登记号	CTR20190378
相关登记号	暂无
药物名称	DS8201a
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	人表皮生长因子受体2 (HER2) 阳性表达的不可切除／转移性乳腺癌
试验专业题目	一项在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性，无法切除的和／或转移性乳腺癌受试者中比较曲妥珠单抗deruxtecan（DS-8201A，一种抗HER2抗体药物偶联物）与ado-曲妥珠单抗-emtansine (T-DM1) 治疗的III期、多中心、随机化、开放标签、活性药物对照研究 (DESTINY-Breast03)
试验通俗题目	人表皮生长因子受体2 (HER2) 阳性表达的不可切除／转移性乳腺癌患者的对比新靶向疗法 deruxtecan(DS-8201a) 和 (T-DM1) 的试验
试验方案编号	DS8201-A-U302	方案最新版本号	版本6.0
版本日期:	2020-09-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈海洒	联系人座机	021-60397462	联系人手机号
联系人Email	chen.haisa.a2@daiichisankyo.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区居里路500号3幢	联系人邮编	200135

主要目的：通过无进展生存期（PFS）测量，比较曲妥珠单抗deruxtecan与 恩美曲妥珠单抗的疗效。 次要目的：进一步比较曲妥珠单抗deruxtecan与恩美曲妥珠单抗在总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、DS-8201A的药代动力学（PK）、安全性和卫生经济学和结局研究 (HEOR) 终点 。 探索性目的：通过临床获益率 (CBR) 和下一线治疗期间的无进展生存期 (PFS2) 评价曲妥珠单抗deruxtecan与恩美曲妥珠单抗相比的疗效，评价缓解/抗药的潜在生物标志物，疗效和安全性终点的暴露-应答关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究特定程序或试验之前，必须有能力并且能够在机构审查委员会（IRB）或伦理委员会（EC）批准的ICF上签字并注明日期。 2 年龄≥18 岁的成人。（如果参与研究的法定年龄为＞18 岁，请遵循当地的法规要求。） 3 符合以下条件的经病理学证实的乳腺癌：a. 不可切除或转移性。b. 中心实验室验根据美国临床肿瘤学会-美国病理学家学会指南确定为HER2 表达阳性。c. 既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的晚期／转移性癌症患者，或在新辅助治疗或辅助治疗（采用曲妥珠单抗和紫杉烷的方案）后6个月内进展。 4 有记录证实的放射学进展（最近一次治疗期间或之后或完成辅助治疗后 6 个月内）。 5 中心实验室对最新获得的肿瘤组织样本进行的评估必须确认受试者为HER2阳性。 如果无法获得存档组织，则需要进行新鲜活检。 6 根据改良的实体瘤疗效评价标准（mRECIST）第 1.1 版，存在至少 1 处可测量病变。na.t脑部病变将仅作为非靶病变考虑。 7 ECOG-PS 0 或 1。 8 随机化前 14 天内骨髓功能良好，定义为：中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 10的9次方 L（筛选评估前 1 周内不允许给予粒细胞集落刺激因子）；血小板计数≥100 × 10的9次方 L（在筛选评估前 1 周内不允许输注血小板）；血红蛋白水平≥9.0 g/dL（筛选评估前 1 周内不允许输注红细胞）。 9 随机化前 14 天内肾功能良好，定义为：肌酐清除率≥30 mL/min，使用 Cockcroft-Gault 公式计算：（[{140-年龄（岁）}×{实际体重（kg）}]除以[{72×血清肌酐（mg/dL）}乘以 0.85 （如果为女性）]）。 10 随机化前 14 天内肝功能良好，定义为：n如果没有肝转移，则总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；或如果存在记录证实的 Gilbert 综合征（未结合高胆红素血症）或基线时存在肝转移，则总胆红素＜3×ULN，和天冬氨酸转氨酶（AST）／丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 3×ULN 11 随机化前 14 天内凝血功能良好，定义为：国际标准化比值／凝血酶原时间 ≤ 1.5 × ULN且部分凝血活酶时间或活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 × ULN 12 有生育能力的女性受试者必须同意在研究期间和研究结束时以及曲妥珠单抗deruxtecan末次给药后至少7个月内和恩美曲妥珠单抗末次给药后7个月内采取高效的避孕措施或避免性交。男性受试者必须同意告知所有潜在女性伴侣他们正在参与一项药物临床试验，该药物可能造成出生缺陷。男性受试者还必须同意避免性交，或同意他们和/或任何有生育能力的女性伴侣在研究期间和研究结束时以及曲妥珠单抗deruxtecan末次给药后至少4.5个月内或恩美曲妥珠单抗末次给药后4个月内采取高效的避孕措施。被视为高效避孕方法的方法包括：n1. 与抑制排卵相关的复合型（含雌激素和孕激素）激素避孕药：n1.1口服n1.2阴道内给药n1.3经皮n2. 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药：n2.1口服n2.2注射n2.3植入n3. 宫内节育器n4. 释放激素的宫内节育系统n5. 双侧输卵管阻塞n6. 伴侣输精管切除n7. 完全性禁欲定义为在研究期间和研究结束时以及曲妥珠单抗deruxtecan末次给药后女性受试者至少7个月（男性受试者则为4.5个月）内或恩美曲妥珠单抗末次给药后7个月内避免与异性性交。真正的禁欲必须符合受试者首选和日常的生活方式。周期性禁欲（日历法、症状体温法或排卵后法）为不可接受的避孕方法。n无生育能力定义为绝经前女性伴记录证实的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后女性，定义为闭经12个月（对于可疑病例，若血液样本同时满足促卵泡素水平 > 40 mIU/mL且雌二醇水平 13 整个研究期间，从第1个周期第1天开始以及曲妥珠单抗deruxtecan末次给药后至少4.5个月内或恩美曲妥珠单抗末次给药后4个月内，男性受试者不得冷冻或捐献精子。应在入组本研究前考虑保存精子。 14 从筛选开始直至整个研究期间，以及曲妥珠单抗deruxtecan末次给药后至少 7个月内或 恩美曲妥珠单抗末次给药后7个月内，女性受试者不得捐赠卵子或将其取回供自己使用。 15 在随机化分组/入组前经历了足够长的治疗洗脱期，定义为氯奎和羟氯喹 > 14天
排除标准	1 既往接受过抗HER2 ADC治疗（如 恩美曲妥珠单抗）的转移性癌症患者。如果辅助治疗后12个月内病情不恶化，则不排除既往的辅助疗法/新辅助治疗。 2 患有未控制或严重的心血管疾病，包括以下任何一种：a. 随机化前 6 个月内有心肌梗死病史；b. 有症状的充血性心力衰竭病史（纽约心脏病学会 II 级至 IV 级）；c. 随机化前 28 天内，肌钙蛋白水平与生产商定义的心肌梗死标准；d. 根据筛选时 3 次重复 12 导联 ECG 检查的平均值，QT 间期校正值（QTc）延长至＞470 ms（女性）或＞450 ms（男性）；e. 随机化前 28 天内LVEF＜50% 3 具有需要类固醇治疗的（非感染性）ILD／肺炎病史，当前具有 ILD／肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除疑似 ILD／肺炎。 4 压迫脊髓或临床上活动性的中枢神经系统（CNS）转移，指未经治疗或有症状的转移，或需要皮质类固醇或抗惊厥药物治疗以控制相关症状的转移。 - 具有临床上非活动性脑转移的受试者可入组本研究。 - 经治疗不再具有症状且无需皮质类固醇或抗惊厥药物治疗的脑转移受试者，如果已从放疗的急性毒性作用中恢复，则可入组本研究。全脑放疗结束和研究入组之间必须至少间隔2周。 5 具有对制剂中的原料药或非活性成分的严重超敏反应史。 6 对其他单克隆抗体有严重超敏反应史。 7 药物滥用或医学疾病，如具有临床意义的心脏病或肺病或心理疾病，即经研究者判定， 可能干扰受试者参加临床研究或评价临床研究的结果。 8 可能干扰研究参与或随访的社会、家族性或地理因素。 9 需要 IV 抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物的不受控感染。 10 已知具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或者乙肝或丙肝感染阳性。丙肝（HCV）抗体呈阳性的受试者仅在HCV RNA聚合酶链式反应为阴性时才符合资格。如果当地法规或 IRB/EC 要求，应在随机化前对受试者进行 HIV 检测。 11 3年内患有多种原发性恶性肿瘤，充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、根治的原位疾病或对侧乳腺癌除外。 12 既往抗癌治疗的未消退毒性，定义为毒性（不包括脱发）尚未消退至≤1 级或基线。在与申办者医学监查员或指定人员协商后，根据研究者的判断，具有慢性 2 级毒性的受试者可能有资格参加研究（例如，2 级化疗诱导的神经病变）。 13 随机化前4周内接受过治疗性放疗或大手术，或随机化前2周内接受过姑息性立体定向放疗。 14 随机化前3周内接受过全身性抗癌治疗（免疫疗法[非抗体治疗]、维甲酸治疗或激素治疗）；随机化前4周内接受过基于抗体的抗癌治疗；或随机化前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；或随机化前2周内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过小分子靶向药物治疗。 15 随机化前 3 周内参加治疗性临床研究（对于小分子靶向药物，该非参与期为 2 周或 5 个半衰期，以较长者为准），或当前参与其他研究程序。 16 妊娠、哺乳或计划妊娠。 17 受试者不得是研究中心工作人员或申办者工作人员的直系亲属。 18 否则研究者认为其不适合本研究。 19 既往参与 Daiichi Sankyo 生产的抗体偶联药物研究。 20 患有临床上为重度的肺功能损害，由并发肺部疾病（包括但不限于任何基础性肺部疾病（如研究入组的3个月内发生的肺栓子、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病[COPD]、限制性肺疾病、胸腔积液等））以及任何累及肺部的自体免疫、结缔组织或炎性疾病（如类风湿性关节炎、舍格伦综合征、肉样瘤病等）或既往肺切除术引起。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DS8201a 用法用量:注射剂；规格100mg/瓶；静脉注射（IV），21天为一个治疗周期，每三周静脉输注一次，每次静脉输注所用时间为30至90分钟；起始剂量为5.4mg/kg，其后可以为:4.4mg/kg或3.2mg/kg。 2 中文通用名:DS8201a 英文通用名:DS8201a 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉注射（IV），21天为一个治疗周期，每三周静脉输注一次，每次静脉输注所用时间为30至90分钟；起始剂量为5.4mg/kg，其后可以为:4.4mg/kg或3.2mg/kg。 用药时程:从首次给药至EOT；21天为一个治疗周期，每三周静脉输注一次，每次静脉输注所用时间为30至90分钟
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲妥珠单抗-美坦新偶联物；英文名：Ado-trastuzumabemtansine；商品名：Kadcyla 用法用量:注射剂；规格100mg/瓶；静脉注射（IV），21天为一个治疗周期，每三周静脉输注一次，每次静脉输注所用时间为30至90分钟；其后可以为:3.0mg/kg或2.4mg/kg。 2 中文通用名:曲妥珠单抗-美坦新偶联物 英文通用名:Ado-trastuzumabemtansine 商品名称:Kadcyla 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉注射（IV），21天为一个治疗周期，每三周静脉输注一次，每次静脉输注所用时间为30至90分钟；其后可以为:3.0mg/kg或2.4mg/kg。 用药时程:从首次给药至EOT；21天为一个治疗周期，每三周静脉输注一次，每次静脉输注所用时间为30至90分钟

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过设盲独立中心审查（BICR）确定的PFS（无进展生存期）。 中期分析：观察到大约234例BICR评估的PFS事件时进行。最终分析：观察到335例BICR评估的PFS后进行。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS（总生存期 ） 第一次中期分析：PFS中期分析；第二次中期分析：最终的PFS分析；最终分析：纪录到约250例OS事件后进行 有效性指标 2 基于BICR和研究者评估的ORR（客观缓解率 ） 试验结束 有效性指标 3 基于BICR和DoR 试验结束 有效性指标 4 基于研究者评估的PFS（无进展生存期 ） 试验结束 有效性指标

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501028690	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
3	北京医院	张永强	中国	北京市	北京市
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
5	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
6	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
7	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
8	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	四川大学华西医院	罗婷	中国	四川省	成都市
11	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
12	中山大学肿瘤防治中心	史艳侠	中国	广东省	广州市
13	The Tweed Hospital	Srivastav, Ratnesh	澳大利亚	Tweed Heads	Tweed Heads
14	Box Hill Hospital	Chua Susan	澳大利亚	Box Hill	Box Hill
15	Princess Alexandra Hospital	Katharine Cuff	澳大利亚	Woolloongabba	Woolloongabba
16	Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Group	Vinod Ganju	澳大利亚	Frankston	Frankston
17	Peter MacCallum Cancer Centre	Loi, Sherene	澳大利亚	Melbourne	Melbourne
18	St John of God Subiaco Hospital	Tsoi, Daphne	澳大利亚	Subiaco	Subiaco
19	AZ Sint Lucas	Sevilay De Waele	比利时	Gent	Gent
20	Universitair Ziekenhuis Brussel	Christel Fontaine	比利时	Bruxelles	Bruxelles
21	Institut Jules Bordet	Andrea Gombos	比利时	Bruxelles	Bruxelles
22	CHU UCL Namur site de Sainte Elisabeth	Peter Vuylsteke	比利时	Namur	Namur
23	UZ Leuven	Hans Wildiers	比利时	Leuven	Leuven
24	NOB Nucleo de Oncologia da Bahia	Rafael Batista	巴西	Salvador	Salvador
25	Clinica de Neoplasias Litoral Ltda	Giuliano Borges	巴西	Itajai	Itajai
26	COI Clinicas Oncologicas Integradas	Gustavo Buscacio de Sousa	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
27	Clinica de Pesquisas e Centro de Estudos em Oncologia Ginecologica e Mamaria Ltda	Roberto Hegg	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
28	A C Camargo Cancer Center	Joo Paulo Lima	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
29	Hospital Nossa Senhora da Conceio	Jose Luiz Pedrini	巴西	Porto Alegre	Porto Alegre
30	ICESP Instituto do Cancer do Estado de So Paulo Octavio Frias de Oliveira	Vanessa Petry Helena	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
31	CEPHO Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia	Patricia Santi	巴西	Santo Andre	Santo Andre
32	Toronto Sunnybrook Hospital	Rossanna Pezo Martin	加拿大	Toronto	Toronto
33	St Mary s Hospital	Donna Stern	加拿大	Montreal	Montreal
34	Tom Baker Cancer Centre	Sunil Verma	加拿大	Calgary	Calgary
35	Institut Gustave Roussy	Fabrice Andr	法国	Villejuif cedex	Villejuif cedex
36	Centre Leon Berard	Thomas Bachelot	法国	Lyon Cedex 08	Lyon Cedex 08
37	Hpital Nord CHU Marseille	Marjorie Baciuchka Palmaro	法国	Marseille cedex 20	Marseille cedex 20
38	Centre Hospitalier Lyon Sud	Centre Hospitalier Lyon Sud tNathalie Bonnin	法国	Pierre Benite cedex	Pierre Benite cedex
39	Clinique Victor Hugo Centre Jean Bernard	Hugues Bourgeois	法国	Le Mans Cedex 02	Le Mans Cedex 02
40	CHU Besan on Hpital Jean Minjoz	Meynard, Guillaume	法国	Besancon	Besancon
41	ICO Site Rene Gauducheau	Jean Sebastien Frenel	法国	Saint Herblain	Saint Herblain
42	ICO Site Paul Papin	Augereau, Paule	法国	Angers Cedex 2	Angers Cedex 2
43	Hopital Tenon	Joseph Gligorov	法国	Paris	Paris
44	Institut Sainte Catherine	Julien Grenier	法国	Avignon Cedex 9	Avignon Cedex 9
45	CARIO Centre Armoricain de Radiotherapie Imagerie medicale et Oncologie	Anne Claire Hardy Bessard	法国	Plerin	Plerin
46	Institut Regional du Cancer de Montpellier	William Jacot	法国	Montpellier	Montpellier
47	Hpital d Instruction des Armees Begin	Audrey Le Roy	法国	Saint-Mande	Saint-Mande
48	Centre Franois Baclesse	Christelle Levy	法国	Caen Cedex 05	Caen Cedex 05
49	CRLCC Eugene Marquis	Christophe Perrin	法国	Rennes cedex	Rennes cedex
50	Centre Paul Strauss	Thierry Petit	法国	Strasbourg Cedex	Strasbourg Cedex
51	Institut Curie site de Paris	Jean Yves Pierga	法国	Paris Cedex 05	Paris Cedex 05
52	Centre Rene Huguenin	Jean Yves Pierga	法国	Hessen	Offenbach
53	UZA	Altintas, Sevilay	比利时	Edegem	Edegem
54	Hpital Saint Louis	Luis Teixeira	法国	Paris	Paris
55	Centre Georges Fran？ois Leclerc	Ladoire, Sylvain	法国	Dijon cedex	Dijon cedex
56	Institut Bergonie	Quenel-Tueux, Nathalie	法国	Bordeaux cedex	Bordeaux cedex
57	Centre de cancerologie les Dentellieres	Lauridant, Geraldine	法国	Valenciennes	Valenciennes
58	Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen	Johannes Ettl	德国	Muenchen	Muenchen
59	Universitaetsklinikum Erlangen	Peter Fasching	德国	Erlangen	Erlangen
60	Universitaetsklinikum Duesseldorf AoeR	Tanja Fehm	德国	Duesseldorf	Duesseldorf
61	Haematologisch Onkologische Schwerpunktpraxis	Helmut Forstbauer	德国	Troisdorf	Troisdorf
62	Rotkreuzklinikum Muenchen gGmbH	Claus Hanusch	德国	Muenchen	Muenchen
63	Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshardern	Nadia Harbeck	德国	Munich	Munich
64	Marienhospital Bottrop gGmbH	Hans Christian Kolberg	德国	Bottrop	Bottrop
65	Universitaetsklinikum Schleswig Holstein Campus Luebeck	Achim Rody	德国	Luebeck	Luebeck
66	Universitaetsklinikum Muenster	Joke Tio	德国	Milano -Milano	Milano -Milano
67	Kliniken Koeln	Mathias Warm	德国	Modena -Modena	Modena -Modena
68	Queen Mary Hospital	Winnie Yeo	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
69	Chinese University of Hong Kong	Vincenzo Adamo	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
70	Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Papardo Piemonte	Vincenzo Adamo	意大利	Messina	Messina
71	Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza di Torino	Mario Airoldi	意大利	Torino	Torino
72	Azienda Ospealiera della Provincia di Lecco	Antonio Ardizzoia	意大利	Lecco	Lecco
73	Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Monza Presidio San Gerardo	Marina Elena Cazzaniga	意大利	Monza	Monza
74	IEO Istituto Europeo di Oncologia	Marco Colleoni	意大利	Milano	Milano
75	Istituto Nazionale Tumori Fondazione G Pascale	Michelino De Laurentiis	意大利	Napoli	Napoli
76	Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro di Genova	Lucia Del Mastro	意大利	Genova	Genova
77	Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant Anna	Antonio Frassoldati	意大利	Cona	Cona
78	Ospedale San Raffaele	Bianchini, Giampaolo	意大利	Milan	Milan
79	A O U Policlinico di Modena	Piacentini, Federico	意大利	Modena	Modena
80	Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma	Antonino Musolino	意大利	Parma	Parma
81	Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Paolo Pedrazzoli	意大利	Pavia	Pavia
82	IRCCS Centro di Riferimento Oncologico	Fabio Puglisi	意大利	Aviano	Aviano
83	Istituto Clinico Humanitas	Armando Santoro	意大利	Rozzano	Rozzano
84	Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant Orsola Malpighi	Claudio Zamagni	意大利	Bologna	Bologna
85	Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII Presidio Papa Giovanni XXIII	Alberto Zambelli	意大利	Bergamo	Bergamo
86	NHO Shikoku Cancer Center	Kenjiro Aogi	日本	Matsuyama-shi	Matsuyama-shi
87	Okayama University Hospital	Hiroyoshi Doihara	日本	Okayama-shi	Okayama-shi
88	Saitama Cancer Center	Kenichi Inoue	日本	Kitaadachi-gun	Kitaadachi-gun
89	Cancer Institute Hospital of JFCR	Yoshinori Ito	日本	Koto-ku	Koto-ku
90	Aichi Cancer Center Hospital	Hiroji Iwata	日本	Nagoya-shi	Nagoya-shi
91	Niigata Cancer Center Hospital	Koji Kaneko	日本	Niigata-shi	Niigata-shi
92	NHO Osaka National Hospital	Norikazu Masuda	日本	Osaka-shi	Osaka-shi
93	Osaka International Cancer Institute	Takahiro Nakayama	日本	Osaka-shi	Osaka-shi
94	Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital	Shoichiro Otani	日本	Hiroshima-shi	Hiroshima-shi
95	NHO Hokkaido Cancer Center	Masato Takahashi	日本	Sapporo-shi	Sapporo-shi
96	National Cancer Center Hospital	Kenji Tamura	日本	Chuo-ku	Chuo-ku
97	NHO Kyushu Cancer Center	Eriko Tokunaga	日本	Fukuoka-shi	Fukuoka-shi
98	Showa University Hospital	Junji Tsurutani	日本	Shinagawa-ku	Shinagawa-ku
99	Shizuoka Cancer Center	Junichiro Watanabe	日本	Sunto-gun	Sunto-gun
100	Kumamoto University Hospital	Yutaka Yamamoto	日本	Kumamoto-shi	Kumamoto-shi
101	Kanagawa Cancer Center	Toshinari Yamashita	日本	Yokohama-shi	Yokohama-shi
102	Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine	Shimomura, Akihiko	日本	Shinjuku-ku	Shinjuku-ku
103	Seoul National University Hospital	Seock Ah Im	韩国	Seoul	Seoul
104	SEVERANCE HOSPITAL YONSEI UNIVERSITY	GunMin Kim	韩国	Seoul	Seoul
105	Seoul National University Bundang Hospital	Ji Hyun Kim	韩国	Seongnam-si	Seongnam-si
106	Asan Medical Center	Sung Bae Kim	韩国	Seoul	Seoul
107	National Cancer Center	Keun Seok Lee	韩国	Goyang-si	Goyang-si
108	Samsung Medical Center	Yeon Hee Park	韩国	Seoul	Seoul
109	Ajou University Hospital	Kang, Seok Yun	韩国	Suwon	Suwon
110	Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria	Maria Jose Bermejo Perez	西班牙	Malaga	Malaga
111	Hospital Infanta Cristina	Juan Ignacio Delgado Mingorance	西班牙	Badajoz	Badajoz
112	Hospital Universitario Ramon y Cajal	Maria Fernandez Abad	西班牙	Madrid	Madrid
113	MD Anderson Cancer Centre	Laura Garcia Estevez	西班牙	Madrid	Madrid
114	Hospital Universitario Clinico San Carlos	Jose Angel Garcia Saenz	西班牙	Madrid	Madrid
115	ICO l Hospitalet Hospital Duran i Reynals	Miguel Gil i Gil	西班牙	L'Hospitalet de Llobregat	L'Hospitalet de Llobregat
116	Hospital General Universitario Gregorio Maraon	Sara Lopez Tarruella Cobo	西班牙	Madrid	Madrid
117	Hospital Universitario Virgen Macarena	Esteban Nogales Fernandez	西班牙	Sevilla	Sevilla
118	Hospital Quironsalud Barcelona	Racca, Fabricio	西班牙	Barcelona	Barcelona
119	Hospital Clinic de Barcelona	Aleix Prat	西班牙	Barcelona	Barcelona
120	Hospital Universitario Virgen del Rocio	Francisco Salvador Bofill	西班牙	Sevilla	Sevilla
121	Hospital Universitari Vall d Hebron	Cristina Saura Manich	西班牙	Barcelona	Barcelona
122	Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria	Bermejo Perez, Maria Jose	西班牙	Malaga	Malaga
123	Complejo Hospitalario Universitario de Canarias	Cruz Jurado, Josefina	西班牙	San Cristobal De La Laguna	San Cristobal De La Laguna
124	Complejo Hospitalario Universitario A Coruna	Antolin Novoa, Silvia	西班牙	A Coruna	A Coruna
125	Complejo Hospitalario Universitario de Santiago	Lopez Lopez, Rafael	西班牙	Santiago de Compostela	Santiago de Compostela
126	Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda	Cubedo Cervera, Ricardo	西班牙	Majadahonda	Majadahonda
127	Hospital Universitario 12 de Octubre	Ciruelos Gil, Eva Maria	西班牙	Madrid	Madrid
128	National Cheng Kung University Hospital	Wei Pang Chung	中国台湾	台湾	Tainan
129	National Taiwan University Hospital	Chiun Sheng Huang	中国台湾	台湾	Taipei
130	China Medical University Hospital	Liu Liang Chih	中国台湾	台湾	Taichung
131	Koo Foundation Sun Yat Sen Cancer Center	Liu Mei Ching	中国台湾	台湾	Taipei
132	Taipei Veterans General Hospital	Tseng Ling Ming	中国台湾	台湾	Taipei
133	Sarah Cannon Research Institute UK	Crook, Timothy	英国	London	London
134	Royal Surrey County Hospital	Patel, Nita	英国	Guildford	Guildford
135	Western General Hospital	Peter Hall	英国	Edinburgh	Edinburgh
136	Guy s Hospital	Hartmut Kristeleit	英国	London	London
137	Nottingham University Hospitals City Campus	Srinivasan Madhusudan	英国	Nottingham	Nottingham
138	University College London Hospitals	Rebecca Roylance	英国	London	London
139	Queen Mary University of London	Peter Schmid	英国	London	London
140	Royal Devon and Exeter Hospital Wonford	Peter Stephens	英国	Exeter	Exeter
141	Aberdeen Royal Infirmary	Gordon Urquhart	英国	Aberdeen	Aberdeen
142	The Christie	Andrew Wardley	英国	Manchester	Manchester
143	Seidman Cancer Center	Joseph Baar	美国	Cleveland	Cleveland
144	Dayton Physicians LLC	Charles Bane	美国	Kettering	Kettering
145	MultiCare Health System Institute for Research and Innovation	Anuradha Belur	美国	Auburn	Auburn
146	UPMC Cancer Center	Adam Brufsky	美国	Pittsburgh	Pittsburgh
147	University of Cincinnati Medical Center	Mahmoud Charif	美国	Cincinnati	Cincinnati
148	North Shore Hematology Oncology Associates PC	David Chu	美国	Port Jefferson Station	Port Jefferson Station
149	Tennessee Oncology PLLC Chattanooga	Brooke Daniel	美国	Chattanooga	Chattanooga
150	Sharp Memorial Hospital	Jennifer Fisher	美国	San Diego	San Diego
151	Washington Cancer Institute	Christopher Gallagher	美国	Washington	Washington
152	Health Midwest Ventures Group Inc d b a HCA MidAmerica Division LLC	Stephanie Graff	美国	Kansas City	Kansas City
153	UT Southwestern Medical Center	Barbara Haley	美国	DALLAS	DALLAS
154	The Sarah Cannon Research Institute	Erika Hamilton	美国	Nashville	Nashville
155	Norton Cancer Institute	Jeffrey Hargis	美国	Louisville	Louisville
156	UCLA Hematology Oncology Main Site	Sara Hurvitz	美国	Santa Monica	Santa Monica
157	University of Rochester	Alissa Huston	美国	Rochester	Rochester
158	Dana Farber Cancer Institute	Ian Krop	美国	Boston	Boston
159	The Oncology Institute of Hope and Innovation	Omkar Marathe	美国	Whittier	Whittier
160	Wake Forest University Baptist Medical Center	Susan Melin	美国	Winston-Salem	Winston-Salem
161	MD Anderson Cancer Center	Rashmi Murthy	美国	Houston	Houston
162	Houston Methodist Cancer Center	Polly Niravath	美国	Houston	Houston
163	Allegheny General Hospital	Jane Raymond	美国	Pittsburg	Pittsburg
164	Vanderbilt University Medical Center	Brent Rexer	美国	Nashville	Nashville
165	University of California San Francisco	Hope Rugo	美国	San Francisco	San Francisco
166	The University of Texas Health Science Center at Tyler	Kamran Shahid	美国	Tyler	Tyler
167	Piedmont Cancer Institute PC	Rajni Sinha	美国	Atlanta	Atlanta
168	Cancer Research Collaboration	Wade Smith	美国	Santa Ana	Santa Ana
169	University of Nebraska Medical Center	Pavankumar Tandra	美国	Omaha	Omaha
170	The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer Hospital	Nicole Williams	美国	Columbus	Columbus
171	Millennium Oncology	Charles Yen	美国	Houston	Houston
172	University of Texas Health Science Center at San Antonio	Kaklamani, Virginia	美国	San Antonio	San Antonio
173	Loyola University Health System	Albain, Kathy	美国	Maywood	Maywood
174	Florida Cancer Specialists-Broadway	Kayali, Fadi	美国	Fort Myers	Fort Myers
175	Florida Cancer Specialists NORTH	Wright, Gail	美国	St. Petersburg	St. Petersburg

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-09-25
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-02-22
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-02-17
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-02-05

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 500 ；
已入组人数	国内: 65 ； 国际: 524 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-30；     国际：2018-07-23；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-28；     国际：2018-08-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；