上海QHRD107胶囊I期临床试验-QHRD107胶囊安全性的临床研究

登记号	CTR20190521	试验状态	进行中
申请人联系人	韦利军	首次公示信息日期	2019-08-15
申请人名称	常州千红生化制药股份有限公司

登记号	CTR20190521
相关登记号	暂无
药物名称	QHRD107胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性髓系白血病（AML）
试验专业题目	QHRD107胶囊治疗急性髓系白血病安全性的国内多中心、随机、开放、平行、剂量递增的I期临床研究
试验通俗题目	QHRD107胶囊安全性的临床研究
试验方案编号	QH-R107-01-01; 4.0版	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2020-11-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	韦利军	联系人座机	0519-86020517	联系人手机号
联系人Email	wljcpu@qhsh.com.cn	联系人邮政地址	江苏省-常州市-新北区云河路518号	联系人邮编	213125

主要目的：观察口服不同剂量的QHRD107胶囊在急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量和剂量限制性毒性。 次要目的：研究药物在体内的药物代谢动力学；初步考察药物对AML的疗效；初步确定有效剂量。 探索性目的：探讨生物标志物Mcl-1 mRNA水平与AML发生发展的关系。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁，男性或女性 2 确诊的符合世界卫生组织（WHO）分类的原发或继发性及无标准治疗急性髓系白血病（AML）患者，且满足以下任一条件：a) 至少经2个周期诱导治疗后的难治性AML；b) 复发后经至少1个周期再诱导治疗后的无效的复发性AML；c) 骨髓移植后复发且拒绝标准治疗的受试者（除4个月内进行过骨髓移植的受试者） 3 ECOG体力状况评分≤2分 4 预计生存期≥3个月 5 患者已经从先前的治疗毒性中恢复，即CTCAE毒性分级＜2级（除非异常与肿瘤有关） 6 入组时试验药物与既往细胞毒类化疗药物至少间隔2周，或与既往非细胞毒类化疗药物至少间隔5个半衰期 7 白细胞计数（WBC）≤10*10^9/L（同期服用羟基脲以稳定白细胞计数的患者可以允许10*10^9~30*10^9/L） 8 中性粒细胞绝对计数（NEUT）≥1.0×10^9/L 9 血红蛋白（HGB）≥60g/L（需排除输血依赖性贫血的患者） 10 血小板计数（PLT）≥30×10^9/L（需排除输血依赖性血小板减少的患者） 11 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN 12 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN；肌酐清除率应≥50ml/min 13 理解并自愿签署知情同意书 14 能够理解并按计划进行访视、治疗、实验室检查以及其他的研究程序 15 育龄受试者同意在治疗期间及治疗完成后6个月采取有效的避孕措施
排除标准	1 妊娠、哺乳期女性，或有生育能力而不愿采取有效避孕措施的患者 2 已经证实的中枢神经系统白血病 3 确诊的急性早幼粒细胞白血病（骨髓中以颗粒增多的早幼粒细胞为主，此类细胞在NEC中≧30%） 4 其他恶性肿瘤病史，但不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或子宫颈原位癌 5 既往6个月内有显著的活动性心血管疾病者，包括但不限于以下情况：需手术治疗的心绞痛，用抗高血压治疗后仍控制不佳的高血压（即收缩压＞160，舒张压＞90mmHg）（此处仅可使用的高血压药物为非CYP3A4抑制剂），心肌梗塞，不稳定心绞痛，患者目前状态按纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）定义的III/IV级心力衰竭，未被控制的心率失常；超声心动图测量的心脏左心室功能静息射血分数小于50% 6 Fridericia校正QT值（QTcF间期）男性＞450毫秒，女性＞470毫秒（按QTcF公式），或正在接受已知的会延长QT/QTc间期的药物治疗，或存在可能延长QTc间期的其他因素 7 经治疗后不能有效控制的糖尿病 8 患有与癌症无关的显著的先天性或获得性出血性疾病，或有弥漫性血管内凝血 9 存在结核或影像显示有结核病灶（不包括陈旧性肺结核） 10 活动性上消化道溃疡的或其他入组前2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子、和/或黄嘌呤饮食、巧克力、或含咖啡因的咖啡或茶，或者任何含咖啡因的食品或饮料等）或有剧烈运动，已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的疾病 11 任何其他控制不佳的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病）或任何需要抗生素静脉用药（IV）的未得到控制的活动性感染 12 NCI-CTCAE≥2级的周围神经病变 13 入组前4个月内进行过骨髓移植 14 入组前4周内接受过重大手术或放疗 15 入组前3个月内参加过其他临床试验者，真实世界研究除外 16 HIV感染、梅毒感染、HCV感染、活动性HBV感染（HBsAg阳性、或者HBsAg阴性但HBcAb阳性，且HBV DNA超过正常值1000cps/ml） 17 过敏体质者，或已知对研究药物（原料药和/或辅料）过敏或禁忌的患者 18 研究者认为可损害受试者安全性、干扰QHRD107胶囊吸收或代谢或者使研究结果面临不必要风险的任何危及生命的疾病、身体状况或器官系统功能障碍不能吞咽胶囊或片剂，或有显著影响胃肠功能和/或抑制小肠吸收（包括吸收不良综合症、小肠切除或控制不佳的炎性肠病）的疾病 19 研究者认为有其他因素可能导致该患者不能完成本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QHRD107胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：80mg；口服，一天一次，80mg，100mg和120mg剂量组每次一粒；用药时程：单次给药一天后等待7天（包括单次给药当天）+连续给药14天，共计21天 2 中文通用名:QHRD107胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：20mg；口服，一天一次，20mg和100mg剂量组每次一粒，40mg和120mg剂量组每次两粒；用药时程：单次给药一天后等待7天（包括单次给药当天）+连续给药14天，共计21天 3 中文通用名:QHRD107胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：10mg；口服，一天一次，暂不用于现行临床试验方案中的任一剂量组，如有剂量组调整时根据实际情况使用；用药时程：单次给药一天后等待7天（包括单次给药当天）+连续给药14天，共计21天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物相关的不良反应事件 试验开始至试验结束后30±2天或提前退出后7天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC 0-∞、Cmax、Tmax、T1/2、CL 单次给药开始至多次给药结束后1天 有效性指标+安全性指标 2 完全缓解（CR）或部分缓解（PR） 试验开始至试验结束后30±2天或提前退出后7天 有效性指标

1	姓名	李军民	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13817712211	Email	lijunmin@medmail.com.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市卢湾区瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海	上海
2	江苏省人民医院	钱思轩	中国	江苏	南京
3	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏	南京
4	上海交通大学医学院附属同仁医院	刘立根	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-08-07
2	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2019-08-28
3	东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会	同意	2019-08-30
4	上海市同仁医院伦理委员会	同意	2021-02-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；