广州紫杉醇胶囊I期临床试验-一项确定Oraxol在乳腺癌患者中药代动力学的临床研究

登记号	CTR20190531	试验状态	进行中
申请人联系人	曾蕾	首次公示信息日期	2019-04-08
申请人名称	Athenex, Inc./ M W Encap Limited/ Athenex Pharma Solutions, LLC/ 重庆惠源医药有限公司

登记号	CTR20190531
相关登记号	CTR20190553
药物名称	紫杉醇胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	一项确定Oraxol在乳腺癌患者中药代动力学的临床研究
试验通俗题目	一项确定Oraxol在乳腺癌患者中药代动力学的临床研究
试验方案编号	KX-ORAX-CN-007；版本号：2.0；版本日期：2018年12月04日	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2020-12-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	曾蕾	联系人座机	023-61790113	联系人手机号	13829757040
联系人Email	tiffanyzeng@athenex.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州市天河区利通广场34楼B08室	联系人邮编	510000

主要目的： 考察乳腺癌患者口服紫杉醇（Oraxol）的PK（AUC） 次要目的：确定Oraxol在乳腺癌患者中的安全性和有效性（疗效率，无进展生存[PFS]），总生存[OS]）

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意 2 在同意日年龄≥18岁的女性 3 其肿瘤科医生建议给予IV紫杉醇80 mg/m2单药治疗的乳腺癌患者 4 充分的血液学状态，表现为无需输血支持或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）维持：绝对中心粒细胞计数（ANC）≥1.5x109/L；血小板计数 ≥ 100 X109/L；血红蛋白（Hgb）≥ 9 g/dL 5 充分的肝功能，表现为：总胆红素≤1.5 mg/dL；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤3 x正常上限（ULN）或 ≤ 5 x ULN，如有肝转移；碱性磷酸酶（ALP）≤ 3 x ULN或≤ 5 x ULN，如有骨转移；谷氨酰转移酶（GGT） 6 充分的肾功能，表现为血清肌酐≤1.5 x ULN 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0分或1分 8 预期寿命至少3个月 9 愿意在所有治疗日给予Oraxol前6小时和给药后2小时空腹 10 愿意在给予首剂研究药物前3天至完成第2次住院PK采样阶段期间不饮酒 11 愿意在每次住院给药阶段（第1-4周）前12小时至当周完成方案规定的PK采样期间不饮咖啡因饮料 12 受试者必须为绝经后（停经 >12个月）或接受过绝育手术（即子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）或必须在使用有效的避孕措施（即口服避孕药，功能节育器，双屏障避孕（带杀精子剂的避孕套）方法），并同意在接受末次分配的研究治疗后继续避孕30天 13 有生育潜力的受试者必须在筛选时及第1周给药前96小时内血清妊娠检查阴性
排除标准	1 因之前抗癌治疗或之前研究药物（IP）所致的毒性未消退至≤ 1级 2 受试者不能整个吞服研究药物或有临床意义的吸收不良综合征 3 已知有CNS转移，包括脑膜侵犯 4 在首个研究给药日14天或5个半衰期（以较长者为准）内接受过IP 5 目前在接受其他用于治疗其恶性肿瘤的药物 6 妊娠或正在哺乳的妇女 7 在使用任何下列禁用药物：CYP3A4的强效抑制剂（例如，酮康唑）或诱导剂（例如，利福平或圣约翰草）（研究中开始给药前2周内）；CYP2C8强效抑制剂（例如，吉非贝齐）或诱导剂（例如，利福平）（研究中开始给药前2周内）；P-gp强效抑制剂或诱导剂。在使用这些药物但在其他方面符合资格的受试者，如在给药前≥1周停药并至研究治疗结束保持不用，则有资格参与研究；研究给药前24小时内使用一种低治疗指数，已知为一种P-gp底物（例如，地高辛，达比加群）的口服药物 8 华法林的使用。在使用华法林，其他方面合格，并且研究者认为可采用低分子量肝素进行适当治疗的受试者，在接受首次研究治疗前至少7天转换成低分子量肝素的前提下，可入组本项研究 9 未控制的间发性疾病包括但不限于，持续或活动性感染，有症状的充血性心力衰竭，近6个月内的心肌梗塞，不稳定性心绞痛，心脏心律失常，需氧疗的慢性肺病，已知的出血性疾病，或会限制遵循研究要求的任何伴随疾病或社会情形 10 已知对研究药物成份发生变态性反应或不耐受 11 已知对造影剂发生变态性反应或不耐受 12 研究者认为不适于参与本项研究的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇胶囊 用法用量:1.口服紫杉醇205mg/m2每天一次x3天/周，x16周2.受试者应在所有治疗日给予Oraxol前6小时和给药后2小时空腹 2 中文通用名:HM30181AK-US片 用法用量:1.HM3018115mg片，口服紫杉醇前1小时给药，每日一次x3天/周，x16周2.受试者应在所有治疗日给予Oraxol前6小时和给药后2小时空腹
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 口服紫杉醇PK参数的评估 按照方案的时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性n– 所有AE，包括SAE的发生率n– 实验室值n– 其他安全性评估，包括生命体征，体格检查，心电图（ECG）n有效性n– 肿瘤疗效率，定义为在任何基线后评估时获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者数，表示为全分析集中总受试者数的比例n– PFS和OS 按照方案的时间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	宋尔卫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-34070795	Email	zseyyqzx@163.com	邮政地址	广东省-广州市-沿江西路107号
	邮编	510000	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	宋尔卫/姚和瑞	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会	同意	2018-11-22
2	中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会	同意	2018-12-19
3	中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会	同意	2019-05-28
4	中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会	同意	2019-12-11
5	中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会	同意	2021-02-09
6	中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会	同意	2021-09-10

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；