南京DurvalumabIII期临床试验-Durvalumab联合tace治疗HCC

登记号	CTR20190594	试验状态	进行中
申请人联系人	戚娅萍	首次公示信息日期	2019-11-21
申请人名称	阿斯利康投资(中国)有限公司

登记号	CTR20190594
相关登记号	CTR20190131,CTR20181576,CTR20170012
药物名称	Durvalumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不适合根治治疗的局灶性肝细胞癌患者
试验专业题目	一项在局灶性肝细胞癌患者中研究TACE同时Durvalumab单药治疗或联合贝伐珠单抗治疗多中心随机双盲安慰剂对照III期研究(EMERALD-1)
试验通俗题目	Durvalumab联合tace治疗HCC
试验方案编号	D933GC00001;版本号2.0	方案最新版本号	当地版本号2.0
版本日期:	2021-11-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	戚娅萍	联系人座机	010-58326500	联系人手机号	15850776435
联系人Email	yaping.qi@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东新区张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

在局灶性肝细胞癌患者中研究经肝动脉化疗栓塞术（TACE）同时进行Durvalumab单药治疗或Durvalumab与贝伐珠单抗联合治疗与安慰剂对比的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何方案规定的研究特定程序、采样和分析之前，提供患者/法定代表人签署并注明日期的书面知情同意书（ICF）和当地要求的任何授权文件（如美国健康保险流通与责任法案、欧盟数据隐私指令）。 2 在采集遗传分析样本（可选）之前，提供签署并注明日期的遗传研究书面知情同意书 3 筛选时年龄≥18岁。对于在日本入组的年龄 4 确诊为HCC(基于影像学或活检标本的组织病理学结果) 5 在任何可获得的成像中未发现肝外转移的证据 6 疾病不适合根治性手术或移植或根治性消融 7 疾病必须适合TACE治疗，且预计在16周内针对局部病灶的TACE治疗不会超过4次【允许的方式是DEB-TACE或cTACE（使用Lipiodol？乳剂和根据机构实践使用的化疗药物，继之以栓塞剂）】 8 Child-Pugh评分A～B7级 9 入组时，东部肿瘤协作小组（ECOG）体能状况评分为0或1
排除标准	1 有任何肾病综合征或肾炎综合征病史 2 具有临床意义（如活动性）的心血管疾病 3 随机分组前4周内发生重大创伤性损伤 4 已知具有出血或血栓形成的遗传因素；任何之前或当前证据表明有出血倾向 5 允许进行系统性抗凝治疗，但维生素K拮抗剂除外 6 动脉栓塞事件病史，包括随机前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外事件或短暂性脑缺血发作 7 有未愈合伤口、活动性溃疡、或骨折的患者。处于二期愈合中的肉芽伤口，只要无表面开裂或感染证据的患者，符合入组标准，但需要每3周进行一次伤口检查 8 有腹壁瘘或胃肠穿孔，难治性未愈合胃溃疡，或入组前6个月内活动性胃肠道出血病史 9 在过去28天内接受过任何手术的患者（除外28天内任何类型的活检手术，以及治疗静脉曲张的操作。） 10 无法控制的高血压，定义为收缩压>150 mmHg或舒张压>90 mmHg，服用或未服用抗高血压药。首次出现血压（BP）升高的患者，如果启用或调整抗高血压药可使其血压降至入组标准，则可以入组

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Durvalumab(MEDI4736) 用法用量:治疗期：用500-mg瓶溶液稀释后输注，50mg/mL静脉注射；1500mgIVq4w（TACE期间）1120mgIVq3w（所有TACE治疗完成后） 2 中文通用名:通用名：贝伐珠单抗；英文名：Bevacizumab；商品名：Avastin 用法用量:用400-mg瓶溶液稀释后输注，25mg/mL静脉注射；15mg/kgIVq3w 3 中文通用名:度伐利尤单抗 英文通用名:Duvalumab 商品名称:英飞凡 剂型:注射剂 规格:50mg/ml，10ml 用法用量:1500mg(TACE期间）,1120mg(TACE后） 用药时程:Q4W(TACE期间）,Q3W(TACE后） 4 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:BevacizumabInjection 商品名称:安维汀,Avastin 剂型:注射液 规格:400mg/16ml 用法用量:15mg/kg 用药时程:Q3W 5 中文通用名:度伐利尤单抗 英文通用名:Duvalumab 商品名称:英飞凡 剂型:注射剂 规格:50mg/ml，10ml 用法用量:1500mg(TACE期间）,1120mg(TACE后） 用药时程:Q4W(TACE期间）,Q3W(TACE后） 6 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:BevacizumabInjection 商品名称:安维汀®,Avastin® 剂型:注射液 规格:100mg/4mL 用法用量:15mg/kg 用药时程:Q3W

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:生理盐水溶液 用法用量:0.9%（w/v）氯化钠无菌溶液，静脉注射；与Durvalumab和贝伐珠单抗匹配给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 B组与C组相比的疗效PFS 在随机后12周进行多相期CT或MRI肿瘤评估，随后前48周每9周评估一次，之后每12周评估一次，直至研究者确定mRECIST定义的放射学进展，并进行1或多次随访扫描。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估B组和C组相比的PFS 在随机后12周进行多相期CT或MRI肿瘤评估，随后前48周每9周评估一次，之后每12周评估一次，直至研究者确定mRECIST定义的放射学进展，并进行1或多次随访扫描。 有效性指标 2 评估A组与C组相比，nB组与C组相比的疗效 所有受试者OS的评估时间 有效性指标 3 评估A组与C组相比以及B组与nC组相比的治疗患者的疾病相关症状、影响和HRQoL 前24周（相对于随机分组）内q4w（±3天） 安全性指标 4 评估A组和C组相比的PFS 在随机分组后12周进行多相期CT或MRI扫描的肿瘤评估，随后前48周每9周±1周评估一次，之后每12周±1周评估一次，直至研究者确定mRECIST定义的放射学进展，并进行1次或多次随访扫描。 有效性指标

1	姓名	秦叔逵	学位	博士	职称	主任医师
	电话	025-80864541	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市秦淮区杨公井34标34号
	邮编	210000	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
2	北京肿瘤医院	朱旭	中国	北京	北京
3	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海	上海
4	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海	上海
5	四川大学华西医院	严律南	中国	四川	成都
6	珠海市人民医院	陆骊工	中国	广东	珠海
7	浙江省肿瘤医院	邵国良	中国	浙江	杭州
8	广东省人民医院	陈晓明	中国	广东	广州
9	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
10	中山大学肿瘤防治中心	赵明	中国	广东	广州
11	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
12	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南	长沙
13	东南大学附属中大医院	滕皋军	中国	江苏	南京
14	上海交通大学医学院附属仁济医院	茅益民	中国	上海	上海
15	中国医学科学院肿瘤医院	李肖	中国	北京	北京
16	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东	广州
17	浙江大学附属第一医院	梁廷波	中国	浙江	杭州
18	北京协和医院	潘杰、管梅	中国	北京	北京
19	Alfred Hospital - Melbourne	Prof S Roberts	Australia	Prahran	Prahran
20	Srinagarind Hospital	Dr. T Suttichaimongkol	Thailand	Khon Kaen	Khon Kaen
21	天津市第三中心医院	韩涛	中国	天津市	天津市
22	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
23	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘瑞宝	中国	黑龙江省	哈尔滨市
24	安徽省立医院	刘连新	中国	安徽省	合肥市
25	福建医科大学孟超肝胆医院	曾永毅	中国	福建省	福州市
26	西安交通大学医学院附属第一医院	郑鑫	中国	陕西省	西安市
27	上海市公共卫生临床中心	黄杨卿	中国	上海市	上海市
28	首都医科大学附属佑安医院	张永宏	中国	北京市	北京市
29	南昌大学附属第一医院	黎军和	中国	江西省	南昌市
30	联勤保障部队第九00医院	李东良	中国	福建省	福州市
31	湖北省肿瘤医院	吴东德	中国	湖北省	武汉市
32	武汉市中心医院	朱岭	中国	湖北省	武汉市
33	内江市第二人民医院	刘宇	中国	四川省	内江市
34	河南省肿瘤医院	黎海亮	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院伦理委员会	同意	2019-02-25
2	中国人民解放军东部战区总医院临床试验伦理委员会	同意	2020-11-20
3	中国人民解放军东部战区总医院临床试验伦理委员会	同意	2022-01-14

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 180 ； 国际: 600 ；
已入组人数	国内: 180 ； 国际: 724 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-11；     国际：2018-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-21；     国际：2018-12-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；