北京YZJ-1139II期临床试验-YZJ-1139片治疗原发性慢性失眠症有效性和安全性的临床试验

登记号	CTR20190656	试验状态	已完成
申请人联系人	董妍妍	首次公示信息日期	2019-04-04
申请人名称	扬子江药业集团有限公司/ 上海海雁医药科技有限公司/ 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

登记号	CTR20190656
相关登记号	CTR20170806,CTR20181348,
药物名称	YZJ-1139
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗以入睡困难/睡眠维持障碍为特征的失眠症患者
试验专业题目	YZJ-1139片治疗原发性慢性失眠症有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	YZJ-1139片治疗原发性慢性失眠症有效性和安全性的临床试验
试验方案编号	YZJ-1139-2-01（V1.0）	方案最新版本号	V2.2
版本日期:	2020-03-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	董妍妍	联系人座机	021-38723390-512	联系人手机号
联系人Email	yanyand@haiyanpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区李冰路67弄8号	联系人邮编	201203

1.评估YZJ-1139片短期治疗原发性慢性失眠症的有效性和安全性，探索最佳有效剂量，为Ⅲ期临床试验提供依据。 2.评估YZJ-1139片治疗原发性慢性失眠症的疗效反弹、撤药反应。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18-65岁之间（含18岁，不含65岁）的受试者； 2 符合ICSD-3标准中原发性慢性失眠症临床诊断标准的患者； 3 导入期连续两晚的PSG结果需满足以下条件：（1）两晚持续睡眠潜伏期（LPS）的均值≥30min，且任何一晚均需≥15min；（2）和/或两晚的睡眠觉醒时间（WASO）均值≥30min，且任何一晚均需≥20min；（3）两晚睡眠效率（SE）均值≤85%，且任何一晚均需≤ 87.5%。 4 试验过程中患者同意遵循日常就寝时间介于晚上9点至12点之间、每晚卧床时间能持续6.5-9小时，且同意克制打盹； 5 筛选期确认未怀孕的女性受试者；生育期男性或女性均同意在整个试验期间及试验结束后1个月内采取医学上认可的有效避孕措施； 6 理解试验步骤和内容，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，依从性好，配合访视。
排除标准	1 与神经疾病相关的睡眠障碍，如抑郁、焦虑、痴呆所致睡眠障碍；抑郁：HAMD抑郁量表评分≥18分或项目＃3（自杀意念）评分为3 分及以上；焦虑：HAMA焦虑量表评分≥14分；痴呆：MMSE量表评分小学程度≤20分，中学程度（包括中专）≤22分，大学程度（包括大专）≤23分。 2 导入期PSG监测发现AHI和/或PLMI>10次/小时者。 3 有严重内分泌疾病、血液病、心脑血管疾病、自身免疫性疾病、呼吸功能受损等相关疾病者。 4 既往有神经系统疾病，如癫痫、精神分裂症、双向性精神障碍、神经发育迟缓、认知障碍、猝睡症、不宁腿综合征等病史。 5 在导入期PSG开始前2周内接受任何催眠药、抗抑郁药、抗精神病药、抗胆碱药、增强记忆的药物、抗组胺药、CYP3A诱导剂、CYP3A抑制剂。 6 经询问有吸毒史、药物成瘾史者。 7 任何干扰试验进程或可能干扰睡眠的生活方式：如最近两周内或试验阶段，会有跨越时区的旅行或倒班（夜班白班倒替）等。 8 试验期间内需操作机械的特殊职业者，如职业司机，高空作业者等。 9 研究期间使用任何其他批准的或试验性的失眠症药物治疗，包括其他食欲素受体抑制剂，或特定的草药制剂、中药，并在研究中仍需要继续使用的受试者。 10 AST、ALT >1.2倍正常值上限，或Cr >正常值上限者，或白细胞 11 甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退者。 12 有酒精滥用史（定义为每日规律饮用酒精超过以下标准：约为720ml啤酒，或240ml葡萄酒，或60ml白酒）者。 13 有药物滥用史，或尿中药物筛查（筛选期和/或基线期）任一指标呈阳性者。 14 每天规律饮用过量茶、咖啡饮料者。 15 过去3个月内参加过其它药物临床试验者，或者在本试验期间同时参加其他研究试验。 16 孕妇或哺乳期妇女。 17 对试验制剂或其组成成分有过敏史。 18 研究者认为存在不适宜参加临床试验的其他情况者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:YZJ-1139片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，每天睡前0.5小时内服用，每次10mg，用药时程连续用药14天或28天。剂量组1。 2 中文通用名:YZJ-1139片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，每天睡前0.5小时内服用，每次20mg，用药时程连续用药14天或28天。剂量组2。 3 中文通用名:YZJ-1139片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，每天睡前0.5小时内服用，每次40mg，用药时程连续用药14天或28天。剂量组3。 4 中文通用名:YZJ-1139片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，每天睡前0.5小时内服用，每次60mg，用药时程连续用药14天或28天。剂量组4。 5 中文通用名:YZJ-1139片 英文通用名:YZJ-1139tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，每次20mg 用药时程:每天睡前0.5小时内服用，用药时程连续用药14天或28天。剂量组2。 6 中文通用名:YZJ-1139片 英文通用名:YZJ-1139tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，每次40mg 用药时程:每天睡前0.5小时内服用，用药时程连续用药14天或28天。剂量组3。 7 中文通用名:YZJ-1139片 英文通用名:YZJ-1139tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，每次60mg 用药时程:每天睡前0.5小时内服用，用药时程连续用药14天或28天。剂量组4。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:YZJ-1139安慰剂片 用法用量:片剂；规格5mg安慰剂片；口服，每天睡前0.5小时内服用，用药时程连续用药14天或28天。 2 中文通用名:YZJ-1139安慰剂片 用法用量:片剂；规格20mg安慰剂片；口服，每天睡前0.5小时内服用，用药时程连续用药14天或28天。 3 中文通用名:YZJ-1139安慰剂片 英文通用名:YZJ-1139placebotablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:安慰剂片；口服 用药时程:每天睡前0.5小时内服用，用药时程连续用药14天或28天。 4 中文通用名:YZJ-1139安慰剂片 英文通用名:YZJ-1139placebotablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:安慰剂片；口服 用药时程:每天睡前0.5小时内服用，用药时程连续用药14天或28天。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PSG监测的睡眠效率（SE）值 全部受试者服药第1和2天、13和14天及部分受试者服药第27和28天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PSG监测的总睡眠时间（TST）、睡眠潜伏期（LPS）、睡眠觉醒时间（WASO）、睡眠觉醒次数（NAW） 全部受试者服药第1和2天、13和14天及部分受试者服药第27和28天 有效性指标 2 PSG监测记录的睡眠结构评价 全部受试者服药第1天、14天及部分受试者服药第28天 有效性指标 3 睡眠日记记录的主观总睡眠时间（sTST）、主观睡眠潜伏期（sTSO）；体动记录仪记录的总睡眠时间（TST）、睡眠潜伏期(SL)、睡眠觉醒时间（WASO）、睡眠觉醒次数（NAW）和睡眠效率(SE) 全部受试者服药第1周和第2周，部分受试者服药第4周 有效性指标 4 失眠严重指数量表（ISI） 全部受试者服药第1天、14天及部分受试者服药第28天 有效性指标 5 反弹效应评价 随访期 有效性指标 6 评价药物撤药反应、记录不良事件/严重不良事件、进行方案中规定的实验室检查、生命体征、体重、12-ECG检查、KSS、UNS等。 研究期间 安全性指标

1	姓名	韩芳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88324206	Email	hanfang1@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	韩芳	中国	北京市	北京市
2	河南省精神病医院	王长虹	中国	河南省	新乡市
3	河北医科大学第一医院	王铭维	中国	河北省	石家庄市
4	遵义医学院附属医院	徐平	中国	贵州省	遵义市
5	南方医科大学南方医院（精神科）	潘速跃/张斌	中国	广东省	广州市
6	天津市安定医院	张新军	中国	天津市	天津市
7	云南省第一人民医院	孟强	中国	云南省	昆明市
8	南方医科大学南方医院（睡眠医学中心）	李涛平	中国	广东省	广州市
9	吉林大学第一医院	韩芳	中国	吉林省	长春市
10	四川大学华西医院	唐向东	中国	四川省	成都市
11	上海交通大学医学院附属瑞金医院	马建芳	中国	上海市	上海市
12	复旦大学附属华山医院	于欢	中国	上海市	上海市
13	首都医科大学宣武医院	詹淑琴	中国	北京市	北京市
14	九江学院附属医院	聂红兵	中国	江西省	九江市
15	江西省精神病医院	余斌	中国	江西省	南昌市
16	昆明医科大学第一附属医院	许秀峰	中国	云南省	昆明市
17	暨南大学附属第一医院	潘集阳	中国	广东省	广州市
18	广东省人民医院	欧琼	中国	广东省	广州市
19	苏州大学附属第二医院	刘春风	中国	江苏省	苏州市
20	中南大学湘雅医院	杨晓苏/苏晓丽	中国	湖南省	长沙市
21	武汉市精神卫生中心	张昌勇	中国	湖北省	武汉市
22	陆军特色医学中心	王延江/高东	中国	重庆市	重庆市
23	河北医科大学第三医院	王菡侨	中国	河北省	石家庄市
24	河南省人民医院	张红菊	中国	河南省	郑州市
25	唐都医院	宿长军	中国	陕西省	西安市
26	南通市第一人民医院	朱向阳	中国	江苏省	南通市
27	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
28	湖南省脑科医院	曾宪祥	中国	湖南省	长沙市
29	青岛市市立医院	谭兰	中国	山东省	青岛市
30	安徽医科大学附属第二医院	王训	中国	安徽省	合肥市
31	蚌埠医学院附属第一医院	屈洪党	中国	安徽省	蚌埠市
32	福建医科大学附属第二医院	陈晓阳	中国	福建省	泉州市
33	北京回龙观医院	陈景旭	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-04-01
2	河南省精神病医院伦理委员会	同意	2019-04-29
3	云南省第一人民医院医学伦理委员会	同意	2019-05-07
4	河北医科大学第一医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-05-14
5	遵义医学院附属医院药物临床试验机构伦理委员会	同意	2019-05-29
6	天津市安定医院（天津市精神卫生中心）医学伦理委员会	t	2019-05-31
7	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2019-06-03
8	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2019-06-03
9	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-03-17

已完成

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 300 ；
实际入组总人数	国内: 300  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-26；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-04；
试验完成日期	国内：2020-09-30；