上海QLP31907（PSB202）注射液I期临床试验-PSB202在既往接受过治疗的复发惰性B细胞恶性肿瘤患者的Ia/Ib期研究

登记号	CTR20212913	试验状态	进行中
申请人联系人	雷励	首次公示信息日期	2021-11-29
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20212913
相关登记号	暂无
药物名称	QLP 31907 （PSB202）注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往接受过治疗的复发惰性B细胞恶性肿瘤患者
试验专业题目	PSB202在既往接受过治疗的复发惰性B细胞恶性肿瘤患者的Ia/Ib期研究
试验通俗题目	PSB202在既往接受过治疗的复发惰性B细胞恶性肿瘤患者的Ia/Ib期研究
试验方案编号	PSB202-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-01-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	雷励	联系人座机	0531-55821335	联系人手机号	18911058247
联系人Email	li1.lei@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

主要目的（Ia期 - 剂量递增）： 确定PSB202在既往接受治疗的B细胞恶性肿瘤（特别是惰性/滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤[NHL]、CLL和华氏巨球蛋白血症[WM]）患者中的最大耐受剂量（MTD）/Ib期以及后续试验的推荐剂量。 主要目的（Ib期 - 剂量扩展）： 根据ORR（由研究者判定）评估PSB202的抗肿瘤活性。 次要目的（Ia期 - 剂量递增）：确定PSB202的安全性特征和耐受性。确定PSB202的药代动力学（PK）和药效学（PD）特性。根据研究者评估的总反应率（ORR）评价PSB202的初步抗肿瘤活性。 次要目的（Ib期 - 剂量扩展）：初步评估PSB202的抗肿瘤活性； 确定PSB202的安全性特征和耐受性。 确定PSB202的PK/PD特征以形成其生物学影响的证据 探索性目标（Ia期）：确定PK和药物效应（包括疗效和安全性）之间的关系。 探索性目标（Ia期和Ib期）：在达到临床应答CR的患者中，通过分子检测评价外周血和/或骨髓中的微小残留病变（MRD）；在FL患者中：确定外周血BCL-2重排的逆转特性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 Ia期（剂量递增）：标准治疗失败或对标准治疗不耐受的经组织学证实CD20表达的惰性NHL（定义见下文）、CLL或WM患者； 2 Ia期（剂量递增）：既往至少接受过2线标准治疗后复发或难治。所接受的既往治疗必须记录在入组申请表中。对于FL，既往治疗中必须至少有1种方案含有利妥昔单抗； 3 Ia期（剂量递增）：针对前三个剂量水平：经研究者判定，能够在为期28天的DLT观测期内接受可能为亚治疗剂量的PSB202； 4 Ib期 - 剂量扩展：经组织学证实的CD20+表达。对于CD37+，如果在筛选时患者病历中无可用信息，可在入组后通过新的或已保存的血液样本获取并记录CD37+表达信息； 5 Ib期 - 剂量扩展：复发的惰性NHL：至少2种标准治疗失败、复发/难治或不耐受，组织学上可包含CLL/SLL、MZL、MALT淋巴瘤、滤泡性NHL、MCL或WM。（附录B）。对于FL，既往治疗必须包含利妥昔单抗。对于MCL，既往治疗必须包括烷基化药物； 6 Ib期 - 剂量扩展：之前接受至少两种标准治疗后，患者须有疾病进展的记录； 7 Ib期 - 剂量扩展：患者必须有可测量的疾病； 8 签署知情同意书； 9 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0-2级； 10 任何抗CD20抗体治疗的末次给药距PSB202首次给药的时间必须>4周； 11 入组前任何时间内有Covid-19阳性病史的患者必须在入组前7天内接受复检，通过PCR检测确认Covid-19阴性； 12 签署同意书时至少18岁，无年龄上限； 13 任何其他既往肿瘤治疗（包括利妥昔单抗或BTK抑制剂）后有四周的洗脱期。但对于一些已深度预治疗的患者，如在启动后续有效治疗前中止治疗，会有疾病进展加速或“突然恶化”的高发病风险。如无残留毒性且经医学监查员书面批准，该类患者可在前述治疗停止后五个药物半衰期后接受研究药物 14 适当的血液学和凝血功能状态，即C1D1给药前的状态如下： na.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥0.75*10^9/L且不依赖生长因子的作用；在DLT观察期后，允许使用生长因子进行支持性治疗nb.血小板计数≥75*10^9/L且不需要求输血支持；如书面记录到累及骨髓，可在C1D1前7天使用血小板输注以达到这一阈值；nc.血红蛋白（Hb）≥9 mg/dL且不需要输血支持或生长因子治疗；在DLT观察期后，允许使用生长因子进行支持性治疗；nd.适当的凝血功能，定义为aPTT和PT（INR）不超过1.5 ×正常值上限（ULN）（对于因既存疾病[如房颤]而接受适当抗凝治疗的患者，如有申办方书面批准，则符合资格） 15 适当的肝功能，定义为：nALT或AST≤2.5× ULN或≤5 × ULN（书面记录到累及肝脏）；n总胆红素≤1.5 ×ULN或≤3 ×ULN（书面记录累及肝脏和/或Gilbert综合征）； 16 研究参与期间能够依从门诊治疗、实验室监测和所要求的临床访视； 17 具有生育能力的男性和女性患者愿意在治疗期间和研究治疗末次给药后3个月遵从常规有效的避孕措施；这包括带杀精凝胶的避孕套或避孕隔膜等屏障避孕法； 18 适当的肾功能，预计肾小球滤过率（eGFR）≥50 mL/min；
排除标准	1 仅针对Ia期（剂量递增）：NHL伴巨大肿块，定义为肿块最大直径≥10 cm； 2 仅针对Ia期（剂量递增）：PSB202开始治疗前出现疾病转化（如Richter综合征、前淋巴细胞白血病、转化性NHL、母细胞性淋巴瘤）。此外，不允许同时进行其它研究性治疗； 3 PSB202开始治疗前4周内接受过大手术； 4 首次给药前7天内进行有限辐射野放射治疗以缓解病情（30%以上骨髓接受放射或接受全脑放射治疗的患者除外），该放射治疗至少应在首次给药前4周时已完成； 5 允许继续进行某些标准的抗肿瘤治疗，包括乳腺癌和前列腺癌的激素治疗，只要它们不在禁止的伴随药物清单上。在1a期，只允许在DLT期结束后将生长因子作为支持性治疗，1b期则无此限制； 6 治疗性单克隆抗体治疗至少须在PSB202首次给药前4周中止。如研究者认为安全且符合患者的最大利益（如避免疾病恶化），经申办方书面批准，可在既往研究性药物或抗肿瘤治疗后尽快开始PSB202治疗 7 在开始研究治疗时，既往治疗中未恢复的毒性大于CTCAE（5.0版）2级或以上，但脱发除外 8 过去180天内有自体干细胞移植（auto-SCT）或嵌合型抗原受体改良T细胞（CAR-T）治疗史，且有以下情况之一：移植后血细胞计数恢复不完全导致的血细胞减少，需要抗细胞因子治疗，残留神经毒性> 1级的症状，或正在进行免疫抑制治疗 9 活动性移植物抗宿主病（GVHD，包括因任何既往实体器官移植导致的—如有接受移植）或持续的免疫抑制治疗 10 患者既往病史中有异体干细胞移植（allo-SCT）或异体CAR-T史的 11 已知淋巴瘤累及中枢神经系统（CNS）。针对CNS累及，既往接受过治疗的的患者，如达到神经学稳定状态且无活动性CNS疾病证据，在由研究者提供临床依据并经申办方书面批准的情况下，则符合资格 12 活动性自身免疫性血细胞减少症（如自身免疫性溶血性贫血[AIHA]、特发性血小板减少性紫癜[ITP]） 13 筛选期前6个月内出现脑血管意外(CVA)、短暂性脑缺血发作(TIA)、心肌梗死、不稳定心绞痛，或纽约心脏协会(NYHA) III级或IV级心衰；根据Fridericia公式校正的三次心电图平均QT间期(QTcF) > 450 ms (男性) 或 > 470 ms (女性)；筛选期前3个月内未控制的心律失常。经由研究者判断，心率已控制的心律失常患者可能有资格进入研究 14 活动的、不受控制的系统性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染(真菌性指/趾甲感染除外)，或研究者和主办方认为患者不适合参加试验的其他具有临床意义的活动性疾病。不需要对慢性病症进行筛选 15 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性患者予以排除（因为抗逆转录病毒药物与PSB202存在药物间相互作用的可能性以及存在机会性感染的风险）。对于HIV状态未知的患者，将在筛选时进行HIV检测 16 血清学阳性或需要治疗的活动性病毒性肝炎(B型或C型，HBsAg, anti-HBs/HBcAb和anti-HCV抗体测试)。未检测到HBV-DNA的anti-HBs/HBcAb(+)受试者是符合资格的。有丙型肝炎病史并已成功接受治疗的受试者是符合资格的 17 处于妊娠期或哺乳期 18 活动性继发性恶性肿瘤，除非处于缓解期且预期寿命>2年。所允许的继发性恶性肿瘤示例，参见方案排除标准; 19 具有药物性肝损伤或肝硬化病史 20 具有肺炎或间质性肺疾病史 21 经研究者和申办方评估，患者具有显著的医学疾病或状况，将大幅增加参与研究的风险-效益比 22 除甲状腺功能减退、白癜风、Grave病、桥本氏病或I型糖尿病外，筛选期前2年内有活动性自身免疫性疾病或需要全身治疗的自身免疫性疾病史。儿童期哮喘或特异性反应在筛选期前2年内没有活跃的患者是符合资格的;

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QLP31907（PSB202）注射液 英文通用名:QLP31907（PSB202）Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg:8mL 用法用量:静脉输注；拟定递增剂量为12mg、36mg、100mg、300mg、600mg、1000mg、1500mg 用药时程:每周期21天，第一周期每7天给药1次，共给药3次；其余每周期给药1次。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：剂量限制性毒性（DLT），以确定MTD/RP1b 首次给药后28天 安全性指标 2 Ib 期：由研究者评估的ORR 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件和严重不良事件、实验室检查值、生命体征和ECG 研究期间 安全性指标 2 PSB202血浆浓度和PK参数 研究期间 有效性指标+安全性指标 3 药效学标记物 研究期间 有效性指标 4 Ia期: 由研究者评估的ORR 研究期间 有效性指标 5 治疗结束缓解（ETR） 研究期间 有效性指标 6 Ib 期：ORR（中心评估）、BOR、DOR、PFS（研究者和中心评估） 研究期间 有效性指标

1	姓名	赵维莅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15214370575	Email	zwl_trial@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-11-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 75 ； 国际: 115 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；