北京MIL86注射液I期临床试验-MIL86注射液在健康受试者中的I期临床研究

登记号	CTR20190998	试验状态	进行中
申请人联系人	王静	首次公示信息日期	2019-07-03
申请人名称	北京天广实生物技术股份有限公司

登记号	CTR20190998
相关登记号	暂无
药物名称	MIL86注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1. 经饮食、单独或联合其他降脂治疗，仍需进一步降低成人原发性高脂血症（包括杂合子家族性高胆固醇血症）患者LDL-C 的辅助治疗 2. 经饮食或其他降LDL-C 治疗，需要进一步降低纯合子家族性高胆固醇血症患者LDL-C 的辅助治疗 3. 降低成人心 血管疾病患者心血管风险的治疗。
试验专业题目	重组全人源单克隆抗体MIL86 注射液在中国健康受试者中的安全性、耐受性及药代药效学的I 期临床研究
试验通俗题目	MIL86注射液在健康受试者中的I期临床研究
试验方案编号	MIL86-CT01；1.0版	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-08-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王静	联系人座机	010-67866353	联系人手机号
联系人Email	wangjing@mab-works.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区荣华南路2号院1号楼2505	联系人邮编	100176

主要目的： 评价单次皮下注射MIL86注射液在中国健康受试者中的安全性和耐受性。 次要目的： 1.评价单次皮下注射MIL86注射液在中国健康受试者中的药代动力学特征； 2.评价单次皮下注射MIL86注射液对中国健康受试者血脂参数和前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的药效学效应； 3.评价单次皮下注射MIL86注射液在中国健康受试者中的免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 筛选时年龄为≥18 岁，≤45 岁的健康男性和女性。 2 具有阅读和理解能力，自愿参加研究，并签署了书面的知情同意书。 3 女性受试者必须无生育能力（已绝经；或曾行子宫切除术；或曾行双侧输卵管结扎术；或曾行双侧 卵巢结扎术）；或有生育能力者愿意在整个研究期间采取高效的避孕措施：皮下埋植避孕剂、复方短 效口服避孕药、宫内节育器（带铜宫内节育器和左炔诺孕酮宫内节育器）；有生育能力的女性受试者 在筛选期血妊娠检测结果应为阴性。 4 体重指数（BMI）在18 至30kg/m2（含）范围内。 5 筛选时计算的LDL 水平在1.8-4.92mmol/L。
排除标准	1 筛选前3 个月内参加过任何临床研究。 2 筛选前6 个月内曾使用过任何治疗用或研究用生物制剂。 3 有对来自哺乳动物的药品过敏或超敏反应病史。 4 病情不稳定或未得到有效的控制（包括不但限于：心脏、肾脏、神经、内分泌、血液、免疫、感染、 代谢功能紊乱等），经研究者判断，参加研究可能会混淆结果或使受试者处于风险之中。 5 存在任何有临床意义（包括不限于体格检查、实验室检查、X-线胸片和心电图检查等）且研究者认为对受试者安全性构成威胁或干扰研究评估、程序或完成的异常、不适或疾病。 6 有重要器官（如心、肺、肝、肾等）移植史。 7 既往或现患的其他恶性肿瘤（已经治愈的IB 期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；获得获得完全缓解（CR）＞10 年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解（CR）＞5 年的其他恶性肿瘤除外）； 8 在筛选之前的4周内，服用一种药物，以改变血清血脂，包括但不局限于他汀类药物、依折麦布、 贝特类药物、烟酸、或胆汁酸螯合剂类。在筛选之前的8周内使用普罗布考。 9 筛选期间使用除对乙酰氨基酚（高达每日2g）镇痛或激素（如雌激素、甲状腺激素）替代治疗（当受试者接受激素替代治疗病情稳定时）外的任何非处方或处方药。 10 在筛选时肌酸激酶（CK）> 3 倍正常值上限（ULN）（如果初期水平升高被认为与活动有关，则应对受试者只复查一次）。 11 研究筛选期肝功能异常： ALT、AST＞1.5 正常值上限（ULN）； 12 心电图异常且由研究者判断具有临床意义，或校正的QTc 间期（QTc 采用Fridericia 校正公式 QTc=QT/RR0.33 计算）延长（男性＞450ms，女性＞470ms）。 13 在禁食10 小时后测定的血清甘油三酯＞200mg/dL (2.3mmol/L) 14 研究筛选期患有急性或慢性感染性疾病且具有临床意义；或筛选期丙肝抗体（HCV-Ab）、人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙肝表面抗原（HBSAg）、梅毒抗体任一检测阳性者； 15 近1 年内有药物滥用或酒精依赖史。 16 筛选前1 月内每日吸烟＞5 支或摄入等量的尼古丁。 17 筛选前2 个月内曾献血（包括血制品）或失血≥500mL。 18 妊娠期和哺乳期的女性。 19 据受试者和研究者所知，受试者将不能接受研究方案规定的研究访视或程序。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MIL86注射液 用法用量:注射剂；规格140mg（1ml）/支；皮下注射；单次给药。35mg组。剂量组1。 2 中文通用名:MIL86注射液 用法用量:注射剂；规格140mg（1ml）/支；皮下注射；单次给药。70mg组。剂量组2。 3 中文通用名:MIL86注射液 用法用量:注射剂；规格140mg（1ml）/支；皮下注射；单次给药。140mg组。剂量组3。 4 中文通用名:MIL86注射液 用法用量:注射剂；规格140mg（1ml）/支；皮下注射；单次给药。280mg组。剂量组4。 5 中文通用名:MIL86注射液 用法用量:注射剂；规格140mg（1ml）/支；皮下注射；单次给药。420mg组。剂量组5。 6 中文通用名:MIL86注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:140mg(1ml)/支 用法用量:皮下注射，单次给药，560mg组，剂量组6。 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:注射剂（含有L-组氨酸、L-盐酸组氨酸（一水）、蔗糖、聚山梨酯20、注射用水）；规格1ml/支；皮下注射；单次给药。0.5mL。剂量组2。 2 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:注射剂（成分同上）；规格1ml/支；皮下注射；单次给药。1mL。剂量组3。 3 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:注射剂（成分同上）；规格1ml/支；皮下注射；单次给药。2mL。剂量组4。 4 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:注射剂（成分同上）；规格1ml/支；皮下注射；单次给药。3mL。剂量组5。 5 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（成分同上） 规格:1ml/支 用法用量:皮下注射，单次给药，4ml，剂量组6。 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：评价生命体征、体格检查、临床实验室检查[血常规、血生化、尿常规]、12-导联心电图、腹部B超、不良事件。 给药后85天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学:评价MIL86 注射液在健康受试者中的单次药代动力学特征，药代动力学参数包括：AUC0-t，AUC0-∞，Cmax，nt1/2，CL和Vd 等。 给药后85天 有效性指标+安全性指标 2 药效学：评价MIL86 注射液对健康受试者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白（a）[Lp（a）]、载脂蛋白A1 （apoA1）、载脂蛋B（apoB）的影响，以及对血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的影响。 给药后85天 有效性指标 3 免疫原性：评价MIL86 注射液在健康受试者中的免疫原性特征。 给药后85天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	贾友宏，医学硕士	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	13611116637	Email	fwjyh07@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区北礼士路167号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院阜外医院	贾友宏，医学硕士	中国	北京市	北京市
2	上海市公共卫生临床中心	卢洪洲，内科学博士	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	阜外医院伦理委员会	同意	2019-05-28
2	上海市公共卫生临床中心	同意	2020-07-23
3	阜外医院伦理委员会	同意	2020-11-24

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 52 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-09-03；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；