杭州AK117注射液II期临床试验-AK112联合AK117联合或不联合化疗治疗晚期恶性肿瘤

登记号	CTR20212989	试验状态	进行中
申请人联系人	宋卫峰	首次公示信息日期	2021-11-30
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20212989
相关登记号	暂无
药物名称	AK117注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	抗 PD-1/VEGF 双特异性抗体AK112联合抗 CD47 抗体AK117联合或不联合化疗在晚期恶性肿瘤中的 Ib/II 期临床研究
试验通俗题目	AK112联合AK117联合或不联合化疗治疗晚期恶性肿瘤
试验方案编号	AK117-202	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-11-03	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	宋卫峰	联系人座机	021-60472807	联系人手机号	18621008688
联系人Email	weifeng.song@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路380号枫林国际中心A座	联系人邮编	200030

主要目的： 1.Ib期：评估AK112联合AK117治疗选定晚期恶性肿瘤的安全性和耐受性以及初步的抗肿瘤活性。 2.II期：评估AK112联合AK117和（或）化疗治疗选定晚期恶性肿瘤的安全性及有效性。 次要目的： 1.Ib期：评估AK112联合AK117治疗的药代动力学（PK）和免疫原性。 2.II期：评估AK112联合AK117和（或）化疗治疗的PK和免疫原性。 探索性目的： 评估选定晚期恶性肿瘤受试者肿瘤标本中预测疗效的潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书。 2 年龄≥18周岁且≤75周岁。 3 ECOG体能状况评分0或1。 4 预期生存期≥3个月。 5 Ib期：经组织学和/或细胞学证实的晚期恶性肿瘤，且为标准治疗失败、不能耐受标准治疗、标准治疗不可及的患者。选定的肿瘤类型包括：铂耐药上皮性卵巢癌（包括原发性腹膜癌和/或输卵管癌）、肝细胞癌、胆道恶性肿瘤（肝内或肝外胆管癌和胆囊癌）、胰腺导管腺癌、G/GEJ腺癌、食管鳞癌、尿路上皮癌、结直肠腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肉瘤。与申办方讨论之后，也可能会考虑其他肿瘤类型。受试者既往接受不超过二线系统性抗肿瘤治疗。 6 II期：队列1：入组经组织学或细胞学证实的不可根治的HER2阴性局部晚期或转移性G/GEJ腺癌。队列2：入组经组织学或细胞学证实不可根治的局部晚期或转移性胆道恶性肿瘤，包括肝内或肝外胆管癌和胆囊癌，且既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的患者。队列3：入组经组织学或细胞学证实不可根治的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌，且既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的患者。 7 根据RECIST v1.1至少有1个可测量病灶，且该病灶适合反复准确测量；对于之前接受过放疗的病灶，不建议选为靶病灶，如果无其他病灶符合靶病灶标准，当该病灶可根据RECIST v1.1进行测量，并且有客观证据证明放疗后存在明显进展时，则可将经过放疗的病灶视为靶病灶。 8 受试者需提供最近日期的存档的或新鲜获取的肿瘤组织样本，至少10张未染色的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE ）病理切片（优选新近获得的肿瘤组织样本）。 9 要求确定良好的器官功能。
排除标准	1 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。 2 首次给药前2周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等，不包括用于治疗血小板减少的IL-11）；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。对于肝细胞癌：在首次研究药物给药前3周内接受过针对肝脏的局部治疗（如射频消融、无水乙醇或醋酸注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、经动脉栓塞化疗、经动脉栓塞等）。 3 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗PD-1抗体、抗 PD-L1抗体、抗 CTLA-4抗体、抗CD47抗体、抗SIRPα抗体、抗LAG-3抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 4 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。 5 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶；先前治疗过脑转移的受试者（如手术、放疗），如果治疗后临床稳定至少两周（距首次给予研究药物时间），且研究药物给药前7天停用皮质类固醇激素，则允许入组；未经治疗的、无症状的脑转移受试者（即无神经系统症状，不需要皮质类固醇激素，没有任何脑转移灶的长径>1.5 cm，无明显脑转移灶周围水肿）可以入组。 6 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；首次给药前1个月内存在具有显著临床意义的出血症状，包括但不限于消化道出血、出血性胃溃疡、咯血（定义为咳出或咯出≥1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液，允许痰中带血者入组）、鼻腔出血（不包括鼻衄出血及回缩性涕血）；首次给药前10天内接受过持续的抗凝治疗。 7 首次给药前4周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎；在首次给药前两周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。 8 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。 9 妊娠期或哺乳期女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK117注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200mg/10ml/瓶 用法用量:30mg/kg，每周给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:80mg/10ml/瓶 用法用量:每两周或每三周给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。 试验期间 安全性指标 2 研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的客观缓解率（ORR）。 试验期间每8周进行一次肿瘤评估， 48周后每12周进行一次肿瘤评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的其他抗肿瘤活性，包括根据RECIST v1.1评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）。 试验期间每8周进行一次肿瘤评估，48周后每12周进行一次肿瘤评估 有效性指标 2 个体受试者在不同时间点的AK112和（或）AK117的血清药物浓度。 给药后15天内按时间点采集血样检测 有效性指标 3 出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 给药后15天内按时间点采集血样检测 有效性指标 4 评估肿瘤组织中PD-L1表达水平与疗效的相关性。 最后一例受试者完成治疗后，进行总体评估 有效性指标 5 评估肿瘤组织中P53、CD47的表达水平、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数量及类型与疗效的相关性。 最后一例受试者完成治疗后，进行总体评估 有效性指标

1	姓名	应杰儿	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13858195803	Email	hzyingjieer@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号
	邮编	310000	单位名称	浙江省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
2	北京大学首钢医院	郭卫	中国	北京市	北京市
3	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
4	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
5	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
6	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-11-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 160 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-18；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；