北京DS-5565片III期临床试验-DS-5565在糖尿病周围神经痛中国患者中的安全性和有效性研究

登记号	CTR20191151	试验状态	进行中
申请人联系人	杭莉	首次公示信息日期	2019-06-14
申请人名称	第一三共株式会社/ Pharmaceutical Technology Division, Daiichi Sankyo Co., Ltd./ 方恩(北京)医药科技发展有限公司

登记号	CTR20191151
相关登记号	CTR20170352,
药物名称	DS-5565 片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病周围神经痛
试验专业题目	DS-5565在糖尿病周围神经病变所致疼痛中国患者中的Ⅲ期多中心、随机、双盲、安慰剂对照的14周研究
试验通俗题目	DS-5565在糖尿病周围神经痛中国患者中的安全性和有效性研究
试验方案编号	DS5565-A-A315；3.0版本	方案最新版本号	版本3.0
版本日期:	2020-02-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杭莉	联系人座机	021-60397257	联系人手机号
联系人Email	hang.li.bx@daiichisankyo.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路1717号会德丰国际广场51楼	联系人邮编	200040

主要目的：比较BID DS-5565组与安慰剂组第14周时每周平均每日疼痛评分（ADPS）的相对基线变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18周岁。 2 能够签署参加研究的书面知情同意书，了解本研究的程序，充分填写患者报告问卷。 3 筛选时患有1型或2型糖尿病。 4 筛选前至少6个月诊断出痛性远端对称性多发性神经病变（详见糖尿病周围神经病变诊断和神经系统检查流程手册）。
排除标准	1 筛选时，HbA1c（美国国家糖化血红蛋白标准化计划）＞ 10.0%。 2 筛选或随机化时，或筛选前1个月内血糖未得到控制。 3 筛选或随机化时有与DPN无关的其他严重疼痛，并且可能会混淆DPNP的评估。 4 筛选或随机化时有与DPN无关神经系统疾患，并且可能会混淆DPNP的评估。 5 筛选或随机化时有重大精神疾患。 6 筛选或随机化前下肢部分截肢（脚趾除外）。 7 筛选前7天内使用了禁用的合并药物，或筛选前28天内改变了限制使用的合并药物。 8 可能混淆DPNP评估的皮肤病症。 9 既往使用普瑞巴林≥ 300 mg/天或加巴喷丁≥ 1200 mg/天，并被判断为缺乏效果。 10 筛选时肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault 公式） 11 筛选前2年内患有基底细胞癌以外的恶性肿瘤。 12 筛选时具有临床意义的不稳定性神经、眼部、肝胆、呼吸、血液学疾病或心血管疾病（例如，重度低血压、无法控制的心律失常或心肌梗塞。请参阅筛选时的心电图结果） 13 患有恶性贫血、未经治疗的甲状腺功能减退症或人免疫缺陷病毒感染病。 14 妊娠、可能妊娠、母乳喂养或者受试者不愿在研究期间或研究结束后4周内采取可靠的避孕措施。 15 已知对普瑞巴林或加巴喷丁有过敏反应。 16 当前或提供知情同意前28天内参加了另一项临床研究。 17 有参加DS-5565临床研究并接受研究药物的经历。 18 筛选前一年内滥用违禁药物或酗酒。 19 筛选或随机化时，在关于过去12个月内发生的事件对C-SSRS中任一问题的回答为“是”。 20 筛选时，临床实验室检测值超出下列限值：AST (GOT) >2.0 × ULN；ALT (GPT) >2.0 × ULN；ALP >1.5 × ULN；T-Bil >1.2 × ULN（如果受试者的总胆红素为>1.2×ULN：应分析间接胆红素和直接胆红素，仅入组患有Gilbert综合征的受试者。）；BU >1.5 × ULN；肌酸激酶 >3.0 × ULN。 21 研究者或助理研究者认为不适合参与研究的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DS-5565片 用法用量:片剂，5mg/片，口服，自入组后第一天晚上开始，每日两次至第八天早晨 2 中文通用名:DS-5565片 用法用量:片剂，10mg/片，口服，自入组后第八天晚上开始，每日两次至第十五天早晨 3 中文通用名:DS-5565片 用法用量:片剂，15mg/片，口服，自入组后第十五天晚上开始，每日两次至第九十九天早晨 4 中文通用名:DS-5565片 英文通用名:DS-5565Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服 用药时程:自入组后第十五天晚上开始，每日两次至第九十九天早晨

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DS-5565片安慰剂 用法用量:片剂，与DS55655mg/片匹配，口服，自入组后第一天晚上开始，每日两次至第八天早晨 2 中文通用名:DS-5565片安慰剂 用法用量:片剂，口服，与DS-556510mg片匹配，自入组后第八天晚上开始，每日两次至第十五天早晨 3 中文通用名:DS-5565片安慰剂 用法用量:片剂，口服，与DS-556515mg片匹配，入组后第十五天晚上开始，每日两次至第九十九天早晨 4 中文通用名:DS-5565片安慰剂 英文通用名:DS-5565TabletsPlacebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:与DS-556510mg片匹配 用法用量:口服 用药时程:自入组后第八天晚上开始，每日两次至第十五天早晨 5 中文通用名:DS-5565片安慰剂 英文通用名:DS-5565TabletsPlacebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:与DS-556515mg片匹配 用法用量:口服 用药时程:入组后第十五天晚上开始，每日两次至第九十九天早晨

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效终点是第14周时每周ADPS相对基线的变化。每周ADPS定义为，基于患者每日疼痛日记中的记录计算的7天时间内每日疼痛评分的平均值。 研究全程 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第14周时ADPS应答率（每周ADPS相对基线下降≥ 30%和≥ 50%的患者比例） 研究全程 有效性指标 2 使用SF-MPQ评估第14周时VAS（100-mm量表）相对基线的变化 研究全程 有效性指标 3 根据7分量表评估第14周时的PGIC 治疗结束 有效性指标 4 第14周时每周ADSIS的相对基线变化 研究全程 有效性指标 5 第14周时MOS睡眠量表相对基线的变化，包括平均入睡时间、平均每晚睡眠时间和与睡眠障碍相关的5分量表 基线和末次治疗访视 有效性指标 6 第14周时EQ-5D-5L的相对基线变化 基线和末次治疗访视 有效性指标 7 基于体重、AE、验室结果、生命体征、12导联ECG、体格检查*、神经系统检查、C-SSRS、HADS和水肿，鉴定S-5565的安全性和耐受性。 研究全程 安全性指标 8 将评估清醒期间的身体活动结果和患者睡眠，以探索患者报告结果和从腕戴式医疗级传感器（ActiGraph GT9X Link）收集的actigraphy信号之间的关系。只有同意佩戴医疗级传感器的受试者才会包括在此评估中。 研究全程 有效性指标

1	姓名	郭晓蕙	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-83575662	Email	bdyyguoxiaohui@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	郭晓蕙	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西医院	何俐	中国	四川省	成都市
3	河南科技大学第一附属医院	杜敢琴	中国	河南省	洛阳市
4	无锡市人民医院	许岚	中国	江苏省	无锡市
5	上海市杨浦区中心医院	周尊海	中国	上海市	上海市
6	首都医科大学附属北京友谊医院	张拥波	中国	北京市	北京市
7	安徽医科大学附属第一医院	章秋	中国	安徽省	合肥市
8	武汉大学人民医院	卢祖能	中国	湖北省	武汉市
9	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西省	太原市
10	吉林省人民医院	张英	中国	吉林省	长春市
11	大连大学附属中山医院	马强	中国	辽宁省	大连市
12	天津医科大学第二医院	史可梅	中国	天津市	天津市
13	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
14	四平市中心医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
15	郑州大学附属洛阳中心医院	刘辉	中国	河南省	洛阳市
16	长沙市第一医院	皮银珍	中国	湖南省	长沙市
17	上海市闵行区中心医院	杨架林	中国	上海市	上海市
18	中南大学湘雅二医院	唐湘祁	中国	湖南省	长沙市
19	青岛大学附属医院	王颜刚	中国	山东省	青岛市
20	复旦大学附属华山医院	洪震	中国	上海市	上海市
21	上海市第十人民医院	曲伸	中国	上海市	上海市
22	厦门大学附属第一医院	马琪林	中国	福建省	厦门市
23	温州医学院附属第二医院	胡蓓蕾	中国	浙江省	温州市
24	南昌大学第二附属医院	徐丽君	中国	江西省	南昌市
25	无锡市第三人民医院	华文进	中国	江苏省	无锡市
26	西安交通大学附属第一医院	施秉银	中国	陕西省	西安市
27	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
28	云南省第一人民医院	刘江	中国	云南省	昆明市
29	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东省	广州市
30	沧州市中心医院	李新胜	中国	河北省	沧州市
31	上海浦东医院	周里钢	中国	上海市	上海市
32	中国人民解放军火箭军特色医学中心	杜瑞琴	中国	北京市	北京市
33	长治医学院附属和平医院	申虎威	中国	山西省	长治市
34	吉林市中心医院	李嘉萍	中国	吉林省	吉林市
35	佛山市第一人民医院	陈劲松	中国	广东省	佛山市
36	华中科技大学协和深圳医院	杨春水	中国	广东省	深圳市
37	锦州医科大学附属第一医院	宋冰	中国	辽宁省	锦州市
38	贵州省人民医院	喻日成	中国	贵州省	贵阳市
39	中山大学附属第五医院	丛丽	中国	广东省	珠海市
40	重庆市第四人民医院	邓武权	中国	重庆市	重庆市
41	首都医科大学宣武医院	陈海	中国	北京市	北京市
42	嘉兴市第二医院	杜鹏飞	中国	浙江省	嘉兴市
43	首都医科大学附属北京朝阳医院	王广	中国	北京市	北京市
44	自贡市第四人民医院	邓春颖	中国	四川省	自贡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-05-22
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-06-05
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-05-18

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 260 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；