北京注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白II期临床试验-泰爱治疗原发性干燥综合征患者的Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20191385	试验状态	已完成
申请人联系人	王文祥	首次公示信息日期	2019-07-23
申请人名称	烟台荣昌生物工程有限公司

登记号	CTR20191385
相关登记号	CTR20130580,CTR20130179,CTR20140832,CTR20160867,CTR20150877,CTR20171252,CTR20160250,
药物名称	注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性干燥综合征
试验专业题目	注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白治疗原发性干燥综合征患者的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	泰爱治疗原发性干燥综合征患者的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	18C012；2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-04-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王文祥	联系人座机	010-65385585	联系人手机号
联系人Email	wwx0715@sina.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-山东省烟台经济技术开发区北京中路58号	联系人邮编	264006

评估注射用重组人 B 淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白（简称“泰爱”，通用名“泰它西普”） 治疗原发性干燥综合征患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者自愿签署知情同意书； 2 年龄 18-65 岁，男女不限； 3 符合 2016 年 ACR/EULAR 原发性干燥综合征分类标准，至少有眼干或口干症状其一的患者，即下列至少 1 项阳性：1） 每日感到不能忍受的眼干，持续3个月以上；2） 眼中反复砂砾感；3）每日需用人工泪液3次或3次以上；4） 每日感到口干，持续3个月以上；5）吞咽干性食物时需要频繁饮水帮助； 4 抗 SSA 抗体阳性； 5 ESSDAI≥5 分。
排除标准	1 诊断为继发性干燥综合征，如继发于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等其他自身免疫疾病的患者； 2 患者的实验室指标异常，包括但不限于下述指标： 实验室参数排除标准：白细胞计数 3 随机化前 4 周内使用过免疫抑制剂，如环磷酰胺、来氟米特、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢素等； 4 试验期间允许使用羟氯喹，随机化前用药方案稳定时间少于 12 周； 5 随机化前 6 个月使用过生物制剂靶向治疗，如利妥昔单抗、贝利单抗、阿巴西普、阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗等； 6 随机化前 4 周内使用治疗 pSS 的中药及中成药（包括雷公藤多苷和白芍总苷） ； 7 随机化前 7 天内使用促进唾液分泌的药物，如茴三硫、毛果芸香碱等； 8 玻璃酸钠滴眼液、人工泪液可以使用， 随机化前用药方案稳定时间少于4 周（需在筛选评估前 7 天停用）； 9 随机化前 6 个月内静脉注射免疫球蛋白治疗或血浆置换治疗； 10 筛选期感染带状疱疹，HCV抗体阳性或 HIV抗体阳性者； 11 目前患有活动性肝炎或患有肝脏严重病变及病史者。根据乙肝五项的检测结果：HBsAg阳性的患者应排除；HBsAg阴性但HBcAb阳性的患者，无论HBsAb 是阳性还是阴性， 均需检测 HBV-DNA，确定其情况：如果 HBV-DNA 阳性，患者需排除；如果 HBV-DNA 阴性，患者可参加试验； 12 恶性肿瘤患者； 13 合并重要脏器受累或神经系统病变，如肺动脉高压、肾小管间质病变、视神经脊髓炎等； 14 在随机化前 28 天/或研究药物的 5 倍半衰期（取时间较短者）内参加过任何临床试验者； 15 正处于妊娠期或哺乳期的女性及试验期间有生育计划的患者； 16 研究者认为不适合参加试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，注射部位大腿、腹部或上臂；每次给药160mg；每周用药1次，共给药24次。 2 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，注射部位大腿、腹部或上臂；每次给药240mg；每周用药1次，共给药24次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:无活性成分的冻干粉；皮下注射，注射部位大腿、腹部或上臂；每次给药240mg；每周用药1次，共给药24次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ESSDAI 评分较基线的变化量 第24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ESSDAI 评分较基线的变化量 第12周 有效性指标 2 ESSPRI 评分较基线的变化量 第12、24周 有效性指标 3 医生整体评估疾病活动相比基线的变化量 第12、24周 有效性指标 4 患者整体评估疾病活动相比基线的变化量 第12、24周 有效性指标 5 SF-36 相比基线的变化量 第12、24周 有效性指标 6 MFI-20 相比基线的变化量统计分析 第12、24周 有效性指标 7 不良事件的发生率和严重程度 整个试验 安全性指标

1	姓名	曾小峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501069845	Email	Xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	曾小峰	中国	北京	北京
2	北京医院	黄慈波	中国	北京	北京
3	上海交通大学医学院附属仁济医院	鲍春德	中国	上海	上海
4	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川	成都
5	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽	合肥
6	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽	蚌埠
7	中南大学湘雅二医院	田静	中国	湖南	长沙
8	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西	萍乡
9	广州医科大学附属第二医院	黄成辉	中国	广东	广州
10	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建	厦门
11	山西医科大学第一医院	刘秀梅	中国	山西	太原
12	湖州市第三人民医院	秦理	中国	浙江	湖州
13	南昌大学第二附属医院	段新旺	中国	江西省	南昌市
14	天津医科大学总医院	魏 蔚	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院	同意	2018-05-25
2	北京协和医院	修改后同意	2019-04-17
3	北京协和医院	同意	2019-06-28

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 42 ；
实际入组总人数	国内: 42  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-21；
试验完成日期	国内：2021-06-23；