北京BDB-001注射液II期临床试验-评估BDB-001注射液治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎患者的有效性和安全性研究

登记号	CTR20212971	试验状态	进行中
申请人联系人	郑晓红	首次公示信息日期	2021-12-06
申请人名称	舒泰神（北京）生物制药股份有限公司/ 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司；北京德丰瑞生物技术有限公司

登记号	CTR20212971
相关登记号	暂无
药物名称	BDB-001注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic anti-bodies，ANCA)相关性血管炎
试验专业题目	多中心、随机、开放、平行对照研究BDB-001注射液部分替代糖皮质激素治疗ANCA相关性血管炎患者的有效性和安全性I/II 期临床试验
试验通俗题目	评估BDB-001注射液治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎患者的有效性和安全性研究
试验方案编号	STS-BDB001-07	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2021-10-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	郑晓红	联系人座机	010-67519605	联系人手机号
联系人Email	zhengxiaohong@staidson.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-经济技术开发区经海二路36号	联系人邮编	100176

主要目的： 评估BDB001 注射液多次给药部分替代糖皮质激素治疗ANCA 相关性血管炎的疗效。 次要目的： 1）评估BDB-001 注射液多次给药部分替代糖皮质激素在ANCA 相关性血管炎患者中的安全性和耐受性； 2）评估BDB-001 注射液部分替代糖皮质激素在ANCA 相关性血管炎患者中的药代动力学及药效学特征，为确证性临床试验给药方案提供参考。 探索性目的： 如数据允许，评价BDB-001 注射液部分替代糖皮质激素在ANCA 相关性血管炎患者中暴露量与疗效和不良事件之间的关系，以及药效学指标与疗效和不良事件之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18 岁≤年龄≤75 岁，男女不限； 2 依据2012 年CHCC(Chapel Hill Consensus Conference )的定义，临床诊断为肉芽肿性血管炎（GPA）或显微镜下多血管炎（MPA）； 3 初次诊断或复发的AAV 患者需要使用激素和环磷酰胺治疗； 4 抗蛋白酶-3 (PR3-ANCA)或抗髓过氧化物酶(MPO-ANCA)阳性； 5 估算肾小球滤过率（eGFR）≥20ml/min/1.73m2； 6 在伯明翰血管炎活动评分(BVAS) 版本3.0中至少有一个“主要”条目，或至少三个其他条目，或至少两个肾脏条目； 7 受试者及其伴侣应在试验期间至最后一次给药后6 个月内无育儿计划，并同意采取适当的避孕措施； 8 自愿参加本临床试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 活动性肺结核或潜在肺结核感染 2 严重疾病: 除AAV 外的急进性肾小球肾炎，肺泡出血需要机械通气、急性多发性单神经炎或CNS 受累； 3 其他多系统自身免疫性疾病； 4 HBsAg 和HBcAb 检测任意一项结果阳性； 5 符合以下任何一项检查结果 ：na) 总胆红素≥ 3倍正常上限（ UNL）n b) 谷丙转氨酶 (ALT) ≥3倍 UNL nc) 谷草转氨酶（AST）≥ 3倍 UNL nd) 白细胞（WBC）＜ 4×109/L 6 首次给药前6 个月内接受环磷酰胺（CTX）或首次给药前12 个月内接受利妥昔单抗（RTX）； 7 激素使用：首次给药前4 周内使用激素冲击治疗，或首次给药前连续6 周以上口服泼尼松＞10 mg/日 (或同等剂量)； 8 首次给药前12 周内接受抗TNF-α 治疗、任何其他试验或生物治疗、静脉注射免疫球蛋白或血浆置换、抗胸腺细胞球蛋白、透析治疗或肾移植； 9 妊娠或哺乳期妇女； 10 首次给药前3 个月内参加过其它新药临床试验； 11 研究者认为不适合参加本试验的其他疾病或情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BDB-001注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg（10ml）/瓶 用法用量:分高、低两个剂量组；根据受试者所在组剂量水平给药，基于方案规定给予受试者固定剂量，溶于0.9%氯化钠溶液，静脉输注60（±3）分钟。 用药时程:共计给药13次，疗程共12周。 2 中文通用名:泼尼松 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:根据受试者体重，每天给予减量治疗剂量泼尼松口服。 用药时程:共计给药周期≥21周。 3 中文通用名:环磷酰胺 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.2g/瓶 用法用量:建议按15mg/kg静脉给药，最大给药量不超过1.0g。 用药时程:持续至Week20+。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:泼尼松 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:根据受试者体重，每天给予标准治疗剂量泼尼松口服。 用药时程:共计给药周期≥21周。 2 中文通用名:环磷酰胺 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.2g/瓶 用法用量:建议按15mg/kg静脉给药，最大给药量不超过1.0g。 用药时程:持续至Week20+。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到完全缓解或部分缓解的受试者比例。 第12w 治疗期结束时(V15) 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者达到完全缓解的比例 第12w 治疗期结束时(V15) 有效性指标 2 BVAS、血管炎损伤指数（VDI）相对基线的变化 第12w 治疗期结束时(V15) 有效性指标 3 eGFR、UACR、尿红细胞计数相对基线的变化 第4w、8w、12w 治疗期结束时(V7、V11、V15) 有效性指标 4 试验期间BDB-001 注射液多次给药治疗AAV 患者的安全性及耐受性 首次给药：给药前1h、给药结束即刻、给药开始后4 h；D3天：给药前1 h内；D14天、D28天、D56天：给药前1 h内、给药结束即刻；D48随访 安全性指标 5 基于群体药代动力学（ PopPK）分析方法，表征 BDB-001注射液在AAV患者中的药代动力学特征 首次给药：给药前1h、给药结束即刻、给药开始后4 h；D3天：给药前1 h内；D14天、D28天、D56天：给药前1 h内、给药结束即刻；D48随访 安全性指标 6 药效动力学指标（游离C5a（mg/dL）浓度）以及相对基线的变化 首次给药：给药前1h、给药结束即刻、给药开始后4 h；D3天：给药前1 h内；D14天、D28天、D56天：给药前1 h内、给药结束即刻；D48随访 有效性指标

1	姓名	赵明辉	学位	博士后	职称	主任医师
	电话	13501243815	Email	mhzhao@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
2	北京协和医院	田新平	中国	北京市	北京市
3	中南大学湘雅医院肾内科	肖湘成	中国	湖南省	长沙市
4	复旦大学附属中山医院	姜林娣	中国	上海市	上海市
5	中南大学湘雅医院风湿免疫科	周亚欧	中国	湖南省	长沙市
6	北京大学国际医院	于峰	中国	北京市	北京市
7	中国医科大学附属盛京医院	周华	中国	辽宁省	沈阳市
8	河北医科大学第二医院	李绍梅	中国	河北省	石家庄市
9	河北医科大学第三医院	王保兴	中国	河北省	石家庄市
10	华中科技大学同济医学院附属同济医院	徐钢	中国	湖北省	武汉市
11	空军军医大学西京医院	郑朝晖	中国	陕西省	西安市
12	浙江大学医学院附属第一医院	韩飞	中国	浙江省	杭州市
13	郑州大学第一附属医院	赵占正	中国	河南省	郑州市
14	安徽医科大学第二附属医院	王德光	中国	安徽省	合肥市
15	南昌大学第一附属医院	陈钦开	中国	江西省	南昌市
16	中山大学附属第一医院	陈崴	中国	广东省	广州市
17	广西壮族自治区人民医院	彭小梅	中国	广西壮族自治区	南宁市
18	中国医科大学附属第一医院	姚丽	中国	辽宁省	沈阳市
19	西安交通大学附属第一医院	路万虹	中国	陕西省	西安市
20	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-10-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；