深圳皮下注射人免疫球蛋白（注射液）III期临床试验-评价皮下注射人免疫球蛋白（注射液）治疗原发性免疫缺陷病（PID）的有效性、安全性及药代动力学的临床研究

登记号	CTR20213011	试验状态	进行中
申请人联系人	苗松	首次公示信息日期	2021-11-29
申请人名称	成都蓉生药业有限责任公司

登记号	CTR20213011
相关登记号	暂无
药物名称	皮下注射人免疫球蛋白（注射液）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性免疫缺陷病（PID）
试验专业题目	评价皮下注射人免疫球蛋白（注射液）在原发性免疫缺陷病（PID）患者中的有效性、安全性及药代动力学的单臂、多中心临床试验
试验通俗题目	评价皮下注射人免疫球蛋白（注射液）治疗原发性免疫缺陷病（PID）的有效性、安全性及药代动力学的临床研究
试验方案编号	RS-SCIG-2021-01	方案最新版本号	Ver1.0
版本日期:	2021-08-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	苗松	联系人座机	028-84418152	联系人手机号	13981865893
联系人Email	coolms@163.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区起步园科园南路7号	联系人邮编	610041

药代动力学研究 1. 主要目的 通过药代动力学研究建立IVIG和SCIG的群体药代动力学（popPK）模型，获得药物的动力学特征，以及IVIG和SCIG剂量调整因子（Dose adjustment factor，DAF）。 2. 次要目的 分析试验期间IVIG和SCIG总IgG谷浓度水平。 临床疗效期研究 1. 主要目的 评价成都蓉生药业有限责任公司生产的皮下注射人免疫球蛋白（注射液）治疗原发性免疫缺陷病（PID）的有效性。 2. 次要目的 1) 采用临床次要疗效指标，进一步观察和评价SCIG的临床疗效。 2) 观察和评价试验期间SCIG的安全性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性及药代动力学试验	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	2岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，年龄≥2周岁，性别不限； 2 属于抗体免疫缺陷类型的PID患者，包括但不限于CVID（常见变异免疫缺陷病）或XLA（X连锁无丙种球蛋白血症），能提供相应的诊疗记录，且研究者认为患者需要使用人免疫球蛋白进行长期替代治疗； 3 试验期间育龄期女性受试者没有妊娠计划（或男性受试者的配偶无怀孕计划），且受试者同意在试验期间和末次给药结束后90天内采取有效的避孕措施； 4 受试者或法定监护人充分理解并能遵从试验方案的要求并有意愿按计划完成研究，并自愿按方案要求配合提供生物样本进行检测； 5 能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，患者自愿参加并由患者本人或监护人签署知情同意书（＜8岁的儿童应由父母作为监护人进行知情同意并签署知情同意书；≥8岁且＜18岁的青少年及儿童由本人及其父母作为监护人共同进行知情同意并签署知情同意书）。
排除标准	1 体重＜10kg或BMI指数≥30kg/m2； 2 已知对人类免疫球蛋白或其他血浆蛋白和/或血液制品过敏，特别是有抗IgA抗体的选择性IgA缺乏者，包括对本试验药物的辅料成份过敏、有激素过敏史者； 3 反复发作的严重慢性支气管扩张或慢性阻塞性肺病；签署知情同意书前3个月内或在筛选期出现活动性严重细菌感染（定义为菌血症/败血症、细菌性脑膜炎、骨髓炎/化脓性关节炎、细菌性肺炎和内脏脓肿）的证据； 4 受试者有癫痫或偏头痛的病史，且药物控制不佳；使用药物无法控制的高血压患者（SBP≥160mmHg和/或DBP≥100mmHg）； 5 血红蛋白＜80g/L；血小板减少疾病（血小板计数≤75×109/L）；导致出血的恶性血液疾病，例如溶血性贫血或血液肿瘤；患有严重威胁生命的其它系统恶性疾病，例如肿瘤； 6 中性粒细胞减少症（定义为绝对中性粒细胞计数＜1.0×109/L）； 7 低白蛋白血症或患有肥厚性胃炎、局限性肠炎以及小肠原发性或继发性淋巴管扩展等导致蛋白质丢失的疾病； 8 患有基础疾病需要接受长期抗凝药物治疗且试验期间不能停药； 9 皮肤存在广泛湿疹或其它影响给药和安全性的局部皮肤异常或皮肤病； 10 当前受试者因其他疾病需要长期全身性使用糖皮质激素（入组前有稳定4周以上的小剂量除外，如醋酸泼尼松片≤10mg/天，体重低于30kg的未成年人醋酸泼尼松片≤0.3mg/kg/天，其他可进行换算，局部给药途径和剂量不受限）； 11 11)试验期间计划进行大手术（定义为危及生命、需要全麻、导致严重出血的手术，包括肘、肩、臀、膝、脚踝、脊椎部位的骨关节手术）或手术期间需要使用免疫球蛋白或血液制品； 12 HBsAg（或核酸检测）阳性或HCV抗体（或核酸检测）阳性或HIV抗体（或核酸检测）阳性或梅毒螺旋体抗体阳性患者； 13 当前患有糖尿病或高脂血症且同时合并有相关严重并发症；既往有血栓栓塞或深静脉血栓形成的病史或体征； 14 肝功能异常者：定义为ALT和/或AST≥正常值上限的3倍；和/或总胆红素≥正常值上限的1.5倍。合并有肾功能损害的相关疾病或肾功能血清肌酐≥正常值上限的2倍；肌酐清除率＜30mL/min； 15 有吸毒史或药物滥用、酗酒的患者； 16 签署知情同意书前不满3个月的流产或妊娠终止；孕妇及哺乳期妇女（目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满1年）； 17 患有精神疾病、有明显的精神障碍；其它疾病原因导致的无行为能力或无认知能力者，包括研究者认为依从性差，将无法评价疗效或不大可能完成预期的疗程和随访者； 18 签署知情同意书之前1个月内参加过其它科研药物或医疗器械临床试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:皮下注射人免疫球蛋白（注射液） 英文通用名:HumanImmunoglobulinforSubcutaneousInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2g/瓶（20%，10ml） 用法用量:用药频次：一周一次剂量：将受试者过去1个治疗周期接受的静注人免疫球蛋白（IVIG）剂量（0.2~0.8g/kg/每周期剂量范围）乘以1.37，然后除以IVIG给药的固定间隔周期得到皮下注射人免疫球蛋白（SCIG）每周剂量。 用药时程:单次给药；1周为一个给药周期，共给药52个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:静注人免疫球蛋白（pH4） 英文通用名:HumanImmunoglobulin(pH4)forIntravenousInjection 商品名称:蓉生静丙 剂型:注射剂 规格:2.5g/瓶（5%，50ml） 用法用量:用药频率：4周一次给药剂量：0.2~0.8g/kg/每周期剂量范围 用药时程:单次给药；4周为一个给药周期，导入期至少3个周期，PK间期2个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 严重细菌感染（Serious bacterial infection，SBI）事件的年化发生率，即每年每名受试者严重细菌感染事件的次数。 皮下给药治疗期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总IgG的平均谷浓度 皮下给药治疗期间 有效性指标 2 每年每名受试者的所有感染事件发生率 皮下给药治疗期间 有效性指标 3 每名受试者其它感染事件的年发生率 皮下给药治疗期间 有效性指标 4 每年每名受试者因感染和治疗而缺勤（包括缺课/误工/日常活动）的天数 皮下给药治疗期间 有效性指标 5 每年每名受试者因感染使用抗生素治疗（包括口服，胃肠外，口服加胃肠外，预防和治疗）的天数 皮下给药治疗期间 有效性指标 6 每年每名受试者因感染住院的天数 皮下给药治疗期间 有效性指标 7 每年每名受试者因感染看病就诊的次数 皮下给药治疗期间 有效性指标

1	姓名	赵晓东	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18623070626	Email	zhaoxd530@aliyun.com	邮政地址	重庆市-重庆市-渝中区中山二路136号
	邮编	400015	单位名称	重庆医科大学附属儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学深圳医院	王庆文	中国	广东省	深圳市
2	重庆医科大学附属第二医院	唐琳	中国	重庆市	重庆市
3	中国医学科学院北京协和医院	宋红梅、曾小峰	中国	北京市	北京市
4	杭州市第一人民医院	黄佼	中国	浙江省	杭州市
5	复旦大学附属儿科医院	王晓川	中国	上海市	上海市
6	首都医科大学附属北京儿童医院	毛华伟	中国	北京市	北京市
7	深圳市儿童医院	郑跃杰	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重庆医科大学附属儿童医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-10-14
2	重庆医科大学附属儿童医院医学伦理委员会	同意	2021-10-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-19；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；