北京盐酸安罗替尼胶囊I期临床试验-盐酸安罗替尼胶囊联合拓扑替康治疗小细胞肺癌的研究

登记号	CTR20191775	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2020-05-26
申请人名称	江苏正大天晴药业股份有限公司

登记号	CTR20191775
相关登记号	CTR20130315;CTR20130323;CTR20140777;CTR20150333;CTR20150331;CTR20150129;CTR20150454;CTR20160329;CTR2
药物名称	盐酸安罗替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	小细胞肺癌
试验专业题目	盐酸安罗替尼胶囊联合拓扑替康对比安慰剂联合拓扑替康二线治疗小细胞肺癌的临床研究
试验通俗题目	盐酸安罗替尼胶囊联合拓扑替康治疗小细胞肺癌的研究
试验方案编号	ALTN-12-III-01；版本号1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	戴峻	联系人座机	13382796875	联系人手机号	暂无
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省南京市江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

1. 评价安罗替尼+拓扑替康与安慰剂+拓扑替康二线治疗小细胞肺癌的PFS。2.评价安罗替尼+拓扑替康与安慰剂+拓扑替康二线治疗小细胞肺癌的OS、ORR、DCR、DOR、6个月PFS率、6个月及12个月OS率、颅内病灶疗效。3. 评价安罗替尼+拓扑替康与安慰剂+拓扑替康二线治疗小细胞肺癌的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理学证实的小细胞肺癌患者； 2 基线时临床分期为广泛期（按照美国退伍军人肺癌协会 Veterans Administration Lung Study Group, VALG分期）； 3 存在RECIST标准v1.1定义的可测量病灶，既往照射病灶在放疗后出现明确进展，并且该既往照射病灶不是唯一病灶的情况下，才可以认为该病灶为可测量病灶； 4 在接受含铂方案一线化疗或放化疗治疗过程中疾病进展或末次治疗后疾病进展，均有明确影像学进展证据。 i）必须只接受过1种含铂一线化疗方案（必须为国家卫生健康委发布的《原发性肺癌诊疗规范（2018年版）》中推荐的一线治疗方案），期间铂类药物允许替换； 5 年龄≥18周岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3个月； 6 主要器官功能正常，即符合下列标准： a)血常规检查（14 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下）：血红蛋白（Hb）≥90g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L； b)生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者，≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥60ml/min； c)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； d)多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥50%； 7 育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者； 8 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 既往使用过拓扑替康、盐酸安罗替尼胶囊的受试者； 2 既往使用过其他抗血管生成药物(比如舒尼替尼、阿帕替尼、贝伐单抗、恩度等)、免疫靶向药物的受试者； 3 5年内既往或同时患有其它恶性肿瘤者(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外)； 4 伴有症状或症状控制时间少于2个月的脑转移者； 5 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 6 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 7 手术和/或放疗未能根治或缓解的脊髓压迫，或既往诊断的脊髓压迫经治疗后没有临床证据显示在随机分配前疾病稳定≥1周； 8 首剂试验药物治疗前4周内曾接受过化疗、放疗或其它试验用抗癌疗法； 既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过4周（脑部放疗为超过2周）；且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内；抑或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展。 9 先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1度者；除外在接受铂类药物化疗后出现归因于既往抗癌疗法的毒性（预计不会消退并且导致长期后遗症，例如神经病变）的受试者； 10 分组前 28 天内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤； 11 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； 12 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 13 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： a) 血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥90mmHg）患者； b) 首次给药6个月内出现不稳定心绞痛、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）； c) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)； d) 肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎*或慢性肝炎需接受抗病毒治疗； *活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性）； e) HIV检测阳性、梅毒螺旋体抗体阳性； f) 糖尿病控制不佳（空腹血糖≥CTCAE 2级）； g) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 14 4周内参加过其他任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验； 15 影像学（CT或者MRI）显示肿瘤侵犯大血管者或经判断后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管引起致命大出血者；（患者筛选期影像资料必须上传独立影像系统，经独立影像专家复核不符合该条标准方可入组。） 16 首次给药前1个月内出现咯血症状且最大日咯血量≥2.5 mL的患者。以及其他有显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向； 17 经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全，或资料及样品的收集。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：8mg/粒；口服，1日1次，1次1粒；每天早餐前大致相同时间服用；用药时程连续口服2周停1周，21天为一治疗周期；试验组 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：8mg/粒；口服，1日1次，1次1粒；每天早餐前大致相同时间服用；用药时程连续口服2周停1周，21天为一治疗周期；试验组 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：10mg/粒；口服，1日1次，1次1粒；每天早餐前大致相同时间服用；用药时程连续口服2周停1周，21天为一治疗周期；试验组 4 中文通用名:注射用盐酸拓扑替康英文名：TopotecanHydrochlorideforInjection;商品名：奥罗那 用法用量:注射剂；规格：2mg；静脉滴注，1.5mg/㎡，静脉滴注30分钟；用药时程持续5天，21天为一治疗周期； 5 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：10mg/粒；口服，1日1次，1次1粒；每天早餐前大致相同时间服用；用药时程连续口服2周停1周，21天为一治疗周期；试验组 6 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：12mg/粒；口服，1日1次，1次1粒；每天早餐前大致相同时间服用；用药时程连续口服2周停1周，21天为一治疗周期；试验组 7 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：12mg/粒；口服，1日1次，1次1粒；每天早餐前大致相同时间服用；用药时程连续口服2周停1周，21天为一治疗周期；试验组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格：0mg/粒；口服，1日1次，1次1粒；每天早餐前大致相同时间服用；用药时程连续口服2周停1周，21天为一治疗周期；对照组 2 中文通用名:注射用盐酸拓扑替康英文名：TopotecanHydrochlorideforInjection;商品名：奥罗那 用法用量:注射剂；规格：2mg；静脉滴注，1.5mg/㎡，静脉滴注30分钟；用药时程持续5天，21天为一治疗周期；试验组 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格：0mg/粒；口服，1日1次，1次1粒；每天早餐前大致相同时间服用；用药时程连续口服2周停1周，21天为一治疗周期；对照组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 经IRC评估的无进展生存期（PFS） 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、6个月PFS率、6个月及12个月OS率、颅内病灶疗效 研究期间 有效性指标 2 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标 研究期间 安全性指标

1	姓名	石远凯，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市朝阳区华威南路潘家园南里17号
	邮编	100083	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-07-23
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-10-11

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；