昆明四价流感病毒裂解疫苗III期临床试验-深圳四价灭活流感疫苗对比深圳三价灭活流感疫苗在6月龄以上中国受试者中的研究

登记号	CTR20191861	试验状态	已完成
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2019-10-11
申请人名称	深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司

登记号	CTR20191861
相关登记号	CTR20182295
药物名称	四价流感病毒裂解疫苗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于6 个月龄及以上的受试者预防流感
试验专业题目	深圳四价裂解流感疫苗对比深圳三价裂解流感疫苗在6月龄以上的中国受试者中的免疫原性和安全性
试验通俗题目	深圳四价灭活流感疫苗对比深圳三价灭活流感疫苗在6月龄以上中国受试者中的研究
试验方案编号	FSQ02； 临床研究方案修订案4	方案最新版本号	临床研究方案修订案4
版本日期:	2020-05-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266622	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

证明6-35月龄的受试者最后一次接种后，在GMT和血清转换率方面，四价苗对比含Victoria系毒株的三价苗 (TIV1)和含Yamagata系毒株的三价苗(TIV2)中各毒株的免疫应答的非劣效性;证明≥3岁的受试者单次接种后，四价苗对比含Victoria系毒株的三价苗(TIV1)和含Yamagata系毒株的三价苗(TIV2)中各毒株的免疫应答的非劣效性;描述每次疫苗接种后的安全性特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	6月(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 第一次研究访视/入选当天为≥6月龄 2 健康状况良好，或者研究者判断基础疾病处于稳定状态病情稳定定义为： 没有新诊断或· 在入选前3个月内没有接受新的处方药 3 对于6月龄到17岁的受试者：知情同意书已由家长或另一位法定代理人签署，根据情况。如果受试者年龄是8岁到17岁，同意书还要由受试者本人签署姓名和日期（根据当地法规）对于18岁及以上的受试者：已在知情同意书上签署姓名和日期 4 受试者/受试者和家长/法定监护人能够参加所有计划的随访，并且能够遵守所有研究程序 5 仅适用于6个月至不到12月龄的受试者：足月妊娠（≥37 周）且出生体重 ≥2.5 kg
排除标准	1 妊娠或者哺乳的受试者，对于育龄女性，在疫苗接种前的至少4 周直至疫苗接种后的至少4 周没有采取有效的避孕或节欲措施。女性必须是月经初潮之前或者绝经后至少1年或者手术绝育，才能被认为是没有潜在生育可能。 2 在研究入组期间（或接种研究疫苗前4周内）参加、或计划参加另一项关于疫苗、药物、医疗器械或者医疗操作的临床研究 3 在接种研究疫苗之前2周内至接种研究疫苗（或者最后一剂研究疫苗）之后2周期间接种或者计划接种任何疫苗 4 对于既往接种流感疫苗的受试者: 以往接种过2019-2020季的本研究疫苗或其它流感疫苗 5 对于既往未接种流感疫苗的受试者: 进行任何研究疫苗或其他疫苗的流感疫苗接种（从出生到入选当天） 6 在过去3个月内使用过免疫球蛋白、输血或血液制品 7 已知或者怀疑患有先天性或获得性的免疫缺陷；或者接受免疫抑制剂治疗，如在过去6个月内接受过抗肿瘤化疗或放射治疗；或长期接受全身性皮质类固醇治疗（在过去3个月内连续2周以上使用强的松或同类药物治疗）。 8 已知对本疫苗的任何组分有全身性超敏反应、或对研究疫苗或含有任何相同组分的其它疫苗曾发生过危及生命的反应。 9 受试者自己报告患有血小板减少症或受试者的父母/法定代理人报告患有已知的血小板减少症，作为肌肉注射(IM)禁忌症 10 在入组前 3 周内有出血障碍或使用过抗凝血剂，为肌肉注射接种的禁忌 11 由于行政或者法庭原因而被剥夺自由的受试者，或者处于某种紧急状况，或者非自主住院的受试者。 12 目前酗酒或者药物成瘾。 13 根据研究者的判断，慢性疾病正处于可能干扰研究的进行或完成的阶段。注：慢性病，可包括但不限于心脏病、肾病、自身免疫性疾病、糖尿病、精神运动障碍和已知的先天性或遗传性疾病 14 临床显著的发育迟缓（由研究者自行决定）、神经系统疾病或癫痫障碍的个人病史。 15 已知人类免疫缺陷病毒的血清阳性，包括已知的HIV携带者或患者。 16 在接种当天有中度或者重度的急性疾病/感染（根据研究者的判断），或者发热性疾病（腋温≥37.1°C）。患有这些疾病的受试者暂时不得入组研究，除非症状或者发热已经缓解。 17 格林巴利综合症（GBS）的病史。 18 经核实为研究者或者直接参与该研究的研究中心的雇员，以及研究者的直系家庭成员，或者直接参与该研究的雇员的直系家庭成员（即：父母、配偶、亲生或者收养的子女）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗 用法用量:注射液；0.5mL/支；大腿前外侧或上臂三角肌处肌肉注射(IM)；6月龄至8岁人群需在第0天及第28天分别注射一针次，9岁及以上人群仅需注射一次 2 中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗 用法用量:注射液；0.5mL/支；大腿前外侧或上臂三角肌处肌肉注射(IM)；6月龄至8岁人群需在第0天及第28天分别注射一针次，9岁及以上人群仅需注射一次 3 中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗 用法用量:注射液；0.5mL/支；大腿前外侧或上臂三角肌处肌肉注射(IM)；6月龄至8岁人群需在第0天及第28天分别注射一针次，9岁及以上人群仅需注射一次 4 中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗 用法用量:注射液；0.25mL/支；大腿前外侧或上臂三角肌处肌肉注射(IM)；6月龄至8岁人群需在第0天及第28天分别注射一针次，9岁及以上人群仅需注射一次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:三价流感裂解疫苗TIV1 用法用量:注射液；0.25mL/支；大腿前外侧或上臂三角肌处肌肉注射(IM)；6月龄至3岁人群需在第0天及第28天分别注射一针次，4岁及以上人群仅需注射一次 2 中文通用名:三价流感裂解疫苗TIV1 用法用量:注射液；0.25mL/支；上臂三角肌处肌肉注射(IM)；6月龄至3岁人群需在第0天及第28天分别注射一针次，4岁及以上人群仅需注射一次 3 中文通用名:三价流感裂解疫苗TIV2 用法用量:注射液；0.5mL/支；大腿前外侧或上臂三角肌处肌肉注射(IM)；6月龄至3岁人群需在第0天及第28天分别注射一针次，4岁及以上人群仅需注射一次 4 中文通用名:三价流感裂解疫苗TIV2 用法用量:注射液；0.25mL/支；大腿前外侧或上臂三角肌处肌肉注射(IM)；6月龄至3岁人群需在第0天及第28天分别注射一针次，4岁及以上人群仅需注射一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6-35月龄受试者的抗体几何平均滴度（GMT） 最后一次接种后第28天 有效性指标 2 6-35月龄受试者中实现了抗原血清转化的受试者数 第0天和最后一次接种后第28天 有效性指标 3 大于3岁受试者的抗体几何平均滴度（GMT） 第一次接种后第28天 有效性指标 4 大于3岁受试者中实现了抗原血清转化的受试者数 第0天和第一次接种后第28天 有效性指标 5 出现即刻发生的不良事件（immediate AE）的受试者数 接种后30分钟内 安全性指标 6 出现注射部位不良反应或全身反应的受试者数 接种后7日内 有效性指标 7 非主动监测的不良事件发生 接种后28天内 安全性指标 8 整个研究期间严重不良事件 第0天至最后一次接种后6个月，或第0天至第56天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抗体几何平均滴度 第0和接种后第28天 有效性指标 2 个体滴度比 第0和接种后第28天 有效性指标 3 可检测滴度大于等于10（1/稀释度[1/dil]）的受试者数 第0和接种后第28天 有效性指标 4 注射后滴度大于等于40（1/稀释度[1/dil]）的受试者数 第0和接种后第28天 有效性指标 5 注射后实现血清转换的受试者数 第0和接种后第28天 安全性指标 6 65岁以上受试者个体滴度比 第0和接种后第28天 有效性指标 7 注射后滴度大于等于40（1/稀释度[1/dil]）的65岁以上受试者数 第0和接种后第28天 有效性指标 8 注射后实现血清转换的65岁以上受试者数 第0和接种后第28天 有效性指标

1	姓名	刘晓强	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	15911568282	Email	lxq7611@126.com	邮政地址	云南省-昆明市-云南省昆明市西山区金碧东寺街158号
	邮编	650000	单位名称	云南省疾控中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	云南省疾控中心	刘晓强	中国	云南省	昆明市
2	河南省疾病预防控制中心	夏胜利	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会	同意	2019-07-19
2	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	同意	2019-08-12
3	云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会	同意	2020-02-22
4	云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会	同意	2020-06-23

已完成

目标入组人数	国内: 6134 ；
已入组人数	国内: 7106 ；
实际入组总人数	国内: 7106  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-01-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-09；
试验完成日期	国内：2020-12-01；