广州重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液III期临床试验-评价QL1206和Xgeva在实体瘤骨转移患者中有效性、安全性试验

登记号	CTR20191911	试验状态	进行中
申请人联系人	白俊生	首次公示信息日期	2019-10-30
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20191911
相关登记号	CTR20181448,CTR20190726,
药物名称	重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤骨转移
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲，评价QL1206和Xgeva在实体瘤骨转移患者中的临床有效性、安全性对比研究
试验通俗题目	评价QL1206和Xgeva在实体瘤骨转移患者中有效性、安全性试验
试验方案编号	QL1206-003；1.1版	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-08-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	白俊生	联系人座机	0531-55821367	联系人手机号
联系人Email	junsheng.bai@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-山东省济南市高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

主要研究目的： 评价QL1206和Xgeva®在实体瘤骨转移患者中的临床有效性是否相似。 次要研究目的： 评价QL1206和Xgeva®在实体瘤骨转移患者中的临床安全性、免疫原性是否相似。 探索性目的： 如数据允许，在实体瘤骨转移患者中，评价QL1206群体药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 通过研究者或其授权代表的解释说明，受试者已经了解了本研究的性质和目的，以及研究程序，并且受试者已经签署书面知情同意书 2 现在或之前（研究给药前3个月内）有记录的三级甲等医院放射影像学证据（即X线检查、计算机层析成像CT、核磁共振成像MRI、正电子发射计算机断层显像PET-CT）证明至少有1处骨转移 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0-2 4 经过组织学或细胞学检查证实的患有实体瘤的中国成年人（年龄≥18周岁，≤80周岁） 5 研究者判断预期寿命至少3个月的受试者 6 基线时的器官功能良好，符合下列标准：na.血清天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5×正常上限ULN；nb.血清丙氨酸氨基转移酶ALT≤2.5×ULN；nc.血清总胆红素≤1.5×ULN；nd.肌酐清除率（用Cockcroft-Gault公式计算）≥30ml/min；ne.血清钙或经白蛋白校正后的血清钙≥2.0mmol/L（8.0mg/dL）但≤2.9mmol/L （11.5mg/dL），血清钙筛查测定前的至少8小时内受试者不得应用钙补充剂；nf.血红蛋白：≥90g/L；ng.血小板计数：≥75.0×109g/L;nh.中性粒细胞计数：≥1.5×109g/L；ni.血清白蛋白：≥30g/L。 7 有生育能力的女性受试者在首次使用研究药物前的7天内进行血清或尿妊娠试验，结果必须为阴性；哺乳期女性必须同意在首次使用研究药物前停止哺乳，并保证研究期间停止哺乳。在研究期间以及研究治疗结束后6个月内，有生育能力的男性及女性应同意使用有效的避孕方法
排除标准	1 研究者认为可能会对受试者的安全、获取知情同意或遵守研究程序产生影响的已经存在的、严重和/或不稳定的各种身体状况、精神异常或其他问题 2 首次研究药物给药前接受过任何一种静脉用的或口服的双膦酸盐药物治疗（既往使用过一种静脉或口服的双膦酸盐类药物，但连续使用时间≤3个月，且距离本次研究给药时间＞5年者可以入组） 3 既往接受过Denosumab治疗 4 以前发生过或正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死ONJ，处于活动期、需要进行口腔手术的牙病或颌骨病，牙科手术或口腔手术伤口还没有愈合好，或已计划在研究期间进行有创的牙科操作 5 计划对骨进行放疗或骨外科手术。首次研究药物给药前1个月内接受过放疗者不允许纳入 6 症状性或需治疗的脑转移或其他中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）。经治疗后表现稳定或改善的脑转移患者可以入组。 7 以前发生过或正患另外一种恶性肿瘤(不同于本次已确诊的实体瘤)，并且在随机前的3年内处于活动期 8 计划在研究药物（QL1206/ Xgeva）治疗的前3个月内（即主要终点观察期内）使用PD1/PDL1类药物 9 不稳定的肝脏疾病(是指有腹水、肝性脑病、食管或胃静脉曲张或持续性黄疸等) 10 已知的有临床意义的胆道疾病(Gilbert综合征、无症状的胆道结石除外) 11 已知感染了人免疫缺陷病毒(HIV)和/或梅毒 12 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染活动期；（慢性乙型肝炎或丙型肝炎诊断明确，但符合其他所有要求的受试者可以入选本研究。但为了符合本研究而接受免疫抑制治疗的慢性肝炎患者，必须同时接受抗病毒药物治疗，以便降低乙型肝炎或丙型肝炎再激活的风险。仅在无明确的抗病毒药物治疗指征时，不接受抗病毒药物治疗的慢性肝炎受试者允许入选。慢性乙型肝炎定义为HBsAg阳性且转氨酶在方案允许的范围内。慢性丙型肝炎定义为抗HepC抗体阳性并且转氨酶在方案允许的范围内。） 13 受试者在首次服用临床试验药物前一个月内进行过其他临床试验的治疗（其中参加其他临床试验筛选失败者除外），或自该研究结束时算起未满30天，或5个半衰期，以时间长者为准 14 已知对哺乳动物源性的药物或其成分比较敏感，或对补充剂过敏（钙或维生素D补充剂），或有药物过敏史或其他过敏史，经研究者判断不能参加本研究 15 在研究期间以及研究治疗结束后的6个月内不能够或者不愿意进行充分避孕措施的受试者 16 因为其他原因预期不能完成本研究，或研究者认为不应纳入者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；规格120mg:1.7ml/支；皮下注射，每天一次，每次120mg；用药时程：给药13次。试验组。 2 中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:120mg:1.7ml/支 用法用量:皮下注射，每天一次，每次120mg 用药时程:给药13次。试验组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:狄诺塞单抗注射液;英文名：DenosumabInjection;商品名：Xgeva 用法用量:注射剂；规格120mg(70mg/ml，1.7ml/瓶)；皮下注射，每天一次，每次120mg；用药时程：给药3次。对照组。 2 中文通用名:狄诺塞单抗注射液; 英文通用名:DenosumabInjection 商品名称:Xgeva 剂型:注射剂 规格:120mg(70mg/ml，1.7ml/瓶) 用法用量:皮下注射，每天一次，每次120mg 用药时程:给药3次.对照组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 uNTX/uCr变化百分比 基线到第13周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 uNTX/uCr变化百分比 基线到第25、第53周 有效性指标+安全性指标 2 s-BALP的变化百分比 基线到第13、第25、第53周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张力	学位	肿瘤学硕士	职称	内科主任
	电话	020-87343458	Email	Zhangli6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	北京肿瘤医院	李慧平	中国	北京市	北京市
3	山东省肿瘤医院	郭珺	中国	山东省	济南市
4	海南医学院第一附属医院	卢彦达	中国	海南省	海口市
5	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
6	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东省	济南市
7	广西医科大学附属肿瘤医院	曾爱屏	中国	广西壮族自治区	南宁市
8	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东省	济南市
9	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
10	青岛市市立医院	岳麓	中国	山东省	青岛市
11	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
12	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西省	西安市
13	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
14	甘肃省肿瘤医院	魏世鸿	中国	甘肃省	兰州市
15	西安交通大学第二附属医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
16	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
17	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
18	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
19	邯郸市中心医院	刘峥	中国	河北省	秦皇岛市
20	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
21	邢台市人民医院	郭军	中国	河北省	邢台市
22	唐山市人民医院	董桂兰	中国	河北省	唐山市
23	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
24	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
25	内蒙古自治区人民医院	李文新	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
26	江苏大学附属医院	李小琴	中国	江苏省	镇江市
27	江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）	常树建	中国	江苏省	无锡市
28	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
29	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
30	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
31	徐州市中心医院	戴秀梅	中国	江苏省	徐州市
32	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
33	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
34	蚌埠医学院第一附属医院	毕明宏	中国	安徽省	蚌埠市
35	蚌埠医学院第一附属医院	张明亮	中国	安徽省	蚌埠市
36	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
37	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
38	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
39	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
40	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
41	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
42	岳阳市第二人民医院	李尚富	中国	湖南省	岳阳市
43	赣南医学院第一附属医院	王祥财	中国	江西省	赣州市
44	山西省肿瘤医院	杨卫华	中国	山西省	太原市
45	大连医科大学附属第二医院	李曼/陈骏	中国	辽宁省	大连市
46	浙江省人民医院	卢丽琴	中国	浙江省	杭州市
47	天津市肿瘤医院	郝春芳	中国	天津市	天津市
48	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
49	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
50	武汉协和肿瘤医院	程晶	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-07-22
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-08-28
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-09-04
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-14
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-11-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 700 ；
已入组人数	国内: 728 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-26；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；