北京DZD9008(DZ0586)片I期临床试验-DZD9008在EGFR或HER2突变肺癌的研究

登记号	CTR20192097	试验状态	进行中
申请人联系人	朱亚运	首次公示信息日期	2019-10-23
申请人名称	迪哲（江苏）医药有限公司

登记号	CTR20192097
相关登记号	CTR20192541
药物名称	DZD9008(DZ0586)片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品主要适用于治疗EGFR或HER2突变的晚期非小细胞肺癌。
试验专业题目	DZD9008在EGFR或HER2突变的NSCLC中国患者中的一期研究
试验通俗题目	DZD9008在EGFR或HER2突变肺癌的研究
试验方案编号	DZ2019E0002；4.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-04-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	朱亚运	联系人座机	021-61095805	联系人手机号
联系人Email	Yayun.Zhu@dizalpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

评估DZD9008在EGFR或HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量和推荐的二期研究剂量

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者须理解临床试验的要求和内容，并在临床试验、样本采集、分析前提供带有手写签字和备注时间的知情同意书。 2 年龄 ≥ 18 岁。 3 患者须有经组织病理或细胞学确诊为EGFR 或HER2 突变的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的记录。EGFR或HER2突变类型经检测中心确定（剂量扩展部分仅纳入基因突变类型为EGFR 20号外显子插入突变或HER2 20号外显子插入突变的患者且至少30%的患者需提供足够的肿瘤组织标本以进行回顾性基因检测）。 4 患者需在过去的两周内无疾病恶化且按美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）标准评分为0-1。 5 预测生存期 ≥ 12 周。 6 存在可经RECIST 1.1评估的病灶。 7 经过充分的标准治疗后进展或对标准治疗不能耐受（如EGFR敏感突变合并T790M耐药突变需经过奥西替尼或其他第三代EGFR TKI治疗后进展或不能耐受；伴EGFR敏感突变的患者需经过充分的靶向治疗和含铂化疗后疾病进展或不耐受；伴EGFR 20号外显子插入突变或HER2 20号外显子插入突变的患者需经过含铂化疗后疾病进展或不耐受）。 8 有脑转移的患者可在满足以下条件下纳入至本研究：脑转移稳定，无神经系统症状且无需皮质类固醇治疗。如患者的脑转移已经手术治疗或放疗，则在首次给药DZD9008前需 ≥ 2 周的时间窗，以确保放疗或手术治疗的相关不良事件已降至 ≤ 1级。 9 器官系统功能较正常 10 有女性伴侣并有生育意愿的男性患者应在参与临床试验研究期间至最后一次给药后的6个月内使用屏障避孕法（如使用安全套）。男性患者在参与临床试验期间至最后一次给药后的6个月内不可捐精。如男性患者有生育要求，建议在开始临床试验前冷冻精子。 11 女性患者在筛查时至最后一次给药的6周内应采取避孕措施、不能进行母乳喂养、筛查时验孕测试为阴性
排除标准	1 经过以下治疗： a. 对参加剂量扩展部分的患者：曾接受过EGFR 20号外显子插入突变或HER2 20号外显子插入突变抑制剂的治疗（包括但不限于波奇替尼、TAK-788及其原料药或其他临床试验阶段的药物） b. 在DZD9008首次给药前4周内，曾使用EGFR、HER2或VEGFR抗体等大分子治疗 c. 在DZD9008首次给药前2周内，接受过任何细胞毒性化疗或其他抗肿瘤药物治疗 d. 在DZD9008首次给药前4周内的重大手术（除建立血管通道） e. 在DZD9008首次给药前1周内曾行局部缓解性放疗，如患者接受超过30%的骨髓放疗或大范围放疗须在首次给药前4周内完成。 f. 在DZD9008首次给药前2-3周内正在接受（或无法停止使用）可能的强效CYP3A抑制剂（2周）或CYP3A的诱导剂（3周）药物治疗或草本补充剂（例如St John’s wort 需要停药3周） 。 g. 在DZD9008首次给药前1周内需要使用或正在接受抗凝及抗血小板药物的治疗，华法令或维生素K拮抗剂（如苯丙酮）等。 h. 在DZD9008首次给药前4周内接受任何肿瘤免疫治疗（如PD-1，PD-L1，CTLA-4）。 2 患者如既往参加其他临床试验，需研究者及临床试验医师共同评估以确定是否可以入组。 3 剂量扩展部分的患者：2年内有恶性肿瘤病史仍需积极治疗的患者，除外已经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或原位子宫颈癌且预计的生存期超过2年(其他肿瘤的情况需与迪哲临床医师进行个例讨论)。 4 在开始筛选前，因前期治疗引起的经CTCAE评估为大于1级的不良事件（任何程度的脱发及铂类化疗引起的 ≤ CTCAE 2级神经炎除外）。 5 存在脊髓压迫症或脑膜转移的患者。 6 在首次给药DZD9008前6个月内患有脑卒中病史或颅内出血病史。 7 存在严重或无法控制的系统性疾病，包括控制不良的高血压，出血性疾病，经研究者评估认为无法进行临床试验或可能缺乏临床试验的依从性，目前仍处于跃期的感染包括乙肝、丙肝及人类免疫缺陷病毒感染（HIV）。 8 以下任何心脏相关疾病：a.静息状态下心电图示校准后QT间隔（QTcF） ＞ 470 ms；b.静息状态下心电图显示心率、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支阻滞、三级心脏阻滞、二级心脏阻滞、PR间期 ＞ 250 ms；c.任何因素可引起QTcF延长或心率失常疾病，如心衰、低钾血症、先天性QT延长综合征、有QT延长综合征家族史或其他40岁以下猝死疾病家族史或其他已知引起QT间期延长的疾病；d.患有心房颤动的患者（药物引起且停药后已经恢复正常的除外） 9 患有类血友病等出血性疾病 10 既往史有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需类固醇激素治疗的放疗性肺炎或任何临床症状活跃的间质性肺病 11 难治性恶心及呕吐、 慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术以致无法充分吸收 DZD9008 12 对 DZD9008 或相应类型的药物或其辅料有高敏感性 13 正在哺乳或怀孕的女性患者 14 参与本项研究的设计、计划或执行（适用于迪哲医药的员工或在研究中心的员工） 15 其它情况经由研究者判定患者不太可能遵循临床研究试验的过程、限制及相关要求，则患者不应参与本研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DZD9008(DZ0586)片 用法用量:片剂；规格50mg。口服，每日一次，每次50mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。 2 中文通用名:DZD9008(DZ0586)片 用法用量:片剂；规格100mg。口服，每日一次，每次100mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。 3 中文通用名:DZD9008(DZ0586)片 用法用量:片剂；规格100mg。口服，每日一次，每次200mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。 4 中文通用名:DZD9008(DZ0586)片 用法用量:片剂；规格100mg。口服，每日一次，每次300mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。 5 中文通用名:DZD9008(DZ0586)片 用法用量:片剂；规格100mg。口服，每日一次，每次400mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。 6 中文通用名:DZD9008片 用法用量:片剂；规格50mg。口服，每日一次，每次50mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。 7 中文通用名:DZD9008片 用法用量:片剂；规格100mg。口服，每日一次，每次300mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。 8 中文通用名:DZD9008片 用法用量:片剂；规格100mg/150mg。口服，每日一次，每次300mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。 9 中文通用名:DZD9008片 用法用量:片剂；规格100mg/200mg。口服，每日一次，每次400mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 实验室检查值；生命体征；体格检查结果。 治疗周期每周期1次（除周期1为3次）直至患者停药后28天 安全性指标 2 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、剂量限制性毒性（DLT）。 治疗周期每周期1次（除周期1为3次）直至患者停药后28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	王孟昭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69155039	Email	mengzhaowang@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号老楼15号楼3楼
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
4	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
6	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
7	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
8	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-06-19
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-08-06
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-02-17
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-06-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 15-30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；